Nilotinib en pacientes con enfermedad de Parkinson con deterioro cognitivo 001
Escalada abierta de dosis de nilotinib en pacientes con enfermedad de Parkinson con deterioro cognitivo con niveles elevados de líquido cefalorraquídeo y α-sinucleína en sangre
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Pacientes de 40 a 90 años con enfermedad de Parkinson idiopática (respuesta significativa de Sinemet) en un régimen de medicación estable L-dopa y/o agonista de dopamina (al menos 1 mes antes de la inscripción sin cambio de medicación nueva) y con deterioro cognitivo de moderado a grave (MOCA≤24).
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Capacidad y voluntad de cumplir con los criterios relacionados con el estudio.
- Pacientes entre 40-90 años
- Diagnóstico de la EP según los Criterios de Diagnóstico del Banco de Cerebros del Reino Unido
- Sujetos con EP temprana con MMSE entre 23-30.
- Escenario de Hoehn y Yahr <2
- Tratamiento estable (>4 semanas) con inhibidor de la MAO-B (Selegeline hasta 10 mg/d o rasagiline hasta 1 mg/d) permitido
- Pacientes que no necesitan tratamiento con agonistas de la dopamina o levodopa actualmente o al menos durante los próximos 6 meses
- EP idiopática SIN mutaciones genéticas (autosómico recesivo o dominante)
- Niveles detectables de CSF para sangre y CSF Alpha-Synuclein
Criterio de exclusión:
- Pacientes con una forma genética conocida de EP que no involucra alfa-sinucleína.
- Falta de voluntad para someterse a punciones lumbares.
- Sinucleína α inconmensurable en LCR.
- Presencia de demencia o deterioro cognitivo severo que no permitiría al paciente dar una retroalimentación adecuada sobre los posibles efectos secundarios.
- No está dispuesto a estar en un estado fuera de lugar para la evaluación UPDRS.
- Mujeres premenopáusicas
- Pacientes con mutaciones autosómicas recesivas (PARKIN, PINK1 o DJ1) o dominantes (LRRK2)
- Pacientes con hipopotasemia, hipomagnesemia o síndrome de QT largo.
- Fármacos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT
- Inhibidores fuertes de CYP3A4
- Cualquier medicamento o alimento que pueda interactuar con nilotinib como se indica en el prospecto (PI).
- Antecedentes médicos de enfermedades hepáticas y pancreáticas.
- Signos clínicos que indican síndromes distintos de la EP idiopática, que incluyen parálisis de la mirada supranucelar, signos de demencia frontal, antecedentes de accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico o encefalitis, signos cerebelosos, afectación autonómica grave temprana, signos de Babinski.
- Antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular, incluyendo hipertensión, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca, angina, arritmia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dosis de 150 mg
Este grupo tomará 150 mg de Nilotinib por vía oral diariamente durante el período de 6 meses del fármaco para establecer una dosis segura y eficaz.
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Otros nombres:
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Comparador activo: Dosis de 300 mg
Este brazo tomará 300 mg de Nilotinib por vía oral diariamente durante el período de 6 meses del fármaco para establecer una dosis segura y eficaz.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las concentraciones de α-sinucleína y Tau en el LCR y el suero de los pacientes
Periodo de tiempo: 6 meses
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Hipótesis de trabajo: se ha demostrado que los pacientes con EP tienen niveles elevados de α-sinucleína en el LCR.
Se ha demostrado que nilotinib reduce la α-sinucleína y Tau en el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central en modelos animales y, de manera similar, proponemos que muestre cambios en las concentraciones de α-sinucleína sérica y LCR en pacientes con EP tratados con nilotinib.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la eficacia de nilotinib mediante la mejora de los síntomas motores y no motores
Periodo de tiempo: 6 meses
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Hipótesis de trabajo: siguiendo estrictas pautas de seguridad, monitoreando a los pacientes a través de exámenes físicos, autoexámenes, exámenes de laboratorio y neurológicos, nilotinib será un fármaco seguro para usar en pacientes con EP y pacientes relacionados con la EP. Determine si se observa algún beneficio clínico en este ensayo clínico pequeño, breve y limitado. Hipótesis de trabajo: en cultivos celulares y modelos animales de EP, las neuronas dopaminérgicas han mostrado un aumento de la muerte celular con la acumulación de α-sinucleína. Por lo tanto, los pacientes con EP tratados con nilotinib, que reduce la α-sinucleína y Tau en estudios in vivo e in vitro, tendrán una mejora o estabilización de su UPDRS motor y cognición. |
6 meses
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Seguridad y tolerabilidad, medidas por el número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Hipótesis de trabajo: siguiendo estrictas pautas de seguridad, monitoreando a los pacientes a través de exámenes físicos, autoexámenes, exámenes de laboratorio y neurológicos, nilotinib será un fármaco seguro para usar en pacientes con EP y pacientes relacionados con la EP. Determine si se observa algún beneficio clínico en este ensayo clínico pequeño, breve y limitado. Hipótesis de trabajo: en cultivos celulares y modelos animales de EP, las neuronas dopaminérgicas han mostrado un aumento de la muerte celular con la acumulación de α-sinucleína. Por lo tanto, los pacientes con EP tratados con nilotinib, que reduce la α-sinucleína y Tau en estudios in vivo e in vitro, tendrán una mejora o estabilización de su UPDRS motor y cognición. |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Enfermedad de Parkinson
- Enfermedad de cuerpos de Lewy
Otros números de identificación del estudio
- IIT-2014-001
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