인지 장애가 있는 파킨슨병 환자의 닐로티닙 001
뇌척수액 및 혈중 α-시누클레인 수치가 상승한 인지 장애가 있는 파킨슨병 환자에서 닐로티닙의 오픈 라벨 용량 증량
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1. 40~90세의 특발성 파킨슨병(유의한 Sinemet 반응)이 있고 L-도파 및/또는 도파민 작용제(등록 최소 1개월 전에 새로운 약물 변경 없음) 약물 요법을 안정적으로 받고 있으며 중등도에서 중증의 인지 장애가 있는 환자 (MOCA ≤24).
포함 기준:
- 서면 동의서
- 연구 관련 기준을 준수할 능력 및 의지
- 40-90세 사이의 환자
- UK Brain Bank 진단 기준에 따른 PD의 진단
- MMSE가 23-30인 초기 PD 피험자.
- Hoehn 및 Yahr 단계 <2
- MAO-B 억제제(Selegeline 최대 10mg/d 또는 rasagiline 최대 1mg/d)로 안정적인 치료(>4주) 허용 가능
- 현재 또는 적어도 향후 6개월 동안 도파민 작용제 또는 레보도파 요법이 필요하지 않은 환자
- 유전적 돌연변이가 없는 특발성 PD(상염색체 열성 또는 우성)
- 혈액 및 CSF 알파-시누클레인에 대한 CSF의 검출 가능한 수준
제외 기준:
- 알파-시누클레인을 포함하지 않는 PD의 유전적 형태가 알려진 환자.
- 요추 천자에 대한 내키지 않음
- 헤아릴 수 없는 CSF α-시누클레인.
- 환자가 잠재적인 부작용에 대해 적절한 피드백을 제공할 수 없는 치매 또는 중증 인지 장애의 존재.
- UPDRS 평가를 위해 꺼짐 상태에 있지 않으려 합니다.
- 폐경 전 여성
- 상염색체 열성(PARKIN, PINK1 또는 DJ1) 또는 우성 돌연변이(LRRK2)가 있는 환자
- 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 또는 긴 QT 증후군 환자.
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물
- 강력한 CYP3A4 억제제
- 패키지 삽입물(PI)에 명시된 바와 같이 닐로티닙과 상호 작용할 수 있는 모든 약물 또는 식품.
- 간 및 췌장 질환의 병력.
- 핵상 주시 마비, 전두엽 치매의 징후, 뇌졸중 병력, 두부 손상 또는 뇌염, 소뇌 노래, 조기 중증 자율 신경 침범, 바빈스키 징후를 포함하는 특발성 PD 이외의 증후군을 나타내는 임상 징후.
- 고혈압, 심근 경색 또는 심부전, 협심증, 부정맥을 포함한 심혈관 질환의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 150mg 투약
이 팔은 안전하고 효과적인 복용량을 설정하기 위해 6개월의 약물 기간 동안 매일 입으로 닐로티닙 150mg을 복용합니다.
|
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 300mg 투약
이 팔은 안전하고 효과적인 복용량을 설정하기 위해 6개월의 약물 기간 동안 매일 입으로 300mg의 닐로티닙을 복용합니다.
|
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
뇌척수액과 환자의 혈청에서 α-synuclein과 Tau 농도의 변화
기간: 6 개월
|
작업 가설: PD 환자는 CSF에서 α-시누클레인 수치가 상승한 것으로 나타났습니다.
닐로티닙은 동물 모델에서 위장관 및 중추 신경계의 α-시누클레인 및 타우를 감소시키는 것으로 나타났으며 유사하게 닐로티닙 치료 PD 환자에서 CSF 및 혈청 α-시누클레인 농도의 변화를 보여줄 것을 제안합니다.
|
6 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
운동 및 비운동 증상의 개선을 통한 닐로티닙의 효능 확인
기간: 6 개월
|
작업 가설: 엄격한 안전 지침을 따르고 신체 검사, 자가 검사, 검사실 및 신경학적 검사를 통해 환자를 모니터링함으로써 닐로티닙은 PD 및 PD 관련 환자에게 사용하기에 안전한 약물이 될 것입니다. 이 작고 짧고 제한된 임상 시험에서 임상적 이점이 관찰되는지 확인합니다. 작업 가설: 파킨슨병의 세포 배양 및 동물 모델에서 도파민성 뉴런은 축적된 α-시누클레인으로 인해 세포 사멸이 증가한 것으로 나타났습니다. 따라서 in vivo 및 in vitro 연구에서 α-synuclein과 Tau를 낮추는 nilotinib으로 치료받은 PD 환자는 운동 UPDRS 및 인지 기능이 개선되거나 안정화될 것입니다. |
6 개월
|
|
부작용이 있는 참가자 수로 측정한 안전성 및 내약성
기간: 6 개월
|
작업 가설: 엄격한 안전 지침을 따르고 신체 검사, 자가 검사, 검사실 및 신경학적 검사를 통해 환자를 모니터링함으로써 닐로티닙은 PD 및 PD 관련 환자에게 사용하기에 안전한 약물이 될 것입니다. 이 작고 짧고 제한된 임상 시험에서 임상적 이점이 관찰되는지 확인합니다. 작업 가설: 파킨슨병의 세포 배양 및 동물 모델에서 도파민성 뉴런은 축적된 α-시누클레인으로 인해 세포 사멸이 증가한 것으로 나타났습니다. 따라서 in vivo 및 in vitro 연구에서 α-synuclein과 Tau를 낮추는 nilotinib으로 치료받은 PD 환자는 운동 UPDRS 및 인지 기능이 개선되거나 안정화될 것입니다. |
6 개월
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .