Nilotinibi kognitiivisesti heikentyneellä Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla 001
Avoin nilotinibin annoksen nostaminen kognitiivisesti heikentyneellä Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on kohonnut aivo-selkäydinneste ja veren α-synukleiini
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. 40–90-vuotiaat potilaat, joilla on idiopaattinen Parkinsonin tauti (merkittävä Sinemet-vaste), jotka saavat vakaata L-dopa- ja/tai dopamiiniagonistilääkehoitoa (vähintään 1 kuukausi ennen ilmoittautumista ilman uutta lääkitystä) ja joilla on kohtalainen tai vaikea kognitiivinen häiriö (MOCA ≤24).
Sisällön kriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Kyky ja halu täyttää tutkimukseen liittyvät kriteerit
- 40-90-vuotiaat potilaat
- PD:n diagnoosi Yhdistyneen kuningaskunnan Brain Bankin diagnostisten kriteerien mukaan
- Varhaiset PD-potilaat, joilla on MMSE 23-30.
- Hoehn ja Yahr -lava <2
- Stabiili hoito (> 4 viikkoa) MAO-B:n estäjillä (Selegeline enintään 10 mg/d tai rasagiliini enintään 1 mg/d) sallittu
- Potilaat, jotka eivät tarvitse dopamiiniagonisti- tai levodopahoitoa tällä hetkellä tai ainakaan seuraavien 6 kuukauden aikana
- Idiopaattinen PD ilman geneettisiä mutaatioita (autosomaalinen resessiivinen tai dominantti)
- Havaittavissa olevat CSF-tasot verelle ja CSF:n alfa-synukleiinille
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tunnettu geneettinen PD:n muoto, johon ei liity alfa-synukleiinia.
- Haluttomuus tehdä lannepisteitä
- Mittaamaton CSF:n α-synukleiini.
- Dementia tai vakava kognitiivinen vajaatoiminta, joka ei anna potilaalle riittävästi palautetta mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Ei halua olla pois päältä UPDRS-arvioinnissa.
- Premenopausaaliset naiset
- Potilaat, joilla on autosomaalinen resessiivinen (PARKIN, PINK1 tai DJ1) tai hallitseva mutaatio (LRRK2)
- Potilaat, joilla on hypokalemia, hypomagnesemia tai pitkä QT-oireyhtymä.
- Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
- Vahvat CYP3A4:n estäjät
- Kaikki lääkkeet tai elintarvikkeet, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa nilotinibin kanssa pakkausselosteen (PI) mukaisesti.
- Maksa- ja haimasairauksien sairaushistoria.
- Kliiniset oireet, jotka viittaavat muihin oireyhtymiin kuin idiopaattiseen PD:hen, mukaan lukien supranukleaarinen katsehalvaus, etuosan dementian merkit, aivohalvaus, päävamma tai enkefaliitti, pikkuaivot, varhaiset vakavat autonomiset oireet, Babinskin oireet.
- Aiemmin mikä tahansa sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien verenpainetauti, sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, rytmihäiriö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 150mg annos
Tämä käsi ottaa 150 mg nilotinibia suun kautta päivittäin 6 kuukauden lääkejakson ajan turvallisen ja tehokkaan annoksen määrittämiseksi.
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 300mg annos
Tämä käsi ottaa 300 mg nilotinibia suun kautta päivittäin 6 kuukauden lääkejakson ajan turvallisen ja tehokkaan annoksen määrittämiseksi.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos α-synukleiini- ja Tau-pitoisuuksissa potilaiden aivo-selkäydinnesteessä ja seerumissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Työhypoteesi: PD-potilailla on osoitettu olevan kohonneita α-synukleiinitasoja aivo-selkäydinnesteessä.
Nilotinibin on osoitettu vähentävän α-synukleiinia ja Tauta maha-suolikanavassa ja keskushermostossa eläinmalleissa, ja samalla ehdotamme, että se näyttää muutoksia CSF:ssä ja seerumin α-synukleiinipitoisuuksissa nilotinibillä hoidetuilla PD-potilailla.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä nilotinibin teho parantamalla motorisia ja ei-motorisia oireita
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Työhypoteesi: Noudattamalla tiukkoja turvallisuusohjeita, seuraamalla potilaita fyysisten tarkastusten, itsetutkimusten, laboratorio- ja neurologisten tutkimusten avulla nilotinibistä tulee turvallinen lääke potilaille, joilla on PD- tai PD-potilaita. Selvitä, onko tässä pienessä, lyhyessä, rajoitetussa kliinisessä tutkimuksessa havaittu mitään kliinistä hyötyä. Työhypoteesi: Soluviljelmässä ja PD:n eläinmalleissa dopaminergiset neuronit ovat osoittaneet lisääntynyttä solukuolemaa a-synukleiinin kerääntyessä. Siksi PD-potilailla, joita hoidetaan nilotinibillä, joka alentaa α-synukleiinia ja Tauta in vivo- ja in vitro -tutkimuksissa, niiden motorinen UPDRS ja kognitio paranevat tai stabiloituvat. |
6 kuukautta
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Työhypoteesi: Noudattamalla tiukkoja turvallisuusohjeita, seuraamalla potilaita fyysisten tarkastusten, itsetutkimusten, laboratorio- ja neurologisten tutkimusten avulla nilotinibistä tulee turvallinen lääke potilaille, joilla on PD- tai PD-potilaita. Selvitä, onko tässä pienessä, lyhyessä, rajoitetussa kliinisessä tutkimuksessa havaittu mitään kliinistä hyötyä. Työhypoteesi: Soluviljelmässä ja PD:n eläinmalleissa dopaminergiset neuronit ovat osoittaneet lisääntynyttä solukuolemaa a-synukleiinin kerääntyessä. Siksi PD-potilailla, joita hoidetaan nilotinibillä, joka alentaa α-synukleiinia ja Tauta in vivo- ja in vitro -tutkimuksissa, niiden motorinen UPDRS ja kognitio paranevat tai stabiloituvat. |
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT-2014-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .