Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nilotinib bij patiënten met een cognitieve stoornis met de ziekte van Parkinson 001

15 december 2015 bijgewerkt door: Georgetown University

Open-label dosisescalatie van nilotinib bij patiënten met cognitief gehandicapte patiënten met de ziekte van Parkinson met verhoogde cerebrospinale vloeistof en α-synucleïne in het bloed

Deze pilootstudie zal het vermogen van nilotinib testen om de abnormale eiwitopbouw bij patiënten met de ziekte van Parkinson en Diffuse Lewey Body Disease te veranderen. Patiënten krijgen gedurende 6 maanden nilotinib in verschillende doseringen. Patiënten worden vervolgens getest om te zien of er verandering is op drie gebieden: 1) zijn de ziektesymptomen veranderd. 2) heeft niveaus van een specifiek verkeerd gevouwen eiwit veranderd in de vloeistof rond hun hersenen en ruggengraat. 3) Laat ontstekingsmarkers veranderen in het bloed en de vloeistof rond de hersenen en de ruggengraat van de patiënt. Als dit succesvol is, kan dit medicijn worden gebruikt om de progressie van aandoeningen waarbij abnormale verzameling van verkeerd gevouwen eiwitten betrokken is, te vertragen of te stoppen. Het belangrijkste doel van deze pilotstudie is echter om te controleren of het gebruik van dit medicijn op dit niveau veilig is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 40 tot 90 jaar met de idiopathische ziekte van Parkinson (significante Sinemet-respons) op een stabiel medicatieregime L-dopa en/of dopamine-agonist (minstens 1 maand voor inschrijving zonder nieuwe medicatieverandering) en met matige tot ernstige cognitieve stoornissen (MOCA ≤24).

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de studiegerelateerde criteria
  3. Patiënten tussen de 40 en 90 jaar
  4. Diagnose van PD volgens de UK Brain Bank Diagnostic Criteria
  5. Vroege PD-proefpersonen met MMSE tussen 23-30.
  6. Hoehn en Yahr-stadium <2
  7. Stabiele behandeling (>4 weken) met MAO-B-remmer (Selegeline tot 10 mg/dag of rasagiline tot 1 mg/dag) toegestaan
  8. Patiënten die op dit moment of in ieder geval de komende 6 maanden geen behandeling met dopamine-agonisten of levodopa nodig hebben
  9. Idiopathische Parkinson zonder genetische mutaties (autosomaal recessief of dominant)
  10. Detecteerbare niveaus van CSF voor bloed en CSF Alpha-Synuclein

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een bekende genetische vorm van PD waarbij alfa-synucleïne niet betrokken is.
  2. Onwil om lumbaalpunctie te ondergaan
  3. Onmeetbaar CSF α-synucleïne.
  4. Aanwezigheid van dementie of ernstige cognitieve stoornissen waardoor de patiënt geen adequate feedback kan geven voor mogelijke bijwerkingen.
  5. Niet bereid om uit te staan ​​voor UPDRS-beoordeling.
  6. Vrouwen in de pre-menopauze
  7. Patiënten met autosomaal recessieve (PARKIN, PINK1 of DJ1) of dominante mutaties (LRRK2)
  8. Patiënten met hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of lang-QT-syndroom.
  9. Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
  10. Sterke CYP3A4-remmers
  11. Alle medicijnen of voedingsmiddelen die kunnen interageren met Nilotinib, zoals vermeld in de bijsluiter (PI).
  12. Medische geschiedenis van lever- en alvleesklieraandoeningen.
  13. Klinische verschijnselen die wijzen op andere syndromen dan idiopathische PD, waaronder supranuculaire blikverlamming, tekenen van frontale dementie, voorgeschiedenis van een beroerte, hoofdletsel of encefalitis, cerebellaire zang, vroege ernstige autonome betrokkenheid, tekenen van Babinski.
  14. Geschiedenis van een cardiovasculaire aandoening, waaronder hypertensie, myocardinfarct of hartfalen, angina pectoris, aritmie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dosering van 150 mg
Deze arm zal dagelijks 150 mg nilotinib oraal innemen gedurende de medicijnperiode van 6 maanden om een ​​veilige en effectieve dosis vast te stellen.
Geneesmiddel: Nilotinib
Andere namen:
  • Tasigna
Actieve vergelijker: Dosering van 300 mg
Deze arm zal dagelijks 300 mg nilotinib via de mond innemen gedurende de medicijnperiode van 6 maanden om een ​​veilige en effectieve dosis vast te stellen.
Geneesmiddel: Nilotinib
Andere namen:
  • Tasigna

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in α-synucleïne- en Tau-concentraties in het CSF en serum van patiënten
Tijdsspanne: 6 maanden
Werkhypothese: Er is aangetoond dat PD-patiënten verhoogde niveaus van α-synucleïne in hun CSF hebben. Van nilotinib is aangetoond dat het α-synucleïne en Tau in het maagdarmkanaal en het centrale zenuwstelsel vermindert in diermodellen, en op dezelfde manier stellen we voor om veranderingen in CSF en serum α-synucleïneconcentraties te laten zien bij met nilotinib behandelde PD-patiënten.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de werkzaamheid van nilotinib door verbetering van motorische en niet-motorische symptomen
Tijdsspanne: 6 maanden

Werkhypothese: Door strikte veiligheidsrichtlijnen te volgen, patiënten te monitoren door middel van lichamelijk onderzoek, zelfonderzoek, laboratorium- en neurologisch onderzoek, zal nilotinib een veilig geneesmiddel zijn om te gebruiken bij patiënten met de ziekte van Parkinson en aan de ziekte van Parkinson gerelateerde patiënten.

Bepaal of er enig klinisch voordeel wordt waargenomen in deze kleine, korte, beperkte klinische studie.

Werkhypothese: in celcultuur en diermodellen van PD hebben dopaminerge neuronen een verhoogde celdood laten zien met ophoping van α-synucleïne. Daarom zullen PD-patiënten die worden behandeld met nilotinib, dat α-synucleïne en Tau verlaagt in vivo- en in vitro-onderzoeken, verbetering of stabilisatie van hun motorische UPDRS en cognitie vertonen.
6 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid, gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 6 maanden

Werkhypothese: Door strikte veiligheidsrichtlijnen te volgen, patiënten te monitoren door middel van lichamelijk onderzoek, zelfonderzoek, laboratorium- en neurologisch onderzoek, zal nilotinib een veilig geneesmiddel zijn om te gebruiken bij patiënten met de ziekte van Parkinson en aan de ziekte van Parkinson gerelateerde patiënten.

Bepaal of er enig klinisch voordeel wordt waargenomen in deze kleine, korte, beperkte klinische studie.

Werkhypothese: in celcultuur en diermodellen van PD hebben dopaminerge neuronen een verhoogde celdood laten zien met ophoping van α-synucleïne. Daarom zullen PD-patiënten die worden behandeld met nilotinib, dat α-synucleïne en Tau verlaagt in vivo- en in vitro-onderzoeken, verbetering of stabilisatie van hun motorische UPDRS en cognitie vertonen.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Georgetown University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

2 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT-2014-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nilotinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren