Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności CC-486 u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi

9 września 2024 zaktualizowane przez: Celgene

Faza 2, międzynarodowa, wieloośrodkowa, randomizowana, otwarta, równoległa grupa oceniająca skuteczność i bezpieczeństwo samego Cc-486 (azacytydyna doustna) w skojarzeniu z durwalumabem (MEDI4736) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, u których nie uzyskano obiektywnej odpowiedzi do leczenia azacytydyną do wstrzykiwań lub decytabiną

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności doustnej azacytydyny (CC-486) ​​dwa razy dziennie (BID) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, u których nie udało się osiągnąć obiektywnej odpowiedzi po leczeniu środkiem hipometylującym do wstrzykiwań (iHMA)

Powód usunięcia ramienia skojarzonego: ze względu na trudności z ustaleniem dawki, zamknięto rejestrację ramienia skojarzonego durwalumabu z CC-486.

Rozbudowa:

Dodano fazę przedłużenia (EP), aby umożliwić pacjentom, którzy obecnie otrzymują doustnie azacytydynę dwa razy na dobę i którzy wykazują korzyści kliniczne w ocenie badacza, dalsze przyjmowanie doustnej azacytydyny do czasu spełnienia kryteriów przerwania badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 2

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Herston, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Perth, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Local Institution - 401
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Local Institution - 400
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Local Institution - 405
  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Local Institution - 801
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Local Institution - 802
      • Liège, Belgia, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
      • Liège, Belgia, 4000
        • Local Institution - 800
      • Ottignies, Belgia, 1340
        • Clinique Saint-PIerre
  • Francja
      • Marseille Cedex 9, Francja, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francja, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Francja, 75010
        • Local Institution - 201
      • Toulouse, Francja, 31059
        • CHU Purpan
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08907
        • Institut Calatà d'Oncologia, L'Hospitalet
      • Barcelona, Hiszpania, 08907
        • Local Institution - 306
      • Granada, Hiszpania, 18014
        • Hospital Virgenes de las Nieves
      • Granada, Hiszpania, 18014
        • Local Institution - 300
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Local Institution - 307
      • Malaga, Hiszpania, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Hiszpania, 33006
        • Hospital Central de Asturias
      • Oviedo, Hiszpania, 33006
        • Local Institution - 303
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Local Institution - 304
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Local Institution - 308
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • CEIC Hospital Universitario La Fe
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V1C3
        • Local Institution - UNK-004
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, D-01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dresden, Niemcy, D-01307
        • Local Institution - 500
      • Dusseldorf, Niemcy, 40479
        • Local Institution - 502
      • Dusseldorf, Niemcy, 40479
        • Marien Hospital
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Niemcy, 06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • München, Niemcy, 81377
        • Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern
  • Polska
      • Olsztyn, Polska, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
      • Warszawa, Polska, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polska, 02-106
        • Local Institution - 900
      • Wroclaw, Polska, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny
  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Local Institution - 113
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Local Institution - 104
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Local Institution - 111
      • Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426-3558
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426-3558
        • Local Institution - 109
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Local Institution - 116
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Local Institution - 103
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Local Institution - 101
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Local Institution - 110
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Hillman Cancer Institute at UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas- MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas - HOAST
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Włochy
      • Allessandria, Włochy, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant Orsola Malpighi
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Local Institution - 601
      • Milano, Włochy, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Roma, Włochy, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant Andrea
      • Roma, Włochy, 00189
        • Local Institution - 603
  • Zjednoczone Królestwo
      • Boston, Zjednoczone Królestwo, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Boston, Zjednoczone Królestwo, PE21 9QS
        • Local Institution - 701
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Chelmsford, Zjednoczone Królestwo, CM17ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
        • Saint James University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King's College HospitalSchool of Medicine
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Local Institution - 700
      • Middlesex, Zjednoczone Królestwo, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta, ≥ 18 lat w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody
  2. Udokumentowana diagnoza ZESPOŁÓW SZPIELODYSPLASTYCZNYCH (MDS), sklasyfikowanych zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi FRANCUSKO-AMERYKAŃSKIEGO BRYTYJSKIEGO (FAB)

  3. Odpowiedni cykl leczenia środkiem hipometylującym do wstrzykiwań (azacytydyna do wstrzykiwań lub decytabina) jako ostatnia interwencja terapeutyczna MDS przed rozpoczęciem badań przesiewowych w tym badaniu. Odpowiednie definiuje się jako:

    • otrzymali co najmniej 6 kolejnych 4-tygodniowych cykli leczenia azacytydyną do wstrzykiwań lub
    • otrzymał co najmniej 4 kolejne 6-tygodniowe cykle leczenia decytabiną (schemat 3-dniowy) lub co najmniej 6 kolejnych 4-tygodniowych cykli leczenia decytabiną (schemat 5-dniowy), lub
    • wykazujący nietolerancję leczenia środkiem hipometylującym podawanym we wstrzyknięciach z powodu niedopuszczalnej toksyczności związanej z lekiem po co najmniej 3 miesiącach próby leczenia: trzy 28-dniowe cykle azacytydyny do wstrzykiwań lub schemat 5-dniowy decytabiny; dwa 42-dniowe cykle 3-dniowego schematu decytabiny.

  4. Udokumentowana progresja choroby lub stabilizacja choroby jako najlepsza odpowiedź na leczenie (lub próbę leczenia) azacytydyną do wstrzykiwań lub decytabiną. Osoby, uzyskujące obiektywną odpowiedź na schemat leczenia środkiem hipometylującym (HMA) do wstrzykiwań, są wykluczone z udziału w tym badaniu.

    Definicje progresji choroby zostały zmodyfikowane na podstawie kryteriów MIĘDZYNARODOWEJ GRUPY ROBOCZEJ (IWG) 2006 i obejmują:

    - Wstępnie wstrzykiwany środek hipometylujący mieloblasty szpiku kostnego:

    1. Mniej niż 5%: ≥ 100% wzrost do ≥ 8% wybuchów

    2. ≥ 5%: ≥ 50% wzrost do ≥ 10% blastów Uwaga: ≥ 30% blastów jest uważane za ostrą białaczkę szpikową (AML) zgodnie z klasyfikacją FAB. Osoby, o których wiadomo, że mają ≥ 30% blastów, nie kwalifikują się do włączenia do tego badania Eastern Cooperative Oncology Group) ograniczenia oznaczania ilościowego komórek blastycznych, protokół pozwoli na włączenie pacjentów z liczbą blastów w szpiku kostnym do 33% w przesiewowym badaniu szpiku kostnego. Oceny można dokonać zgodnie z miejscowym badaniem szpiku kostnego, aby ułatwić włączenie kwalifikujących się uczestników do fazy leczenia badania.

      - Jakiekolwiek pogorszenie stanu klinicznego wywołane podaniem przed wstrzyknięciem środków hipometylujących (HMA), w tym:

    1. utrzymujące się istotne klinicznie pogorszenie (ocena badacza) w stosunku do wartości wyjściowych granulocytów, płytek krwi lub hemoglobiny (≥ 2 wartości w odstępie ≥ 2 tygodni) - pogorszenie liczby granulocytów powinno być ≥ 50% zmniejszeniem w stosunku do wartości wyjściowej HMA przed wstrzyknięciem - pogorszenie liczby płytek krwi powinno być ≥ 50% spadek od początkowej wartości HMA przed wstrzyknięciem (bez transfuzji)

      • pogarszająca się hemoglobina powinna być zmniejszona o ≥ 1,5 g/dl od początkowej wartości HMA przed wstrzyknięciem u pacjentów nie otrzymujących transfuzji krwinek czerwonych

    2. znaczące pogorszenie zapotrzebowania na transfuzję krwinek czerwonych lub płytek krwi

      Definicja stabilnej choroby opiera się na zmodyfikowanych kryteriach IWG 2006:

      • Brak jakiejkolwiek obiektywnej odpowiedzi (CR – całkowita remisja, PR – częściowa remisja, mCR – całkowita remisja szpiku lub HI – poprawa hematologiczna), ale brak oznak progresji choroby w ciągu 8 tygodni prowadzących do podania pacjentowi pierwszej dawki badanego produktu ( IP), cykl 1, dzień 1
  5. Ostatnią dawkę wcześniejszego schematu leczenia w postaci wstrzykiwań HMA – (azacytydyna do wstrzykiwań lub decytabina) należy przyjąć nie później niż 16 tygodni przed badaniem przesiewowym do tego badania (data podpisania świadomej zgody).
  6. Nie mniej niż 3 tygodnie między ostatnią dawką poprzedniego schematu leczenia wstrzykiwanego HMA - (azacytydyna do wstrzykiwań lub decytabina) a planowanym terminem podania pierwszej dawki IP (
  7. Mieć stan sprawności we wschodniej grupie onkologicznej (ECOG) 0, 1 lub 2

  8. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)1 mogą brać udział, jeśli spełniają następujące warunki:

    1. Należy mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez badacza przed rozpoczęciem jakiejkolwiek terapii IP: test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu (według uznania badacza) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia IP (cykl 1, dzień 1). Muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania (przed rozpoczęciem każdego kolejnego cyklu leczenia) oraz po ostatniej dawce dowolnego IP. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje całkowitą abstynencję2 od kontaktów heteroseksualnych.
    2. Zgoda na praktykowanie prawdziwej abstynencji2 (która musi być sprawdzana co miesiąc i udokumentowana źródłowo) lub zgoda na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od 28 dni przed rozpoczęciem stosowania azacytydyny i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności podczas przyjmowania azacytydyny (w tym przerwy w podawaniu) i do 90 dni po ostatniej dawce azacytydyny. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem
    3. Zobowiązać się do powstrzymania się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce IP.

Należy pamiętać, że przesiewowy test ciążowy z surowicy może być również użyty jako test przed rozpoczęciem IP, jeśli zostanie wykonany w ciągu 72 godzin.

9. Mężczyźni muszą:

  1. Mężczyźni muszą:

    1. Albo praktykować prawdziwą abstynencję2 od kontaktów heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc), albo zgodzić się na unikanie ojcostwa, stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, męskiej prezerwatywy i środka plemnikobójczego podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym potencjał (nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię) od dawki początkowej IP (Cykl 1 Dzień 1), włączając przerwy w podawaniu przez 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki azacytydyny.

  2. Powstrzymaj się od dawstwa nasienia lub nasienia podczas przyjmowania IP i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce IP.

    10. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen lub procedur związanych z badaniem.

    11. Być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

    12. Zapoznać się i dobrowolnie podpisać element dokumentu świadomej zgody dotyczący konkretnego biomarkera przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Faza przedłużenia

Według uznania Badacza i po potwierdzeniu poniższych kryteriów kwalifikacyjnych, badani mogą wejść do Fazy Rozszerzenia (EP):

  • Osoby, które podpisały świadomą zgodę na EP badania;
  • Pacjenci otrzymujący doustnie azacytydynę i kontynuujący fazę leczenia wykazujący korzyści kliniczne w ocenie Badacza kwalifikują się do doustnego otrzymywania azacytydyny w EP;
  • Osoby, które nie spełniają żadnego z kryteriów przerwania badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Szybko postępujący MDS zdefiniowany jako:

    1. Znane klinicznie istotne podwojenie odsetka blastów we krwi obwodowej w szpiku lub na IP (do ≥ 20%) w okresie 8 tygodni prowadzących do podania pierwszej dawki IP (cykl 1, dzień 1)
    2. ≥100% wzrost liczby białych krwinek (linia komórek szpiku i serie monocytów) w ciągu 8-tygodniowego okresu prowadzącego do cyklu 1, dzień 1
  2. Klasyfikacja AML - FAB (francusko-amerykańsko-brytyjska): ≥ 30% blastów w szpiku kostnym). Osoby, o których wiadomo, że mają ≥ 30% blastów, nie kwalifikują się do włączenia do tego badania. Uznając ograniczenia ilościowego oznaczania komórek blastycznych, niniejszy protokół pozwoli na włączenie pacjentów z liczbą blastów w szpiku kostnym przed rejestracją (badanie przesiewowe/linia wyjściowa) do 33%.
  3. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  4. Wcześniejsza ekspozycja na badaną doustną postać decytabiny lub inną doustną pochodną azacytydyny w jakimkolwiek momencie wcześniejszej historii pacjenta
  5. Wcześniejsza lub trwająca odpowiedź (IWG 2006: HI, PR, CR lub marrow CR) na leczenie azacytydyną do wstrzykiwań lub decytabiną w jakimkolwiek momencie wcześniejszej historii pacjenta, która obejmuje nawrót choroby
  6. Trwające medycznie istotne zdarzenia niepożądane z poprzedniego leczenia, niezależnie od okresu

  7. Stosowanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką IP:

    1. środki stymulujące trombopoezę ([TSA]; np. romiplostym, eltrombopag, interleukina-11)
    2. ESA (środek stymulujący erytropoezę) i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu RBC (np. interleukina-3)
    3. hydroksymocznik
  8. Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów, chyba że pacjent przyjmuje stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez ≥ 1 tydzień przed włączeniem do badania z powodu schorzeń innych niż MDS
  9. Choroba zapalna jelit w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakia (tj. sprue), przebyta resekcja żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, która mogłaby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie IP i/lub predysponują osobnika do zwiększonego ryzyka toksyczności żołądkowo-jelitowej

  10. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, innych niż MDS, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Dozwolone są jednak osoby z następującą historią/współistniejącymi schorzeniami:

    1. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    2. Rak in situ szyjki macicy
    3. Rak in situ piersi
    4. Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu systemu oceny klinicznej guza, węzłów, przerzutów [TNM])

  11. Istotna czynna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym:

    1. zastoinowa niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association (NYHA);
    2. Niestabilna dławica piersiowa lub dusznica bolesna wymagająca interwencji chirurgicznej lub medycznej; i/lub
    3. Zawał mięśnia sercowego
  12. Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa (zdefiniowana jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia)
  13. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dowód aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)

  14. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

    1. Transaminaza asparaginianowa w surowicy / Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT) Aminotransferaza alaninowa / Transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy (ALT/SGPT) > 2,5 x GGN (górna granica normy)
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN). Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać niszczeniu aktywnych prekursorów krwinek czerwonych w szpiku kostnym (tj. nieefektywnej erytropoezie). Pacjenci są wykluczeni, jeśli istnieją dowody na autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną objawiającą się skorygowaną liczbą retikulocytów > 2% z dodatnim wynikiem testu Coombsa lub ponad 50% bilirubiny pośredniej
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 x GGN (górna granica normy)
    4. Bezwzględna liczba WBC (białych krwinek) ≥ 20 x 109/l
  15. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na azacytydynę, mannitol, ich składniki lub jakiekolwiek inne humanizowane przeciwciało monoklonalne
  16. Kobiety w ciąży, planujące zajście w ciążę począwszy od 28 dni przed otrzymaniem CC-486 przez cały okres udziału w badaniu i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub kobiety karmiące piersią
  17. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu
  18. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu
  19. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania, w tym znane lub podejrzewane stany inne niż MDS, związane z niedokrwistością
  20. Osoby, które otrzymały wcześniej MAb (przeciwciała monoklonalne) przeciwko CTLA-4 (antygen związany z cytotoksycznymi limfocytami T), PD-1 lub PD-L1 lub otrzymały inne badane przeciwciała monoklonalne (MAb) w ciągu 6 miesięcy
  21. Kliniczne dowody na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub leukostazę płucną lub białaczkę OUN

  22. Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków, z wyjątkiem wcześniejszego epizodu, który ustąpił lub uchyłkowatość, celiakia, choroba jelita drażliwego lub inne poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką; toczeń rumieniowaty układowy; zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń]; myasthenia gravis; choroba Gravesa-Basedowa; reumatoidalne zapalenie stawów; zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.) w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    1. Osoby z bielactwem lub łysieniem;
    2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni na hormonalnej terapii zastępczej przez ≥ 3 miesiące; lub
    3. Osoby z łuszczycą niewymagające leczenia ogólnoustrojowego
  23. Historia pierwotnego niedoboru odporności
  24. Aktywne nowotwory mieloproliferacyjne (MPN) i przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Monoterapia: doustna azacytydyna
Doustna azacytydyna (AZA) 100 mg, 150 mg lub 200 mg tabletki dwa razy na dobę (BID) w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia. Uczestnicy nadal otrzymywali przydzielone im badane leczenie, chyba że nastąpiła progresja choroby, niedopuszczalna toksyczność, utrata obserwacji lub wycofanie się przez uczestnika.
Lek: Doustna azacytydyna
Doustna azacytydyna (AZA) 100 mg, 150 mg lub 200 mg tabletki dwa razy na dobę (BID) w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia. Uczestnicy nadal otrzymywali przydzielone im badane leczenie, chyba że nastąpiła progresja choroby, niedopuszczalna toksyczność, utrata obserwacji lub wycofanie się przez uczestnika.
Inne nazwy:
  • CC-486
Eksperymentalny: Terapia skojarzona: doustna azacytydyna i durwalumab
Doustna azacytydyna 100 mg doustne tabletki azacytydyny dwa razy na dobę w dniach od 1 do 14 lub w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia oraz durwalumab 1500 mg we wlewie dożylnym (iv.) w dniu 1 każdego 28-dniowego cyklu leczenia; uczestnicy nadal otrzymywali przypisany im lek do badania, chyba że nastąpiła progresja choroby, niedopuszczalna toksyczność, utrata obserwacji lub wycofanie się uczestnika.
Lek: Doustna azacytydyna
Doustna azacytydyna (AZA) 100 mg, 150 mg lub 200 mg tabletki dwa razy na dobę (BID) w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia. Uczestnicy nadal otrzymywali przydzielone im badane leczenie, chyba że nastąpiła progresja choroby, niedopuszczalna toksyczność, utrata obserwacji lub wycofanie się przez uczestnika.
Inne nazwy:
  • CC-486
Lek: Durwalumab
Durwalumab 1500 mg we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • Imfinzi
  • MEDI4736

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi na podstawie zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) z 2006 r. dla zespołu mielodysplastycznego (MDS)
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu przez pierwsze 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca odpowiednio dla grupy SD/PD w grupie doustnej AZA oraz 1,84 miesiąca w grupie AZA i Durva SD/PD
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź obejmującą: poprawę hematologiczną (HI), częściową remisję (PR), całkowitą remisję (CR) lub całkowitą remisję szpiku kostnego (mCR). Odpowiedź hematologiczną zdefiniowano jako: • CR: ≤ 5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych; krew obwodowa (PB) pokazuje: hemoglobinę ≥11 g/dl, neutrofile ≥1,0x10^9/l, płytki krwi ≥100x10^9/dl, blasty (0%) • PR: tak samo jak CR szpik kostny (BM) wykazuje obniżoną liczbę blastów o ≥ 50% w stosunku do obróbki wstępnej, ale nadal > 5%; komórkowość i morfologia nieistotne • mCR: BM: ≤ 5% mieloblastów i spadek o ≥ 50% w stosunku do stanu przed leczeniem PB, PB: w przypadku odpowiedzi HI, odnotowywane dodatkowo do mCR • HI: odpowiedź erytroidalna HI (HI-E); odpowiedź neutrofilów HI (HI-N); Odpowiedź płytkowa HI (HI-P)
Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu przez pierwsze 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca odpowiednio dla grupy SD/PD w grupie doustnej AZA oraz 1,84 miesiąca w grupie AZA i Durva SD/PD

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oszacowanie Kaplana-Meiera czasu do wystąpienia pierwszej i najlepszej odpowiedzi
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu podczas pierwszych 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca dla SD/PD odpowiednio dla ramion AZA doustnie oraz 1,84 miesiąca dla ramion AZA i Durva SD/PD
Czas do wystąpienia pierwszej odpowiedzi zdefiniowano jako czas między datą podania pierwszej dawki badanego produktu (IP) a najwcześniejszą datą zaobserwowania jakiejkolwiek odpowiedzi (CR, PR, mCR lub HI). Uczestnicy, którzy nie osiągnęli żadnej określonej odpowiedzi w okresie leczenia, zostali ocenzurowani w dniu przerwania leczenia, progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Najlepsza odpowiedź to najlepiej zarejestrowana odpowiedź lub wynik leczenia od rozpoczęcia badanego leczenia do zakończenia badanego leczenia, z uwzględnieniem wymagań dotyczących potwierdzenia odpowiedzi.
Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu podczas pierwszych 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca dla SD/PD odpowiednio dla ramion AZA doustnie oraz 1,84 miesiąca dla ramion AZA i Durva SD/PD
Oszacowanie czasu trwania pierwszej odpowiedzi Kaplana Meiera
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu podczas pierwszych 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca dla SD/PD odpowiednio dla ramion AZA doustnie oraz 1,84 miesiąca dla ramion AZA i Durva SD/PD
Czas trwania odpowiedzi hematologicznej i/lub poprawy zdefiniowano jako czas od daty zaobserwowania pierwszej odpowiedzi lub poprawy do daty udokumentowanego nawrotu lub progresji choroby, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG 2006. Uczestnicy, którzy utrzymali odpowiedź hematologiczną i / lub poprawę do końca okresu leczenia, zostali ocenzurowani jako data przerwania leczenia lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu podczas pierwszych 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca dla SD/PD odpowiednio dla ramion AZA doustnie oraz 1,84 miesiąca dla ramion AZA i Durva SD/PD
Oszacowanie Kaplana-Meiera czasu trwania najlepszej odpowiedzi
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu podczas pierwszych 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca dla SD/PD odpowiednio dla ramion AZA doustnie oraz 1,84 miesiąca dla ramion AZA i Durva SD/PD
Czas trwania odpowiedzi hematologicznej i/lub poprawy zdefiniowano jako czas od daty zaobserwowania pierwszej odpowiedzi lub poprawy do daty udokumentowanego nawrotu lub progresji choroby, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWG 2006. Uczestnicy, którzy utrzymali odpowiedź hematologiczną i / lub poprawę do końca okresu leczenia, zostali ocenzurowani jako data przerwania leczenia lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu podczas pierwszych 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca dla SD/PD odpowiednio dla ramion AZA doustnie oraz 1,84 miesiąca dla ramion AZA i Durva SD/PD
Odsetek uczestników z postępującą chorobą na początku badania, którzy osiągnęli stabilizację choroby
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu podczas pierwszych 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca dla SD/PD odpowiednio dla ramion AZA doustnie oraz 1,84 miesiąca dla ramion AZA i Durva SD/PD
Uznano, że uczestnik ma stabilną chorobę, jeśli choroba nie zareagowała ani nie postępowała w trakcie leczenia w ramach badania lub po jego zakończeniu.
Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu podczas pierwszych 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca dla SD/PD odpowiednio dla ramion AZA doustnie oraz 1,84 miesiąca dla ramion AZA i Durva SD/PD
Oszacowanie Kaplana-Meiera początku do osiągnięcia stabilnej choroby
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu podczas pierwszych 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca dla SD/PD odpowiednio dla ramion AZA doustnie oraz 1,84 miesiąca dla ramion AZA i Durva SD/PD
Uznano, że uczestnik ma stabilną chorobę, jeśli choroba nie zareagowała ani nie postępowała w trakcie leczenia w ramach badania lub po jego zakończeniu.
Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu podczas pierwszych 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca dla SD/PD odpowiednio dla ramion AZA doustnie oraz 1,84 miesiąca dla ramion AZA i Durva SD/PD
Oszacowanie czasu trwania stabilnej choroby Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu podczas pierwszych 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca dla SD/PD odpowiednio dla ramion AZA doustnie oraz 1,84 miesiąca dla ramion AZA i Durva SD/PD
Czas trwania stabilnej choroby zdefiniowano jako czas między dowolnymi dwiema obserwacjami obiektywnej progresji choroby (zmodyfikowane kryteria IWG), począwszy od pierwszego dnia dawkowania IP. Uczestnicy, którzy utrzymali stabilną chorobę do końca okresu leczenia, zostali ocenzurowani w dniu zakończenia badania.
Odpowiedź oceniano co 2 cykle po leczeniu podczas pierwszych 6 cykli, a następnie co 3 cykle; mediana czasu trwania leczenia = 5,26 i 3,81 miesiąca dla SD/PD odpowiednio dla ramion AZA doustnie oraz 1,84 miesiąca dla ramion AZA i Durva SD/PD
Szacunek Kaplana-Meiera dotyczący całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do śmierci z dowolnej przyczyny (do 91 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny i obliczono na podstawie daty pierwszej dawki i daty zgonu lub daty ostatniej wizyty kontrolnej w przypadku pacjentów poddanych cenzurze.
Od pierwszej dawki do śmierci z dowolnej przyczyny (do 91 miesięcy)
Szacunek Kaplana-Meiera dotyczący czasu przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD), nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 91 miesięcy)
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD), nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny w trakcie leczenia lub po nim, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z kryteriami odpowiedzi IWG 2006 dla MDS. Uczestnicy, którzy jeszcze żyli i byli wolni od progresji, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny odpowiedzi. Postępującą chorobę definiuje się w następujący sposób: - wzrost liczby blastów BM w stosunku do nadiru: •Jeżeli nadir jest mniejszy niż 5% blastów: ≥ 50% wzrost liczby blastów do > 5% blastów •Jeśli nadir 5% - 10% blastów: ≥ 50% wzrost liczby wybuchów do > 10% wybuchów •Jeśli najniższy poziom wybuchów wynosi 10% - 20% wybuchów: ≥ 50% wzrost wybuchów do > 20% wybuchów •Jeśli najniższy poziom wybuchów wynosi 20% - 30%: wzrost ≥ 50% wybuchów do > 30% wybuchów Oraz którekolwiek z poniższych: •Co najmniej 50% spadek maksymalnego poziomu remisji/odpowiedzi w granulocytach lub płytkach krwi •Spadek stężenia Hgb o ≥ 2 g/dl •Uzależnienie od transfuzji
Od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD), nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 91 miesięcy)
Odsetek uczestników, u których rozwinęła się ostra białaczka szpikowa (AML)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do śmierci, utrata kontroli, wycofanie zgody na dalsze gromadzenie danych (do 91 miesięcy)
W przypadku wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku, w okresie obserwacji po leczeniu przeprowadzono ciągłe monitorowanie progresji do AML.
Od pierwszej dawki do śmierci, utrata kontroli, wycofanie zgody na dalsze gromadzenie danych (do 91 miesięcy)
Szacowany czas Kaplana-Meiera do progresji do AML
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do śmierci, utrata kontroli, wycofanie zgody na dalsze gromadzenie danych (do 91 miesięcy)
Czas do progresji AML zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki IP do dnia, w którym uczestnik udokumentował progresję do AML.
Od pierwszej dawki do śmierci, utrata kontroli, wycofanie zgody na dalsze gromadzenie danych (do 91 miesięcy)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce CC-486 (90 dni po ostatniej dawce durwalumabu) lub ostatniej wizycie kontrolnej, w zależności od tego, która data przypada później (do 91 miesięcy)
TEAE zdefiniowano jako AE występujące lub nasilające się w dniu lub po przyjęciu pierwszej dawki doustnego leku aza lub durva oraz w ciągu 28 dni po ostatniej doustnej dawce aza lub durva lub 90 dni po ostatniej dawce leku durva. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) jest każde: • Śmierć; • Zdarzenie zagrażające życiu; • Jakakolwiek hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; • Trwała lub znacząca niepełnosprawność lub niezdolność do pracy; • Wada wrodzona lub wada wrodzona; • Każde inne ważne zdarzenie medyczne. Ciężkość zdarzenia niepożądanego została oceniona przez badacza zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (wersja 4.0), gdzie stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki , stopień 4 = zagrożenie życia i stopień 5 = śmierć.
Od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce CC-486 (90 dni po ostatniej dawce durwalumabu) lub ostatniej wizycie kontrolnej, w zależności od tego, która data przypada później (do 91 miesięcy)
Stężenie azacytydyny i durwalumabu w osoczu krwi
Ramy czasowe: Dzień 1, 8, 15 i 22
Dane nie zostały zebrane
Dzień 1, 8, 15 i 22
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) azacytydyny i durwalumabu
Ramy czasowe: Dzień 1, 8, 15 i 22
Dane nie zostały zebrane
Dzień 1, 8, 15 i 22
Pole pod krzywą (AUC) dla azacytydyny i durwalumabu
Ramy czasowe: Dzień 1, 8, 15 i 22
Dane nie zostały zebrane
Dzień 1, 8, 15 i 22
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) azacytydyny i durwalumabu
Ramy czasowe: Dzień 1, 8, 15 i 22
Dane nie zostały zebrane
Dzień 1, 8, 15 i 22
Końcowy okres półtrwania (½) azacytydyny i durwalumabu
Ramy czasowe: Dzień 1, 8, 15 i 22
Dane nie zostały zebrane
Dzień 1, 8, 15 i 22
Klirens (CL/F) azacytydyny i durwalumabu
Ramy czasowe: Dzień 1, 8, 15 i 22
Dane nie zostały zebrane
Dzień 1, 8, 15 i 22
Objętość dystrybucji (Vz/F) azacytydyny i durwalumabu
Ramy czasowe: Dzień 1, 8, 15 i 22
Dane nie zostały zebrane
Dzień 1, 8, 15 i 22

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CC-486-MDS-006
  • 2014-002675-29 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj