Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nilotinib u pacientů s kognitivně poškozenou Parkinsonovou chorobou 001

15. prosince 2015 aktualizováno: Georgetown University

Otevřená eskalace dávky nilotinibu u pacientů s kognitivní poruchou Parkinsonovy choroby se zvýšeným mozkomíšním mokem a krevním α-synukleinem

Tato pilotní studie bude testovat schopnost nilotinibu změnit abnormální tvorbu bílkovin u pacientů s Parkinsonovou chorobou a difuzní chorobou Leweyho tělíska. Pacienti budou dostávat nilotinib v různých dávkách po dobu 6 měsíců. Pacienti budou poté testováni, aby se zjistilo, zda došlo ke změně ve třech oblastech: 1) změnily se symptomy onemocnění. 2) má hladiny specifického chybně složeného proteinu změněné v tekutině kolem mozku a páteře. 3) Nechejte změnit zánětlivé markery v pacientově krvi a tekutině kolem mozku a páteře. Pokud bude úspěšný, může být tento lék použit ke zpomalení nebo zastavení progrese poruch, které zahrnují abnormální shromažďování chybně složených proteinů. Hlavním účelem této pilotní studie je však zkontrolovat bezpečnost používání tohoto léku na této úrovni.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 40 až 90 let s idiopatickou Parkinsonovou nemocí (významná odpověď Sinemet) na stabilním lékovém režimu L-dopa a/nebo agonista dopaminu (alespoň 1 měsíc před zařazením do studie bez změny nové medikace) a se středně těžkou až těžkou kognitivní poruchou (MOCA ≤24).

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas
  2. Schopnost a ochota splnit kritéria související se studiem
  3. Pacienti ve věku 40-90 let
  4. Diagnostika PD podle britských diagnostických kritérií Brain Bank
  5. Pacienti s časnou PD s MMSE mezi 23.-30.
  6. Stádium Hoehn a Yahr <2
  7. Je povolena stabilní léčba (> 4 týdny) inhibitorem MAO-B (Selegeline do 10 mg/den nebo rasagilin do 1 mg/d)
  8. Pacienti nepotřebující léčbu agonisty dopaminu nebo levodopu v současnosti nebo alespoň po dobu následujících 6 měsíců
  9. Idiopatická PD s NO genetickými mutacemi (autozomálně recesivní nebo dominantní)
  10. Detekovatelné hladiny CSF pro krev a CSF Alpha-synuclein

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se známou genetickou formou PD, která nezahrnuje alfa-synuklein.
  2. Neochota podstoupit lumbální punkci
  3. Neměřitelný α-synuklein CSF.
  4. Přítomnost demence nebo závažné kognitivní poruchy, které by pacientovi neumožňovaly poskytnout adekvátní zpětnou vazbu ohledně potenciálních vedlejších účinků.
  5. Neochota být ve vypnutém stavu pro hodnocení UPDRS.
  6. Ženy před menopauzou
  7. Pacienti s autozomálně recesivními (PARKIN, PINK1 nebo DJ1) nebo dominantními mutacemi (LRRK2)
  8. Pacienti s hypokalémií, hypomagnezémií nebo syndromem dlouhého QT intervalu.
  9. Souběžně užívané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
  10. Silné inhibitory CYP3A4
  11. Jakékoli léky nebo potraviny, které mohou interagovat s nilotinibem, jak je uvedeno v příbalovém letáku (PI).
  12. Lékařská anamnéza onemocnění jater a slinivky břišní.
  13. Klinické příznaky svědčící pro jiné syndromy než idiopatická PD, včetně supranucelární obrny pohledu, známek frontální demence, anamnézy cévní mozkové příhody, poranění hlavy nebo encefalitidy, cerebelárních zpěvů, časného těžkého autonomního postižení, Babinského známky.
  14. Anamnéza jakéhokoli kardiovaskulárního onemocnění, včetně hypertenze, infarktu myokardu nebo srdečního selhání, anginy pectoris, arytmie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Dávkování 150 mg
Toto rameno bude užívat 150 mg nilotinibu denně ústy po dobu 6 měsíců, aby se stanovila bezpečná a účinná dávka.
Lék: Nilotinib
Ostatní jména:
  • Tasigna
Aktivní komparátor: Dávkování 300 mg
Toto rameno bude užívat 300 mg nilotinibu denně ústy po dobu 6 měsíců, aby se stanovila bezpečná a účinná dávka.
Lék: Nilotinib
Ostatní jména:
  • Tasigna

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna koncentrací α-synukleinu a Tau v CSF a séru pacientů
Časové okno: 6 měsíců
Pracovní hypotéza: U pacientů s PD bylo prokázáno, že mají zvýšené hladiny α-synukleinu v mozkomíšním moku. Bylo prokázáno, že nilotinib snižuje α-synuklein a Tau v gastrointestinálním traktu a centrálním nervovém systému na zvířecích modelech a podobně navrhujeme ukázat změny v CSF a koncentracích a-synukleinu v séru u pacientů s PD léčených nilotinibem.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte účinnost nilotinibu zlepšením motorických a nemotorických symptomů
Časové okno: 6 měsíců

Pracovní hypotéza: Při dodržování přísných bezpečnostních pokynů, sledování pacientů prostřednictvím fyzikálních vyšetření, samovyšetření, laboratorních a neurologických vyšetření bude nilotinib bezpečným lékem pro použití u pacientů s PD a pacientů souvisejících s PD.

Zjistěte, zda je v této malé, krátké, omezené klinické studii pozorován nějaký klinický přínos.

Pracovní hypotéza: V buněčných kulturách a zvířecích modelech PD dopaminergní neurony vykazovaly zvýšenou buněčnou smrt s akumulujícím se α-synukleinem. Proto u pacientů s PD léčených nilotinibem, který snižuje α-synuklein a Tau in vivo a in vitro studie, dojde ke zlepšení nebo stabilizaci jejich motorického UPDRS a kognitivních funkcí.
6 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost, měřeno počtem účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 6 měsíců

Pracovní hypotéza: Při dodržování přísných bezpečnostních pokynů, sledování pacientů prostřednictvím fyzikálních vyšetření, samovyšetření, laboratorních a neurologických vyšetření bude nilotinib bezpečným lékem pro použití u pacientů s PD a pacientů souvisejících s PD.

Zjistěte, zda je v této malé, krátké, omezené klinické studii pozorován nějaký klinický přínos.

Pracovní hypotéza: V buněčných kulturách a zvířecích modelech PD dopaminergní neurony vykazovaly zvýšenou buněčnou smrt s akumulujícím se α-synukleinem. Proto u pacientů s PD léčených nilotinibem, který snižuje α-synuklein a Tau in vivo a in vitro studie, dojde ke zlepšení nebo stabilizaci jejich motorického UPDRS a kognitivních funkcí.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Georgetown University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT-2014-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nilotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit