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Nilotinib in pazienti con malattia di Parkinson con compromissione cognitiva 001

15 dicembre 2015 aggiornato da: Georgetown University

Aumento della dose in aperto di nilotinib in pazienti con malattia di Parkinson con compromissione cognitiva con livelli elevati di liquido cerebrospinale e sangue α-sinucleina

Questo studio pilota metterà alla prova la capacità di Nilotinib di alterare l'accumulo anomalo di proteine ​​nei pazienti affetti da morbo di Parkinson e da corpi di Lewey diffusi. I pazienti riceveranno Nilotinib a dosi diverse per 6 mesi. I pazienti verranno quindi testati per vedere se c'è un cambiamento in tre aree: 1) i sintomi della malattia sono cambiati. 2) ha i livelli di una specifica proteina mal ripiegata modificata nel fluido attorno al cervello e alla colonna vertebrale. 3) I marcatori infiammatori sono cambiati nel sangue e nei fluidi del paziente attorno al cervello e alla colonna vertebrale. In caso di successo, questo farmaco potrebbe essere utilizzato per rallentare o arrestare la progressione dei disturbi che comportano la raccolta anomala di proteine ​​mal ripiegate. Tuttavia, lo scopo principale di questo studio pilota è verificare la sicurezza dell'uso di questo farmaco a questo livello.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 40 e 90 anni con malattia di Parkinson idiopatica (risposta Sinemet significativa) in un regime farmacologico stabile con L-dopa e/o agonista della dopamina (almeno 1 mese prima dell'arruolamento senza alcun nuovo cambio di terapia) e con compromissione cognitiva da moderata a grave (MOCA ≤24).

Criteri di inclusione:

  1. Consenso informato scritto
  2. Capacità e disponibilità a rispettare i criteri relativi allo studio
  3. Pazienti di età compresa tra 40 e 90 anni
  4. Diagnosi di PD secondo i criteri diagnostici della UK Brain Bank
  5. Soggetti con PD precoce con MMSE tra 23-30.
  6. Stadio di Hoehn e Yahr <2
  7. Trattamento stabile (>4 settimane) con inibitore MAO-B (Selegeline fino a 10 mg/die o rasagilina fino a 1 mg/die) consentito
  8. Pazienti che non necessitano attualmente o almeno per i prossimi 6 mesi di terapia con agonisti della dopamina o levodopa
  9. Malattia di Parkinson idiopatica senza mutazioni genetiche (autosomica recessiva o dominante)
  10. Livelli rilevabili di CSF per sangue e CSF Alpha-Synuclein

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con una forma genetica nota di PD che non coinvolge l'alfa-sinucleina.
  2. Riluttanza a sottoporsi a punture lombari
  3. α-sinucleina del liquor incommensurabile.
  4. Presenza di demenza o grave deterioramento cognitivo che non consentirebbe al paziente di fornire un feedback adeguato per potenziali effetti collaterali.
  5. Non disposto a essere in uno stato off per la valutazione UPDRS.
  6. Donne in pre-menopausa
  7. Pazienti con mutazioni autosomiche recessive (PARKIN, PINK1 o DJ1) o dominanti (LRRK2)
  8. Pazienti con ipokaliemia, ipomagnesiemia o sindrome del QT lungo.
  9. Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT
  10. Forti inibitori del CYP3A4
  11. Eventuali farmaci o alimenti che possono interagire con Nilotinib come indicato nel foglietto illustrativo (PI).
  12. Storia medica delle malattie del fegato e del pancreas.
  13. Segni clinici che indicano sindromi diverse dalla malattia di Parkinson idiopatica, tra cui paralisi sopranucleare dello sguardo, segni di demenza frontale, anamnesi di ictus, trauma cranico o encefalite, segni cerebellari, coinvolgimento autonomo grave precoce, segni di Babinski.
  14. Storia di qualsiasi malattia cardiovascolare, inclusa ipertensione, infarto del miocardio o insufficienza cardiaca, angina, aritmia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Dosaggio da 150 mg
Questo braccio assumerà 150 mg di Nilotinib per via orale al giorno per il periodo di 6 mesi del farmaco per stabilire una dose sicura ed efficace.
Droga: Nilotinib
Altri nomi:
  • Tasigna
Comparatore attivo: Dosaggio da 300 mg
Questo braccio assumerà 300 mg di Nilotinib per via orale al giorno per il periodo di 6 mesi del farmaco per stabilire una dose sicura ed efficace.
Droga: Nilotinib
Altri nomi:
  • Tasigna

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione delle concentrazioni di α-sinucleina e Tau nel liquido cerebrospinale e nel siero dei pazienti
Lasso di tempo: 6 mesi
Ipotesi di lavoro: è stato dimostrato che i pazienti con PD hanno livelli elevati di α-sinucleina nel liquido cerebrospinale. Nilotinib ha dimostrato di ridurre l'α-sinucleina e la Tau nel tratto gastrointestinale e nel sistema nervoso centrale in modelli animali e, analogamente, proponiamo di mostrare cambiamenti nelle concentrazioni di CSF e siero di α-sinucleina nei pazienti con PD trattati con nilotinib.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare l'efficacia di nilotinib mediante il miglioramento dei sintomi motori e non motori
Lasso di tempo: 6 mesi

Ipotesi di lavoro: seguendo rigide linee guida di sicurezza, monitorando i pazienti attraverso esami fisici, autoesami, esami di laboratorio e neurologici, nilotinib sarà un farmaco sicuro da usare nei pazienti con PD e pazienti correlati al PD.

Determinare se si osservano benefici clinici in questo piccolo, breve e limitato studio clinico.

Ipotesi di lavoro: nella coltura cellulare e nei modelli animali di PD, i neuroni dopaminergici hanno mostrato un aumento della morte cellulare con l'accumulo di α-sinucleina. Pertanto, i pazienti con PD trattati con nilotinib, che abbassa l'α-sinucleina e la Tau in studi in vivo e in vitro, avranno un miglioramento o una stabilizzazione del loro UPDRS motorio e della cognizione.
6 mesi
Sicurezza e tollerabilità, misurate dal numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 6 mesi

Ipotesi di lavoro: seguendo rigide linee guida di sicurezza, monitorando i pazienti attraverso esami fisici, autoesami, esami di laboratorio e neurologici, nilotinib sarà un farmaco sicuro da usare nei pazienti con PD e pazienti correlati al PD.

Determinare se si osservano benefici clinici in questo piccolo, breve e limitato studio clinico.

Ipotesi di lavoro: nella coltura cellulare e nei modelli animali di PD, i neuroni dopaminergici hanno mostrato un aumento della morte cellulare con l'accumulo di α-sinucleina. Pertanto, i pazienti con PD trattati con nilotinib, che abbassa l'α-sinucleina e la Tau in studi in vivo e in vitro, avranno un miglioramento o una stabilizzazione del loro UPDRS motorio e della cognizione.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Georgetown University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

2 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 dicembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT-2014-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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