Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nilotinib i kognitivt svækkede Parkinsons sygdomspatienter 001

15. december 2015 opdateret af: Georgetown University

Open Label dosiseskalering af Nilotinib hos patienter med kognitivt svækket Parkinsons sygdom med forhøjet cerebrospinalvæske og blod α-Synuclein

Denne pilotundersøgelse vil teste Nilotinibs evne til at ændre den unormale proteinopbygning i Parkinsons sygdom og patienter med diffus Lewey Body Disease. Patienterne vil få Nilotinib i forskellige doser i 6 måneder. Patienterne vil derefter blive testet for at se, om der er ændringer på tre områder: 1) har sygdomssymptomerne ændret sig. 2) har niveauer af et specifikt fejlfoldet protein ændret i væsken omkring deres hjerne og rygsøjle. 3) Få inflammatoriske markører ændret i patientens blod og væske omkring deres hjerne og rygsøjle. Hvis det lykkes, kan dette lægemiddel bruges til at bremse eller stoppe udviklingen af ​​lidelser, der involverer unormal opsamling af fejlfoldede proteiner. Hovedformålet med denne pilotundersøgelse er dog at kontrollere sikkerheden ved at bruge denne medicin på dette niveau.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 40 til 90 med idiopatisk Parkinsons sygdom (signifikant Sinemet-respons) på et stabilt medicinbehandlingsregime L-dopa og/eller dopaminagonist (mindst 1 måned før indskrivning uden ny medicinændring) og med moderat til svær kognitiv svækkelse (MOCA ≤24).

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke
  2. Evne og vilje til at overholde de studierelaterede kriterier
  3. Patienter mellem 40-90 år
  4. Diagnose af PD i henhold til UK Brain Bank Diagnostic Criteria
  5. Tidlige PD-personer med MMSE mellem 23-30.
  6. Hoehn og Yahr scene <2
  7. Stabil behandling (>4 uger) med MAO-B-hæmmer (Selegeline op til 10 mg/d eller rasagilin op til 1 mg/d) tilladt
  8. Patienter, der ikke har behov for dopaminagonist- eller levodopa-behandling på nuværende tidspunkt eller i det mindste i de næste 6 måneder
  9. Idiopatisk PD uden genetiske mutationer (autosomal recessiv eller dominant)
  10. Påviselige niveauer af CSF for blod og CSF Alpha-Synuclein

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med en kendt genetisk form for PD, der ikke involverer alfa-synuclein.
  2. Uvilje til at gennemgå lumbale punkteringer
  3. Umålelig CSF α-synuclein.
  4. Tilstedeværelse af demens eller alvorlig kognitiv svækkelse, der ikke ville tillade patienten at give tilstrækkelig feedback for potentielle bivirkninger.
  5. Uvillig til at være i en slukket tilstand for UPDRS-vurdering.
  6. Præmenopausale kvinder
  7. Patienter med autosomal recessive (PARKIN, PINK1 eller DJ1) eller dominante mutationer (LRRK2)
  8. Patienter med hypokaliæmi, hypomagnesiæmi eller lang QT-syndrom.
  9. Samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
  10. Stærke CYP3A4-hæmmere
  11. Alle lægemidler eller fødevarer, der kan interagere med Nilotinib som angivet i indlægssedlen (PI).
  12. Sygehistorie med lever- og bugspytkirtelsygdomme.
  13. Kliniske tegn, der indikerer andre syndromer end idiopatisk PD, herunder supranucelær blikparese, tegn på frontal demens, anamnese med slagtilfælde, hovedskade eller hjernebetændelse, cerebellar sings, tidlig alvorlig autonom involvering, Babinskis tegn.
  14. Anamnese med enhver kardiovaskulær sygdom, inklusive hypertension, myokardieinfraktioner eller hjertesvigt, angina, arytmi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 150 mg dosering
Denne arm vil tage 150 mg Nilotinib gennem munden dagligt i lægemiddelperioden på 6 måneder for at etablere en sikker og effektiv dosis.
Medicin: Nilotinib
Andre navne:
  • Tasigna
Aktiv komparator: 300 mg dosering
Denne arm vil tage 300 mg Nilotinib gennem munden dagligt i lægemiddelperioden på 6 måneder for at etablere en sikker og effektiv dosis.
Medicin: Nilotinib
Andre navne:
  • Tasigna

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i α-synuclein og Tau koncentrationer i CSF og serum hos patienter
Tidsramme: 6 måneder
Arbejdshypotese: PD-patienter har vist sig at have forhøjede niveauer af α-synuclein i deres CSF. Nilotinib har vist sig at reducere α-synuclein og Tau i mave-tarmkanalen og centralnervesystemet i dyremodeller, og på samme måde foreslår vi vil vise ændringer i CSF og serum α-synuclein koncentrationer i nilotinib behandlede PD patienter.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem nilotinibs effekt ved forbedring af motoriske og ikke-motoriske symptomer
Tidsramme: 6 måneder

Arbejdshypotese: Ved at følge strenge sikkerhedsretningslinjer, monitorering af patienter gennem fysiske undersøgelser, selvundersøgelser, laboratorie- og neurologiske undersøgelser, vil nilotinib være et sikkert lægemiddel at bruge til patienter med PD og PD-relaterede patienter.

Bestem, om der observeres nogen klinisk fordel i dette lille, korte, begrænsede kliniske forsøg.

Arbejdshypotese: I cellekultur og dyremodeller af PD har dopaminerge neuroner vist øget celledød med akkumulering af α-synuclein. Derfor vil PD-patienter behandlet med nilotinib, som sænker α-synuclein og Tau in vivo og in vitro undersøgelser, have forbedring eller stabilisering af deres motoriske UPDRS og kognition.
6 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder

Arbejdshypotese: Ved at følge strenge sikkerhedsretningslinjer, monitorering af patienter gennem fysiske undersøgelser, selvundersøgelser, laboratorie- og neurologiske undersøgelser, vil nilotinib være et sikkert lægemiddel at bruge til patienter med PD og PD-relaterede patienter.

Bestem, om der observeres nogen klinisk fordel i dette lille, korte, begrænsede kliniske forsøg.

Arbejdshypotese: I cellekultur og dyremodeller af PD har dopaminerge neuroner vist øget celledød med akkumulering af α-synuclein. Derfor vil PD-patienter behandlet med nilotinib, som sænker α-synuclein og Tau in vivo og in vitro undersøgelser, have forbedring eller stabilisering af deres motoriske UPDRS og kognition.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Georgetown University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

2. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT-2014-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner