Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av CC-486 hos personer med myelodysplastiske syndromer

9. september 2024 oppdatert av: Celgene

En fase 2, internasjonal, multisenter, randomisert, åpen, parallell gruppe for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Cc-486 (oral azacitidin) alene i kombinasjon med Durvalumab (MEDI4736) hos personer med myelodysplastiske syndromer som ikke klarer å oppnå en objektiv respons til behandling med azacitidin til injeksjon eller decitabin

Evaluer sikkerheten og effekten av oral azacitidne (CC-486) ​​to ganger daglig (BID) hos personer med myelodysplastiske syndromer som ikke klarte å oppnå en objektiv respons etter behandling med injiserbart hypometylerende middel (iHMA).

Årsak til fjerning av kombinasjonsarmen: På grunn av vanskeligheter med å finne dose, ble durvalumab pluss CC-486 kombinasjonsarmen stengt for registrering.

Utvidelse:

En utvidelsesfase (EP) er lagt til for å tillate forsøkspersoner som for tiden får oralt azacitidin to ganger daglig og som viser klinisk nytte som vurdert av etterforskeren, å fortsette å få oralt azacitidin inntil forsøkspersonen oppfyller kriteriene for seponering av studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Herston, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Perth, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Local Institution - 401
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Local Institution - 400
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Local Institution - 405
  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Local Institution - 801
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Local Institution - 802
      • Liège, Belgia, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Liège, Belgia, 4000
        • Local Institution - 800
      • Ottignies, Belgia, 1340
        • Clinique Saint-PIerre
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V1C3
        • Local Institution - UNK-004
  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Local Institution - 113
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Local Institution - 104
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Local Institution - 111
      • Harvey, Illinois, Forente stater, 60426-3558
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Harvey, Illinois, Forente stater, 60426-3558
        • Local Institution - 109
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Local Institution - 116
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Local Institution - 103
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Local Institution - 101
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Local Institution - 110
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Hillman Cancer Institute at UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas- MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas - HOAST
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Marseille Cedex 9, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Local Institution - 201
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU Purpan
  • Italia
      • Allessandria, Italia, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant Orsola Malpighi
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Italia, 50134
        • Local Institution - 601
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Roma, Italia, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant Andrea
      • Roma, Italia, 00189
        • Local Institution - 603
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
      • Warszawa, Polen, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 02-106
        • Local Institution - 900
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Institut Calatà d'Oncologia, L'Hospitalet
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Local Institution - 306
      • Granada, Spania, 18014
        • Hospital Virgenes de las Nieves
      • Granada, Spania, 18014
        • Local Institution - 300
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Madrid, Spania, 28009
        • Local Institution - 307
      • Malaga, Spania, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Spania, 33006
        • Hospital Central de Asturias
      • Oviedo, Spania, 33006
        • Local Institution - 303
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Local Institution - 304
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Local Institution - 308
      • Valencia, Spania, 46009
        • CEIC Hospital Universitario La Fe
  • Storbritannia
      • Boston, Storbritannia, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Boston, Storbritannia, PE21 9QS
        • Local Institution - 701
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Chelmsford, Storbritannia, CM17ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
        • Saint James University Hospital
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannia, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College HospitalSchool of Medicine
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Local Institution - 700
      • Middlesex, Storbritannia, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, D-01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dresden, Tyskland, D-01307
        • Local Institution - 500
      • Dusseldorf, Tyskland, 40479
        • Local Institution - 502
      • Dusseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, Tyskland, 81377
        • Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet
  2. Dokumentert diagnose av MYELODYSPLASTISKE SYNDROMER (MDS), klassifisert i henhold til FRENCH-AMERICAN BRITISH (FAB) klassifiseringskriterier

  3. Tilstrekkelig behandlingsforløp med et injiserbart hypometylerende middel (azacitidin til injeksjon eller decitabin) som siste terapeutiske intervensjon for MDS før screening for denne studien starter. Tilstrekkelig er definert som:

    • etter å ha mottatt minst 6 påfølgende 4-ukers behandlingssykluser med azacitidin til injeksjon, eller
    • etter å ha mottatt minst 4 påfølgende 6-ukers behandlingssykluser med decitabin (3-dagers regime) eller minst 6 påfølgende 4-ukers behandlingssykluser med decitabin (5-dagers regime), eller
    • har vist manglende evne til å tolerere behandling med et injiserbart hypometylerende middel på grunn av uakseptabel legemiddelrelatert toksisitet etter minst 3 måneders forsøk på behandling: Tre 28-dagers sykluser med azacitidin for injeksjon eller decitabin 5-dagers regime; to 42-dagers sykluser med decitabin 3-dagers kur.

  4. Dokumentert sykdomsprogresjon eller stabil sykdom som beste respons på behandling (eller forsøkt behandling) med azacitidin til injeksjon eller decitabin. De som oppnår en objektiv respons på behandlingsregime med et injiserbart hypometylerende middel (HMA) er ekskludert fra deltakelse i denne studien.

    Definisjoner av sykdomsprogresjon er modifisert fra INTERNATIONAL WORKING GROUP (IWG) 2006-kriterier og inkluderer:

    - Pre-injiserbare hypometyleringsmidler baseline benmargsmyeloblaster:

    1. Mindre enn 5 %: ≥ 100 % økning til ≥ 8 % eksplosjoner

    2. ≥ 5 %: ≥ 50 % økning til ≥ 10 % blaster Merk: ≥ 30 % blaster regnes som akutt myeloid leukemi (AML) per FAB-klassifisering. Personer kjent for å ha ≥ 30 % eksplosjoner er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien. eastern cooperative oncology group) begrensninger for kvantifisering av blastcelle, vil protokollen tillate at forsøkspersoner med benmargsblastteller før registrering av opp til 33 % på screening av benmargsundersøkelsen kan vurderes for inkludering. Vurdering kan gjøres i henhold til lokal benmargsundersøkelse for å lette registrering av kvalifiserte forsøkspersoner i behandlingsfasen av studien.

      - Enhver klinisk forverring fra pre-injiserbare hypometylerende midler (HMA) grunnlinjetilstand, inkludert:

    1. vedvarende klinisk signifikant forverring (etterforskerens vurdering) fra baseline granulocytt-, blodplate- eller hemoglobinverdier (≥ 2 verdier, atskilt med ≥ 2 uker) - forverrede granulocytter bør være ≥ 50 % reduksjon fra pre-injiserbar HMA baselineverdi - forverrede blodplater bør være forverrede ≥ 50 % reduksjon fra pre-injiserbar HMA-basislinjeverdi (utransfundert)

      • forverring av hemoglobin bør være ≥ 1,5 g/dL reduksjon fra preinjiserbar HMA-basislinjeverdi hos personer som ikke mottar RBC-transfusjoner

    2. betydningsfull forverring av RBC eller blodplatetransfusjonsbehov

      Definisjonen av stabil sykdom er basert på modifiserte IWG 2006-kriterier:

      • Unnlatelse av å oppnå objektiv respons (CR - fullstendig remisjon, PR - delvis remissino, mCR - marg fullstendig remisjon eller HI - hematologisk forbedring), men ingen bevis på sykdomsprogresjon innen de 8 ukene som førte til forsøkspersonens første dose av undersøkelsesproduktet ( IP), syklus 1, dag 1
  5. Ha den siste dosen av det tidligere behandlingsregimet injiserbart HMA - (azacitidin til injeksjon eller decitabin) ikke mer enn 16 uker før screening for denne studien (dato for underskrift av informert samtykke).
  6. Ikke mindre enn 3 uker mellom siste dose av det tidligere behandlingsregimet injiserbar HMA - (azacitidin til injeksjon eller decitabin) og den planlagte datoen for første dose av IP (
  7. Ha en prestasjonsstatus for østlig kooperativ onkologigruppe (ECOG) på 0, 1 eller 2

  8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (FCBP)1 kan delta, forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    1. Ha to negative graviditetstester som verifisert av utrederen før start av IP-behandling: serumgraviditetstest ved screening og negativ serum- eller uringraviditetstest (etterforskerens skjønn) innen 72 timer før start av behandling med IP (syklus 1, dag 1). De må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien (før start av hver påfølgende syklus av behandling), og etter siste dose av enhver IP. Dette gjelder selv om faget praktiserer fullstendig avhold2 fra heteroseksuell kontakt.
    2. Godta å praktisere ekte avholdenhet2 (som må gjennomgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller godta bruk av svært effektive prevensjonsmetoder fra 28 dager før start med azacitidin, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler mens du tar azacitidin (inkludert doseavbrudd) og i opptil 90 dager etter siste dose av azacitidin. Seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege
    3. Godta å avstå fra amming under studiedeltakelsen og i minst 90 dager etter siste dose av IP.

Merk at screeningserumgraviditetstesten også kan brukes som test før oppstart av IP hvis den utføres innen 72-timers tidsrammen.

9. Mannlige fag må:

  1. Mannlige fag må:

    1. Enten praktisere ekte avholdenhet2 fra heteroseksuell kontakt (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å unngå å bli far til et barn, å bruke svært effektive prevensjonsmetoder, mannlig kondom pluss sæddrepende middel under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder potensial (selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi) fra startdose av IP (syklus 1 dag 1), inkludert doseavbrudd gjennom 90 dager etter mottak av siste dose av azacitidin.

  2. Avstå fra sæd- eller sæddonasjon mens du tar IP og i minst 90 dager etter siste dose IP.

    10. Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger eller prosedyrer utføres.

    11. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

    12. Forstå og frivillig signere en biomarkørspesifikk komponent av det informerte samtykkedokumentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres.

Utvidelsesfase

Etter etterforskerens skjønn og etter bekreftelse av kvalifikasjonskriteriene nedenfor, kan forsøkspersoner gå inn i utvidelsesfasen (EP):

  • Forsøkspersoner som har signert det informerte samtykket for EP av studien;
  • Forsøkspersoner som får oralt azacitidin og fortsetter i behandlingsfasen som viser klinisk nytte som vurdert av etterforskeren er kvalifisert til å motta oralt azacitidin i EP;
  • Emner som ikke oppfyller noen av kriteriene for studieavbrudd

Ekskluderingskriterier:

  1. Rask fremgang MDS definert som:

    1. Kjent klinisk signifikant dobling i marg eller perifert blodblastprosent per IP (til ≥ 20 %) i den 8-ukers perioden som fører til den første dosen av IP (syklus 1, dag 1)
    2. ≥100 % økning i antall hvite blodlegemer (myeloid cellelinje og monocyttserie) i løpet av den 8-ukers perioden som fører til syklus 1, dag 1
  2. AML - FAB (FRANSK-AMERICAN-BRITISH) klassifisering: ≥ 30 % blaster i benmarg). Personer som er kjent for å ha ≥ 30 % blaster er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien. Denne protokollen anerkjenner begrensninger for kvantifisering av blastceller, og vil tillate at forsøkspersoner med antall benmargsblast før registrering (screening/baseline) opp til 33 % kan vurderes for inkludering.
  3. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  4. Tidligere eksponering for den orale undersøkelsesformuleringen av decitabin eller andre orale azacitidinderivater når som helst i forsøkspersonens tidligere historie
  5. Tidligere eller pågående respons (IWG 2006: HI, PR, CR eller marrow CR) på behandling med azacitidin til injeksjon eller decitabin, når som helst i forsøkspersonens tidligere historie, som inkluderer residiverende sykdom
  6. Pågående medisinsk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling, uavhengig av tidsperiode

  7. Bruk av noe av følgende innen 28 dager før første dose av IP:

    1. trombopoiesis-stimulerende midler ([TSA]; f.eks. Romiplostim, Eltrombopag, Interleukin-11)
    2. ESAer (Erythropoiesis-stimulerende middel) og andre RBC hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. interleukin-3)
    3. hydroksyurea
  8. Samtidig bruk av kortikosteroider med mindre pasienten er på en stabil eller avtagende dose i ≥ 1 uke før registrering for andre medisinske tilstander enn MDS
  9. Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomy eller øvre tarmfjerning, eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av IP og/eller disponere individet for økt risiko for gastrointestinal toksisitet

  10. Tidligere maligniteter, andre enn MDS, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år. Emner med følgende historie/samtidige forhold er imidlertid tillatt:

    1. Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
    2. Karsinom in situ av livmorhalsen
    3. Karsinom in situ i brystet
    4. Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesettelsessystem)

  11. Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert:

    1. New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestiv hjertesvikt;
    2. Ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon; og/eller
    3. Hjerteinfarkt
  12. Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
  13. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon, eller bevis på aktiv hepatitt B virus (HBV) infeksjon

  14. Noen av følgende laboratorieavvik:

    1. Serumaspartattransaminase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) Alaninaminotransaminase/serumglutaminpyruvattransaminase (ALT/SGPT) > 2,5 x ULN (øvre normalgrense)
    2. Serum totalt bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives aktiv destruksjon av røde blodlegemer i benmargen (dvs. ineffektiv erytropoese). Forsøkspersoner ekskluderes hvis det er tegn på autoimmun hemolytisk anemi manifestert som et korrigert retikulocyttantall på > 2 % med enten en positiv Coombs-test eller over 50 % av indirekte bilirubin
    3. Serumkreatinin > 2,5 x ULN (øvre normalgrense)
    4. Absolutt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 20 x 109/L
  15. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin, mannitol, dets bestanddeler eller andre humaniserte monoklonale antistoffer
  16. Gravid, planlegger å bli gravid fra og med 28 dager før du får CC-486 under hele din deltakelse i studien, og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller ammende kvinner
  17. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien
  18. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien
  19. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien, inkludert kjente eller mistenkte andre tilstander enn MDS, assosiert med anemi
  20. Etter å ha mottatt tidligere MAb (monoklonale antistoffer) mot CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen), PD-1 eller PD-L1 eller har mottatt andre undersøkelsesmonoklonale antistoffer (MAb) innen 6 måneder
  21. Klinisk bevis på sentralnervesystemet (CNS) eller pulmonal leukostase, eller CNS leukemi

  22. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt, Crohns sykdom], divertikulitt med unntak av en tidligere episode som har forsvunnet eller divertikulose, cøliaki, irritabel tarmsykdom eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré; systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitt]; myasthenia gravis; Graves sykdom; revmatoid artritt; hypofysitt, uveitt osv.) innen de siste 3 årene før behandlingsstart. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Personer med vitiligo eller alopecia;
    2. Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonsubstitusjon i ≥ 3 måneder; eller
    3. Personer med psoriasis som ikke trenger systemisk behandling
  23. Anamnese med primær immunsvikt
  24. Aktive myeloproliferative neoplasmer (MPN) og kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Monoterapi: Oral azacitidin
Oral azacitidin (AZA) 100 mg, 150 mg eller 200 mg tabletter to ganger daglig (BID) på dag 1 til 21 i hver 28-dagers behandlingssyklus. Deltakerne fortsatte å motta sin tildelte studiebehandling med mindre sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tapt på grunn av oppfølging eller tilbaketrekning av deltaker inntraff.
Legemiddel: Oral azacitidin
Oral azacitidin (AZA) 100 mg, 150 mg eller 200 mg tabletter to ganger daglig (BID) på dag 1 til 21 i hver 28-dagers behandlingssyklus. Deltakerne fortsatte å motta sin tildelte studiebehandling med mindre sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tapt på grunn av oppfølging eller tilbaketrekning av deltaker inntraff.
Andre navn:
  • CC-486
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi: Oral Azacitidin og Durvalumab
Oral Azacitidin 100 mg orale azacitidintabletter to ganger daglig på dag 1 til 14 eller dag 1 til 21 i hver 28-dagers behandlingssyklus og durvalumab 1500 mg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 28-dagers behandlingssyklus; deltakerne fortsatte å motta sin tildelte studiebehandling med mindre sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tapt for oppfølging eller tilbaketrekning av deltaker inntraff.
Legemiddel: Oral azacitidin
Oral azacitidin (AZA) 100 mg, 150 mg eller 200 mg tabletter to ganger daglig (BID) på dag 1 til 21 i hver 28-dagers behandlingssyklus. Deltakerne fortsatte å motta sin tildelte studiebehandling med mindre sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tapt på grunn av oppfølging eller tilbaketrekning av deltaker inntraff.
Andre navn:
  • CC-486
Legemiddel: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg ved IV-infusjon på dag 1 i hver 28-dagers behandlingssyklus.
Andre navn:
  • Imfinzi
  • MEDI4736

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate basert på Modified International Working Group (IWG) 2006 Response Criteria for Myelodysplastic Syndrome (MDS)
Tidsramme: Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer
Den totale responsraten (ORR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en objektiv respons inkludert: hematologisk forbedring (HI), delvis remisjon (PR), fullstendig remisjon (CR) eller marg fullstendig remisjon (mCR). Hematologisk respons ble definert som: • CR: ≤ 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer; perifert blod (PB) viser: hemoglobin ≥11 g/dL, nøytrofiler ≥1,0x10^9/L, blodplater ≥100x10^9/dL, blaster (0%) • PR: samme som CR benmarg (BM) viser blaster redusert med ≥ 50 % over forbehandling, men fortsatt > 5 %; cellularitet og morfologi ikke relevant • mCR: BM: ≤ 5 % myeloblaster og reduksjon med ≥ 50 % i forhold til PB før behandling, PB: hvis HI-responser, notert i tillegg til mCR • HI: HI erytroidrespons (HI-E); HI nøytrofil respons (HI-N); HI blodplaterespons (HI-P)
Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan Meier-estimat av tid til begynnelse av første og beste respons
Tidsramme: Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer
Tid til start av første respons ble definert som tiden mellom datoen for første undersøkelsesprodukt (IP) dose og den tidligste datoen noen respons (CR, PR, mCR eller HI) først ble observert. Deltakere som ikke oppnådde noen definert respons i løpet av behandlingsperioden ble sensurert på datoen for seponering av behandlingen, sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først. Beste respons er den beste registrerte responsen eller behandlingsresultatet fra starten av studiebehandlingen til slutten av studiebehandlingen tatt i betraktning kravene for bekreftelse av respons.
Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer
Kaplan Meier Estimat av varigheten av første respons
Tidsramme: Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer
Varighet av hematologisk respons og/eller bedring ble definert som tiden fra datoen respons eller bedring først ble observert til datoen for dokumentert tilbakefall eller sykdomsprogresjon som definert av de modifiserte IWG 2006-kriteriene. Deltakere som opprettholdt hematologisk respons og/eller bedring gjennom slutten av behandlingsperioden ble sensurert som datoen for seponering av behandlingen eller død, avhengig av hva som inntraff først.
Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer
Kaplan Meier Estimat av varigheten av beste respons
Tidsramme: Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer
Varighet av hematologisk respons og/eller bedring ble definert som tiden fra datoen respons eller bedring først ble observert til datoen for dokumentert tilbakefall eller sykdomsprogresjon som definert av de modifiserte IWG 2006-kriteriene. Deltakere som opprettholdt hematologisk respons og/eller bedring gjennom slutten av behandlingsperioden ble sensurert som datoen for seponering av behandlingen eller død, avhengig av hva som inntraff først.
Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer
Prosentandel av deltakere med progressiv sykdom ved baseline som oppnådde stabil sykdom
Tidsramme: Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer
En deltaker ble ansett for å ha en stabil sykdom dersom sykdommen verken responderte eller progredierte under eller etter studiebehandlingen.
Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer
Kaplan-Meier-estimat av begynnelse for å oppnå stabil sykdom
Tidsramme: Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer
En deltaker ble ansett for å ha en stabil sykdom dersom sykdommen verken responderte eller progredierte under eller etter studiebehandlingen.
Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer
Kaplan-Meier-estimat av varighet av stabil sykdom
Tidsramme: Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer
Varigheten av stabil sykdom ble definert som tiden mellom hvilke som helst to observasjoner av objektiv sykdomsprogresjon (modifiserte IWG-kriterier), fra den første doseringsdagen med IP. Deltakere som opprettholdt stabil sykdom gjennom slutten av behandlingsperioden ble sensurert på datoen for studieavslutningen.
Responsen ble vurdert hver 2. syklus etter behandling i løpet av de første 6 syklusene, deretter hver 3. syklus deretter; median behandlingsvarighet = 5,26 og 3,81 måneder for henholdsvis SD/PD for orale AZA-armer og 1,84 måneder for AZA- og Durva SD/PD-armer
Kaplan-Meier-estimat for total overlevelse
Tidsramme: Fra første dose til død, uansett årsak (opptil 91 måneder)
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak, og ble beregnet ved å bruke datoen for første dose og dødsdatoen, eller datoen for siste oppfølging for sensurerte forsøkspersoner.
Fra første dose til død, uansett årsak (opptil 91 måneder)
Kaplan-Meier estimat for progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD), tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 91 måneder)
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra første dose til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD), tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak under eller etter behandlingsperioden, avhengig av hva som inntraff først, i henhold til IWG 2006 responskriterier for MDS. Deltakere som fortsatt var i live og progresjonsfrie ble sensurert på datoen for deres siste svarvurdering. Progressiv sykdom er definert som følger: - en økning i BM-blaster i forhold til nadir: •Hvis nadir mindre enn 5 % eksplosjoner: ≥ 50 % økning i blaster til > 5 % blaster •Hvis nadir 5 % - 10 % blaster: ≥ 50 % økning i eksplosjoner til > 10 % eksplosjoner •Hvis nadir 10 % - 20 % eksplosjoner: ≥ 50 % økning i eksplosjoner til > 20 % eksplosjoner •Hvis nadir 20 % - 30 % eksplosjoner: ≥ 50 % økning i eksplosjoner til > 30 % eksplosjoner Og noen av følgende: •Minst 50 % reduksjon fra maksimale remisjons-/responsnivåer i granulocytter eller blodplater •Reduksjon i Hgb-konsentrasjon med ≥ 2 g/dL •Transfusjonsavhengighet
Fra første dose til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD), tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 91 måneder)
Prosentandel av deltakere som utviklet seg til akutt myelogen leukemi (AML)
Tidsramme: Fra første dose og til død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke for videre datainnsamling (opptil 91 måneder)
For alle deltakerne som mottok minst én dose med studiemedikamentet, forekom kontinuerlig overvåking for progresjon til AML i oppfølgingsperioden etter behandling.
Fra første dose og til død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke for videre datainnsamling (opptil 91 måneder)
Kaplan-Meier-estimat av tid til progresjon til AML
Tidsramme: Fra første dose og til død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke for videre datainnsamling (opptil 91 måneder)
Tid til AML-progresjon ble definert som tiden fra datoen for første dose av IP til datoen deltakeren hadde dokumentert progresjon til AML.
Fra første dose og til død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke for videre datainnsamling (opptil 91 måneder)
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dose til 28 dager etter siste dose av CC-486 (90 dager etter siste dose av durvalumab) eller siste oppfølgingsbesøk, avhengig av hvilken dato som er senere (opptil 91 måneder)
TEAE ble definert som bivirkninger som oppstår eller forverres på eller etter datoen for den første dosen av oral aza eller durva og innen 28 dager etter siste dose av oral aza eller 90 dager etter siste dose av durva En alvorlig bivirkning (SAE) er en hvilken som helst: • Død; • Livstruende hendelse; • Enhver sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; • Vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet; • Medfødt anomali eller fødselsdefekt; • Enhver annen viktig medisinsk hendelse Alvorlighetsgraden av en AE ble evaluert av etterforskeren i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (versjon 4.0) der Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Alvorlig , Grad 4 = Livstruende og Grad 5 = Død.
Fra første dose til 28 dager etter siste dose av CC-486 (90 dager etter siste dose av durvalumab) eller siste oppfølgingsbesøk, avhengig av hvilken dato som er senere (opptil 91 måneder)
Serumplasmakonsentrasjon av azacitidin og durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data ble ikke samlet inn
Dag 1, 8, 15 og 22
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av azacitidin og durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data ble ikke samlet inn
Dag 1, 8, 15 og 22
Area Under Curve (AUC) av Azacitidine og Durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data ble ikke samlet inn
Dag 1, 8, 15 og 22
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av azacitidin og durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data ble ikke samlet inn
Dag 1, 8, 15 og 22
Terminal halveringstid (½) av Azacitidine og Durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data ble ikke samlet inn
Dag 1, 8, 15 og 22
Clearance (CL/F) av Azacitidin og Durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data ble ikke samlet inn
Dag 1, 8, 15 og 22
Distribusjonsvolum (Vz/F) av azacitidin og durvalumab
Tidsramme: Dag 1, 8, 15 og 22
Data ble ikke samlet inn
Dag 1, 8, 15 og 22

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

19. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

14. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2014

Først lagt ut (Antatt)

2. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CC-486-MDS-006
  • 2014-002675-29 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere