Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti CC-486 u subjektů s myelodysplastickým syndromem

9. září 2024 aktualizováno: Celgene

Fáze 2, mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, otevřená, paralelní skupina k hodnocení účinnosti a bezpečnosti samotného Cc-486 (perorální azacitidin) v kombinaci s durvalumabem (MEDI4736) u pacientů s myelodysplastickými syndromy, kteří nedosáhli cíle k léčbě azacitidinem pro injekci nebo decitabinem

Vyhodnoťte bezpečnost a účinnost perorálního azacitidnu (CC-486) ​​dvakrát denně (BID) u subjektů s myelodysplastickým syndromem, u kterých se nepodařilo dosáhnout objektivní odpovědi po léčbě injekčními hypometylačními látkami (iHMA)

Důvod pro odstranění kombinovaného ramene: Vzhledem k obtížím s nalezením dávky bylo kombinované rameno durvalumab plus CC-486 uzavřeno před zařazením.

Rozšíření:

Byla přidána prodloužená fáze (EP), která umožňuje subjektům, které v současné době dostávají perorálně azacitidin BID a kteří prokazují klinický přínos podle hodnocení zkoušejícího, pokračovat v užívání perorálního azacitidinu, dokud subjekt nesplní kritéria pro přerušení studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Herston, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Perth, Austrálie, 6000
        • Royal Perth Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Local Institution - 401
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Local Institution - 400
      • Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
        • Local Institution - 405
  • Belgie
      • Brussel, Belgie, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Belgie, 1090
        • Local Institution - 801
      • Bruxelles, Belgie, 1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, Belgie, 1070
        • Local Institution - 802
      • Liège, Belgie, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
      • Liège, Belgie, 4000
        • Local Institution - 800
      • Ottignies, Belgie, 1340
        • Clinique Saint-PIerre
  • Francie
      • Marseille Cedex 9, Francie, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francie, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Francie, 75010
        • Local Institution - 201
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU Purpan
  • Itálie
      • Allessandria, Itálie, 15100
        • Azienda Ospedaliera Santi Antonio Biagio E Cesare Arrigo
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant Orsola Malpighi
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Local Institution - 601
      • Milano, Itálie, 20132
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Roma, Itálie, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant Andrea
      • Roma, Itálie, 00189
        • Local Institution - 603
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V1C3
        • Local Institution - UNK-004
  • Německo
      • Dresden, Německo, D-01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
      • Dresden, Německo, D-01307
        • Local Institution - 500
      • Dusseldorf, Německo, 40479
        • Local Institution - 502
      • Dusseldorf, Německo, 40479
        • Marien Hospital
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Halle, Německo, 06120
        • Universitatsklinikum Halle Saale
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • München, Německo, 81377
        • Medizinische Klinik III Klinikum der Universität München-Großhadern
  • Polsko
      • Olsztyn, Polsko, 10-228
        • Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW z Warminsko-Mazurskim Centrum Onkologii
      • Warszawa, Polsko, 02-106
        • MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Warszawa, Polsko, 02-106
        • Local Institution - 900
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny
  • Spojené království
      • Boston, Spojené království, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Boston, Spojené království, PE21 9QS
        • Local Institution - 701
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • Chelmsford, Spojené království, CM17ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Spojené království, LS1 3EX
        • Saint James University Hospital
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Spojené království, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College HospitalSchool of Medicine
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Local Institution - 700
      • Middlesex, Spojené království, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Local Institution - 113
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Local Institution - 104
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Local Institution - 111
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426-3558
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426-3558
        • Local Institution - 109
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University Of Iowa Hospitals And Clinics
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Local Institution - 116
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Local Institution - 103
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Local Institution - 102
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Local Institution - 101
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Local Institution - 110
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Hillman Cancer Institute at UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas- MD Anderson
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas - HOAST
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Institut Calatà d'Oncologia, L'Hospitalet
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Local Institution - 306
      • Granada, Španělsko, 18014
        • Hospital Virgenes de las Nieves
      • Granada, Španělsko, 18014
        • Local Institution - 300
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Local Institution - 307
      • Malaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Španělsko, 33006
        • Hospital Central de Asturias
      • Oviedo, Španělsko, 33006
        • Local Institution - 303
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Local Institution - 304
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Local Institution - 308
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • CEIC Hospital Universitario La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem
  2. Dokumentovaná diagnóza MYELODYSPLASTICKÝCH SYNDROMŮ (MDS), klasifikovaných podle FRANCOUZSKO-AMERICKÝCH BRITSKÝCH (FAB) klasifikačních kritérií

  3. Adekvátní průběh léčby injekčním hypomethylačním činidlem (azacitidin pro injekci nebo decitabin) jako poslední terapeutický zásah pro MDS před zahájením screeningu pro tuto studii. Adekvátní je definován jako:

    • absolvovat alespoň 6 po sobě jdoucích 4týdenních léčebných cyklů s injekčním azacitidinem nebo
    • absolvovali alespoň 4 po sobě jdoucí 6týdenní léčebné cykly s decitabinem (3denní režim) nebo alespoň 6 po sobě jdoucích 4týdenních léčebných cyklů s decitabinem (5denní režim), nebo
    • s prokázanou neschopností tolerovat léčbu injekčním hypomethylačním činidlem z důvodu nepřijatelné toxicity související s lékem po alespoň 3 měsících pokusu o léčbu: Tři 28denní cykly injekčního azacitidinu nebo 5denního režimu s decitabinem; dva 42denní cykly decitabinu 3denní režim.

  4. Zdokumentovaná progrese onemocnění nebo stabilní onemocnění jako nejlepší odpověď na léčbu (nebo pokus o léčbu) injekčním azacitidinem nebo decitabinem. Ti, kteří dosáhli objektivní odpovědi na léčebný režim s injekčním hypomethylačním činidlem (HMA), jsou vyloučeni z účasti v této studii.

    Definice progrese onemocnění jsou upraveny z kritérií INTERNATIONAL WORKING GROUP (IWG) 2006 a zahrnují:

    - Předinjektovatelné hypomethylační činidlo základní linie myeloblastů kostní dřeně:

    1. Méně než 5 %: ≥ 100 % nárůst na ≥ 8 % výbuchů

    2. ≥ 5 %: ≥ 50 % nárůst na ≥ 10 % blastů Poznámka: ≥ 30 % blastů je považováno za akutní myeloidní leukémii (AML ) podle klasifikace FAB. Subjekty, o nichž je známo, že mají ≥ 30 % blastů, nejsou způsobilé pro zařazení do této studie. východní kooperativní onkologická skupina) omezení kvantifikace blastových buněk, Protokol umožní, aby byly zahrnuty subjekty s počtem blastů v kostní dřeni před zařazením do 33 % při screeningovém vyšetření kostní dřeně. Hodnocení může být provedeno podle místního vyšetření kostní dřeně, aby se usnadnilo zařazení vhodných subjektů do léčebné fáze studie.

      - Jakékoli klinické zhoršení výchozího stavu předinjekčních hypomethylačních látek (HMA), včetně:

    1. trvalé klinicky významné zhoršení (hodnocení zkoušejícího) oproti výchozím hodnotám granulocytů, krevních destiček nebo hemoglobinu (≥ 2 hodnoty, oddělené ≥ 2 týdny) - zhoršující se granulocyty by měly být ≥ 50% snížení oproti výchozí hodnotě HMA před injekčním podáním - zhoršení krevních destiček by mělo být ≥ 50% pokles oproti výchozí hodnotě HMA před injekčním podáním (bez transfuze)

      • zhoršení hemoglobinu by mělo být ≥ 1,5 g/dl snížení od výchozí hodnoty HMA před injekčním podáním u subjektů, které nedostávají transfuze červených krvinek

    2. významné zhoršení požadavku na transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček

      Definice stabilního onemocnění je založena na upravených kritériích IWG 2006:

      • Nedosažení jakékoli objektivní odpovědi (CR – kompletní remise, PR – parciální remisino, mCR – kompletní remise kostní dřeně nebo HI – hematologické zlepšení), ale žádný důkaz progrese onemocnění během 8 týdnů vedoucích k první dávce hodnoceného přípravku subjektu ( IP), cyklus 1, den 1
  5. Mít poslední dávku předchozího léčebného režimu injekčně HMA - (azacitidin pro injekci nebo decitabin) ne více než 16 týdnů před screeningem pro tuto studii (datum podpisu informovaného souhlasu).
  6. Ne méně než 3 týdny mezi poslední dávkou předchozího léčebného režimu injekčně HMA - (azacitidin pro injekci nebo decitabin) a plánovaným datem první dávky IP (
  7. Mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2

  8. Zúčastnit se mohou ženy ve fertilním věku (FCBP)1, pokud splní následující podmínky:

    1. Proveďte dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím před zahájením jakékoli IP terapie: sérový těhotenský test při screeningu a negativní těhotenský test v séru nebo moči (podle uvážení zkoušejícího) během 72 hodin před zahájením léčby IP (1. cyklus, den 1). Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie (před zahájením každého následujícího cyklu léčby) a po poslední dávce jakékoli IP. To platí i v případě, že subjekt praktikuje úplnou abstinenci2 od heterosexuálního kontaktu.
    2. Souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci2 (která musí být měsíčně revidována a zdroj doložen) nebo souhlasíte s používáním vysoce účinných metod antikoncepce 28 dní před zahájením užívání azacitidinu a musíte souhlasit s tím, že budete pokračovat v používání těchto opatření při užívání azacitidinu (včetně přerušení dávkování) a až 90 dnů po poslední dávce azacitidinu. Vysazení antikoncepce po tomto bodě je třeba konzultovat s odpovědným lékařem
    3. Souhlasíte s tím, že se zdržíte kojení během účasti ve studii a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce IP.

Všimněte si, že screeningový těhotenský test v séru lze také použít jako test před zahájením IP, pokud je proveden v časovém rámci 72 hodin.

9. Muži musí:

  1. Muži musí:

    1. Buď praktikujte skutečnou abstinenci2 od heterosexuálního kontaktu (která musí být měsíčně revidována), nebo souhlasíte s tím, že se vyhnete zplodení dítěte, budete používat vysoce účinné metody antikoncepce, mužský kondom a spermicid během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou v plodném věku potenciálu (i když podstoupil úspěšnou vazektomii) od počáteční dávky IP (cyklus 1 den 1), včetně přerušení dávkování po dobu 90 dnů po podání poslední dávky azacitidinu.

  2. Během IP a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce IP se zdržte dárcovství spermatu nebo spermatu.

    10. Porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením nebo procedurami souvisejícími se studií.

    11. Být schopen dodržet harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

    12. Pochopte a dobrovolně podepište složku dokumentu informovaného souhlasu specifickou pro biomarker před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

Fáze prodloužení

Podle uvážení zkoušejícího a po potvrzení níže uvedených kritérií způsobilosti mohou subjekty vstoupit do fáze rozšíření (EP):

  • Subjekty, které podepsaly informovaný souhlas s EP studie;
  • Subjekty, které dostávají perorální azacitidin a pokračují v léčebné fázi prokazující klinický přínos podle hodnocení zkoušejícího, jsou způsobilé k podávání perorálního azacitidinu v EP;
  • Subjekty, které nesplňují žádné z kritérií pro přerušení studie

Kritéria vyloučení:

  1. Rychle progredující MDS definované jako:

    1. Známé klinicky významné zdvojnásobení procenta blastů v kostní dřeni nebo per IP (na ≥ 20 %) v 8týdenním období vedoucí k první dávce IP (cyklus 1, den 1)
    2. ≥100% zvýšení počtu bílých krvinek (myeloidní buněčná linie a série monocytů) během 8týdenního období vedoucí k cyklu 1, den 1
  2. AML - FAB (FRANCOUZSKO-AMERIKA-BRITSKÉ) klasifikace: ≥ 30 % blastů v kostní dřeni). Subjekty, o kterých je známo, že mají ≥ 30 % blastů, nejsou způsobilé pro zařazení do této studie. Vzhledem k omezením kvantifikace blastových buněk tento protokol umožní zařazení subjektů s počtem blastů v kostní dřeni do 33 % před zařazením (screening/výchozí hodnota).
  3. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
  4. Předchozí expozice zkoumané perorální formulaci decitabinu nebo jiného perorálního derivátu azacitidinu kdykoli v předchozí anamnéze subjektu
  5. Předchozí nebo pokračující odpověď (IWG 2006: HI, PR, CR nebo dřeňová CR) na léčbu injekčním azacitidinem nebo decitabinem, kdykoli v předchozí anamnéze subjektu, která zahrnuje relaps onemocnění
  6. Pokračující lékařsky významné nežádoucí příhody z předchozí léčby bez ohledu na časové období

  7. Užijte některý z následujících léků během 28 dnů před první dávkou IP:

    1. látky stimulující trombopoézu ([TSA]; např. Romiplostim, Eltrombopag, Interleukin-11)
    2. ESA (látka stimulující erytropoézu) a další hematopoetické růstové faktory červených krvinek (např. interleukin-3)
    3. hydroxymočovina
  8. Současné užívání kortikosteroidů, pokud subjekt nemá stabilní nebo klesající dávku po dobu ≥ 1 týdne před zařazením pro jiné zdravotní stavy než MDS
  9. Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), celiakie (tj. sprue), předchozí gastrektomie nebo odstranění horního střeva nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha nebo defekt, který by narušoval absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování IP a/nebo predisponují subjekt ke zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity

  10. Předchozí anamnéza malignit, jiných než MDS, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Jsou však povoleny subjekty s následující historií/souběžnými stavy:

    1. Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
    2. Karcinom in situ děložního čípku
    3. Karcinom prsu in situ
    4. Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému nádoru, uzlin, metastázy [TNM])

  11. Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců, včetně:

    1. městnavé srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA);
    2. Nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok; a/nebo
    3. Infarkt myokardu
  12. Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definovaná jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě)
  13. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou C (HCV) nebo důkaz aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV)

  14. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

    1. Sérová aspartáttransamináza / Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) Alaninaminotransamináza / Sérová glutamátpyruváttransamináza (ALT/SGPT) > 2,5 x ULN (horní hranice normy)
    2. Celkový bilirubin v séru > 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je lze přičíst aktivní destrukci prekurzoru červených krvinek v kostní dřeni (tj. neúčinné erytropoéze). Subjekty jsou vyloučeny, pokud existuje důkaz o autoimunitní hemolytické anémii, která se projevuje jako korigovaný počet retikulocytů > 2 % s pozitivním Coombsovým testem nebo přes 50 % nepřímého bilirubinu
    3. Sérový kreatinin > 2,5 x ULN (horní hranice normálu)
    4. Absolutní počet bílých krvinek (WBC) ≥ 20 x 109/l
  15. Známá nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin, mannitol, jejich složky nebo na jakoukoli jinou humanizovanou monoklonální protilátku
  16. Těhotné, plánující otěhotnět počínaje 28 dny před podáním CC-486 po celou dobu vaší účasti ve studii a po dobu alespoň 90 dnů po vaší poslední dávce studijní léčby nebo kojící ženy
  17. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii
  18. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil
  19. Jakýkoli stav, který narušuje schopnost interpretovat údaje ze studie, včetně známých nebo předpokládaných stavů jiných než MDS, spojených s anémií
  20. Po obdržení jakékoli předchozí MAb (monoklonální protilátky) proti CTLA-4 (antigen asociovaný s cytotoxickými T lymfocyty), PD-1 nebo PD-L1 nebo po obdržení jiných zkoumaných monoklonálních protilátek (MAb) během 6 měsíců
  21. Klinické známky centrálního nervového systému (CNS) nebo plicní leukostázy nebo leukémie CNS

  22. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida, Crohnova choroba], divertikulitida s výjimkou předchozí epizody, která ustoupila nebo divertikulóza, celiakie, onemocnění dráždivého tračníku nebo jiné závažné gastrointestinální chronické stavy spojené s s průjmem; systémový lupus erythematodes; Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou]; myasthenia gravis; Gravesova choroba; revmatoidní artritida; hypofyzitida, uveitida atd.) během posledních 3 let před zahájením léčby. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    1. Subjekty s vitiligem nebo alopecií;
    2. Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci po dobu ≥ 3 měsíců; nebo
    3. Subjekty s psoriázou nevyžadující systémovou léčbu
  23. Primární imunodeficience v anamnéze
  24. Aktivní myeloproliferativní novotvary (MPN) a chronická myelomonocytární leukémie (CMML)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Monoterapie: perorální azacitidin
Perorální azacitidin (AZA) 100 mg, 150 mg nebo 200 mg tablety dvakrát denně (BID) ve dnech 1 až 21 každého 28denního léčebného cyklu. Účastníci pokračovali ve své přidělené studijní léčbě, pokud nenastala progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, ztráta sledování nebo odstoupení účastníka.
Lék: Perorální azacitidin
Perorální azacitidin (AZA) 100 mg, 150 mg nebo 200 mg tablety dvakrát denně (BID) ve dnech 1 až 21 každého 28denního léčebného cyklu. Účastníci pokračovali ve své přidělené studijní léčbě, pokud nenastala progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, ztráta sledování nebo odstoupení účastníka.
Ostatní jména:
  • CC-486
Experimentální: Kombinovaná léčba: perorální azacitidin a durvalumab
Perorální azacitidin 100 mg perorální tablety azacitidinu BID ve dnech 1 až 14 nebo 1 až 21 každého 28denního léčebného cyklu a durvalumab 1500 mg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 28denního léčebného cyklu; účastníci nadále dostávali svou přidělenou studijní léčbu, pokud nedošlo k progresi onemocnění, nepřijatelné toxicitě, ztrátě sledování nebo odstoupení účastníka.
Lék: Perorální azacitidin
Perorální azacitidin (AZA) 100 mg, 150 mg nebo 200 mg tablety dvakrát denně (BID) ve dnech 1 až 21 každého 28denního léčebného cyklu. Účastníci pokračovali ve své přidělené studijní léčbě, pokud nenastala progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, ztráta sledování nebo odstoupení účastníka.
Ostatní jména:
  • CC-486
Lék: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg intravenózní infuzí v den 1 každého 28denního léčebného cyklu.
Ostatní jména:
  • Imfinzi
  • MEDI4736

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy na základě kritérií odezvy Modified International Working Group (IWG) 2006 pro myelodysplastický syndrom (MDS)
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena a 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena
Celková míra odpovědi (ORR) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi včetně: hematologického zlepšení (HI), částečné remise (PR), kompletní remise (CR) nebo úplné remise kostní dřeně (mCR). Hematologická odpověď byla definována jako: • CR: ≤ 5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií; periferní krev (PB) ukazuje: hemoglobin ≥11 g/dl, neutrofily ≥1,0x10^9/l, krevní destičky ≥100x10^9/dl, blasty (0%) • PR: stejně jako CR kostní dřeň (KM) vykazuje snížené blasty o ≥ 50 % oproti předléčení, ale stále > 5 %; celularita a morfologie nejsou relevantní • mCR: BM: ≤ 5 % myeloblastů a pokles o ≥ 50 % oproti předléčbě PB, PB: pokud HI odpovědi, zaznamená se navíc k mCR • HI: HI erytroidní odpověď (HI-E); HI neutrofilní odpověď (HI-N); HI odpověď krevních destiček (HI-P)
Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena a 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kaplan Meier Odhad času do nástupu první a nejlepší reakce
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena, respektive 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena
Čas do nástupu první odpovědi byl definován jako čas mezi datem první dávky hodnoceného produktu (IP) a nejčasnějším datem, kdy byla poprvé pozorována jakákoli odpověď (CR, PR, mCR nebo HI). Účastníci, kteří během léčebného období nedosáhli žádné definované odpovědi, byli cenzurováni k datu přerušení léčby, progresi onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. Nejlepší odpověď je nejlepší zaznamenaná odpověď nebo výsledek léčby od zahájení studijní léčby do konce studijní léčby s přihlédnutím k požadavkům na potvrzení odpovědi.
Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena, respektive 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena
Kaplan Meier Odhad doby trvání první reakce
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena, respektive 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena
Trvání hematologické odpovědi a/nebo zlepšení bylo definováno jako doba od data, kdy byla poprvé pozorována odpověď nebo zlepšení, do data zdokumentovaného relapsu nebo progrese onemocnění, jak je definováno modifikovanými kritérii IWG 2006. Účastníci, kteří si udrželi hematologickou odpověď a/nebo zlepšení do konce léčebného období, byli cenzurováni jako datum ukončení léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve.
Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena, respektive 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena
Kaplan Meier Odhad doby trvání nejlepší odezvy
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena, respektive 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena
Trvání hematologické odpovědi a/nebo zlepšení bylo definováno jako doba od data, kdy byla poprvé pozorována odpověď nebo zlepšení, do data zdokumentovaného relapsu nebo progrese onemocnění, jak je definováno modifikovanými kritérii IWG 2006. Účastníci, kteří si udrželi hematologickou odpověď a/nebo zlepšení do konce léčebného období, byli cenzurováni jako datum ukončení léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve.
Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena, respektive 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena
Procento účastníků s progresivním onemocněním ve výchozím stavu, kteří dosáhli stabilního onemocnění
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena, respektive 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena
Účastník byl považován za pacienta se stabilním onemocněním, pokud onemocnění nereagovalo ani neprogredovalo během studijní léčby nebo po ní.
Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena, respektive 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena
Kaplan-Meierův odhad nástupu k dosažení stabilního onemocnění
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena, respektive 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena
Účastník byl považován za pacienta se stabilním onemocněním, pokud onemocnění nereagovalo ani neprogredovalo během studijní léčby nebo po ní.
Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena, respektive 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena
Kaplan-Meierův odhad doby trvání stabilního onemocnění
Časové okno: Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena, respektive 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena
Trvání stabilního onemocnění bylo definováno jako doba mezi jakýmikoli dvěma pozorováními objektivní progrese onemocnění (upravená IWG kritéria), počínaje prvním dnem podávání IP. Účastníci, kteří si udrželi stabilní onemocnění až do konce období léčby, byli cenzurováni k datu ukončení studie.
Odpověď byla hodnocena každé 2 cykly po léčbě během prvních 6 cyklů, poté každé 3 cykly; medián trvání léčby = 5,26 a 3,81 měsíce pro SD/PD pro perorální AZA ramena, respektive 1,84 měsíce pro AZA a Durva SD/PD ramena
Kaplan-Meierův odhad celkového přežití
Časové okno: Od první dávky až do smrti z jakékoli příčiny (až 91 měsíců)
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny a bylo vypočteno pomocí data první dávky a data úmrtí nebo data posledního sledování u cenzurovaných subjektů.
Od první dávky až do smrti z jakékoli příčiny (až 91 měsíců)
Kaplan-Meierův odhad přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky po první zdokumentované progresivní onemocnění (PD), relaps nebo smrt z jakékoli příčiny (až 91 měsíců)
Přežití bez progrese je definováno jako doba od první dávky do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD), relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny během nebo po období léčby, podle toho, co nastalo dříve, podle kritérií odezvy IWG 2006 pro MDS. Účastníci, kteří byli stále naživu a bez progrese, byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení odpovědi. Progresivní onemocnění je definováno následovně: - zvýšení BM blastů vzhledem k nadiru: •Pokud je nadir menší než 5 % blastů: ≥ 50 % zvýšení blastů na > 5 % blastů • Pokud je nadir 5 % - 10 % blastů: ≥ 50 % zvýšení výbuchů na > 10 % výbuchů •Pokud nadir 10 % - 20 % výbuchů: ≥ 50 % zvýšení výbuchů na > 20 % výbuchů • Pokud nadir 20 % - 30 % výbuchů: ≥ 50 % zvýšení výbuchů na > 30 % výbuchů A některý z následujících: •Minimálně 50% pokles od maximálních hladin remise/reakce v granulocytech nebo krevních destičkách •Snížení koncentrace Hgb o ≥ 2 g/dl •Závislost na transfuzi
Od první dávky po první zdokumentované progresivní onemocnění (PD), relaps nebo smrt z jakékoli příčiny (až 91 měsíců)
Procento účastníků, kteří progredovali do akutní myeloidní leukémie (AML)
Časové okno: Od první dávky až do smrti, ztráty do sledování, odvolání souhlasu s dalším sběrem dat (až 91 měsíců)
U všech účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku, došlo v období sledování po léčbě k kontinuálnímu sledování progrese do AML.
Od první dávky až do smrti, ztráty do sledování, odvolání souhlasu s dalším sběrem dat (až 91 měsíců)
Kaplan-Meierův odhad doby do progrese k AML
Časové okno: Od první dávky až do smrti, ztráty do sledování, odvolání souhlasu s dalším sběrem dat (až 91 měsíců)
Čas do progrese AML byl definován jako čas od data první dávky IP do data, kdy účastník zdokumentoval progresi k AML.
Od první dávky až do smrti, ztráty do sledování, odvolání souhlasu s dalším sběrem dat (až 91 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od první dávky do 28 dnů po poslední dávce CC-486 (90 dnů po poslední dávce durvalumabu) nebo poslední následné návštěvě, podle toho, které datum je pozdější (až 91 měsíců)
TEAE byly definovány jako AE vyskytující se nebo zhoršující se v den nebo po datu první dávky perorální aza nebo durva a do 28 dnů po poslední dávce perorální aza nebo 90 dnů po poslední dávce durva Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli: • Smrt; • Život ohrožující událost; • jakákoli hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; • Trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost; • Vrozená anomálie nebo vrozená vada; • Jakákoli jiná důležitá lékařská událost Závažnost AE byla hodnocena zkoušejícím podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (NCI CTCAE) (verze 4.0), kde stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný , stupeň 4 = ohrožení života a stupeň 5 = smrt.
Od první dávky do 28 dnů po poslední dávce CC-486 (90 dnů po poslední dávce durvalumabu) nebo poslední následné návštěvě, podle toho, které datum je pozdější (až 91 měsíců)
Plazmatická koncentrace azacitidinu a durvalumabu v séru
Časové okno: Den 1, 8, 15 a 22
Data nebyla shromážděna
Den 1, 8, 15 a 22
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) azacitidinu a durvalumabu
Časové okno: Den 1, 8, 15 a 22
Data nebyla shromážděna
Den 1, 8, 15 a 22
Plocha pod křivkou (AUC) azacitidinu a durvalumabu
Časové okno: Den 1, 8, 15 a 22
Data nebyla shromážděna
Den 1, 8, 15 a 22
Čas do maximální koncentrace (Tmax) azacitidinu a durvalumabu
Časové okno: Den 1, 8, 15 a 22
Data nebyla shromážděna
Den 1, 8, 15 a 22
Konečný poločas ( ½) azacitidinu a durvalumabu
Časové okno: Den 1, 8, 15 a 22
Data nebyla shromážděna
Den 1, 8, 15 a 22
Clearance (CL/F) azacitidinu a durvalumabu
Časové okno: Den 1, 8, 15 a 22
Data nebyla shromážděna
Den 1, 8, 15 a 22
Distribuční objem (Vz/F) azacitidinu a durvalumabu
Časové okno: Den 1, 8, 15 a 22
Data nebyla shromážděna
Den 1, 8, 15 a 22

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

19. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

14. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CC-486-MDS-006
  • 2014-002675-29 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit