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Nilotinibe em pacientes com doença de Parkinson com comprometimento cognitivo 001

15 de dezembro de 2015 atualizado por: Georgetown University

Escalonamento de dose aberta de nilotinibe em pacientes com doença de Parkinson com comprometimento cognitivo com líquido cefalorraquidiano elevado e α-sinucleína no sangue

Este estudo piloto testará a capacidade do nilotinibe de alterar o acúmulo anormal de proteínas na doença de Parkinson e nos pacientes com doença difusa do corpo de Lewey. Os pacientes receberão nilotinibe em doses diferentes por 6 meses. Os pacientes serão então testados para ver se há mudança em três áreas: 1) os sintomas da doença mudaram. 2) tem níveis de uma proteína mal dobrada específica alterada no fluido ao redor do cérebro e da coluna vertebral. 3) Ter marcadores inflamatórios alterados no sangue e no fluido do paciente ao redor do cérebro e da coluna vertebral. Se bem-sucedido, esse medicamento pode ser usado para retardar ou interromper a progressão de distúrbios que envolvem o acúmulo anormal de proteínas mal dobradas. No entanto, o principal objetivo deste estudo piloto é verificar a segurança do uso desse medicamento nesse nível.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

1. Pacientes de 40 a 90 anos com doença de Parkinson idiopática (resposta significativa de Sinemet) em regime medicamentoso estável de L-dopa e/ou agonista de dopamina (pelo menos 1 mês antes da inscrição sem nova alteração de medicamento) e com comprometimento cognitivo moderado a grave (MOCA ≤24).

Critérios de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito
  2. Capacidade e vontade de cumprir os critérios relacionados ao estudo
  3. Pacientes entre 40-90 anos
  4. Diagnóstico de DP de acordo com os Critérios de Diagnóstico do Banco de Cérebros do Reino Unido
  5. Indivíduos com DP inicial com MMSE entre 23-30.
  6. Palco Hoehn e Yahr <2
  7. Tratamento estável (>4 semanas) com inibidor da MAO-B (selegelina até 10 mg/d ou rasagilina até 1 mg/d) permitido
  8. Pacientes que não necessitam de terapia com agonista de dopamina ou levodopa atualmente ou pelo menos nos próximos 6 meses
  9. DP idiopática sem mutações genéticas (autossômica recessiva ou dominante)
  10. Níveis detectáveis ​​de CSF para sangue e LCR Alfa-Sinucleína

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com uma forma genética conhecida de DP que não envolve alfa-sinucleína.
  2. Relutância em submeter-se a punções lombares
  3. Imensurável α-sinucleína no LCR.
  4. Presença de demência ou comprometimento cognitivo grave que não permitiria ao paciente fornecer feedback adequado para possíveis efeitos colaterais.
  5. Não deseja estar em um estado desligado para avaliação UPDRS.
  6. Mulheres na pré-menopausa
  7. Pacientes com mutações autossômicas recessivas (PARKIN, PINK1 ou DJ1) ou dominantes (LRRK2)
  8. Pacientes com hipocalemia, hipomagnesemia ou síndrome do QT longo.
  9. Drogas concomitantes conhecidas por prolongar o intervalo QT
  10. Inibidores fortes do CYP3A4
  11. Quaisquer medicamentos ou alimentos que possam interagir com Nilotinib conforme indicado na bula (IP).
  12. Histórico médico de doenças hepáticas e pancreáticas.
  13. Sinais clínicos indicando outras síndromes além da DP idiopática, incluindo paralisia do olhar supranucelar, sinais de demência frontal, história de acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou encefalite, sinais cerebelares, envolvimento autonômico grave precoce, sinais de Babinski.
  14. Histórico de qualquer doença cardiovascular, incluindo hipertensão, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca, angina, arritmia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Dosagem de 150mg
Este braço tomará 150 mg de Nilotinibe por via oral diariamente durante o período de 6 meses do medicamento para estabelecer uma dose segura e eficaz.
Medicamento: Nilotinibe
Outros nomes:
  • Tasigna
Comparador Ativo: Dosagem de 300mg
Este braço tomará 300 mg de Nilotinibe por via oral diariamente durante o período de 6 meses do medicamento para estabelecer uma dose segura e eficaz.
Medicamento: Nilotinibe
Outros nomes:
  • Tasigna

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas concentrações de α-sinucleína e Tau no LCR e soro de pacientes
Prazo: 6 meses
Hipótese de trabalho: pacientes com DP demonstraram ter níveis elevados de α-sinucleína em seu LCR. Foi demonstrado que o nilotinibe reduz a α-sinucleína e a Tau no trato gastrointestinal e no sistema nervoso central em modelos animais e, da mesma forma, propomos que mostre alterações nas concentrações de α-sinucleína no LCR e no soro em pacientes com DP tratados com nilotinibe.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a eficácia do nilotinibe pela melhora nos sintomas motores e não motores
Prazo: 6 meses

Hipótese de trabalho: Seguindo rígidas diretrizes de segurança, monitorando os pacientes por meio de exames físicos, autoexames, exames laboratoriais e neurológicos, o nilotinibe será um medicamento seguro para uso em pacientes com DP e pacientes relacionados à DP.

Determine se algum benefício clínico é observado neste ensaio clínico pequeno, curto e limitado.

Hipótese de trabalho: Em cultura celular e modelos animais de DP, os neurônios dopaminérgicos mostraram aumento da morte celular com o acúmulo de α-sinucleína. Portanto, pacientes com DP tratados com nilotinibe, que reduz a α-sinucleína e Tau em estudos in vivo e in vitro, terão melhora ou estabilização de sua UPDRS motora e cognição.
6 meses
Segurança e tolerabilidade, conforme medido pelo número de participantes com eventos adversos
Prazo: 6 meses

Hipótese de trabalho: Seguindo rígidas diretrizes de segurança, monitorando os pacientes por meio de exames físicos, autoexames, exames laboratoriais e neurológicos, o nilotinibe será um medicamento seguro para uso em pacientes com DP e pacientes relacionados à DP.

Determine se algum benefício clínico é observado neste ensaio clínico pequeno, curto e limitado.

Hipótese de trabalho: Em cultura celular e modelos animais de DP, os neurônios dopaminérgicos mostraram aumento da morte celular com o acúmulo de α-sinucleína. Portanto, pacientes com DP tratados com nilotinibe, que reduz a α-sinucleína e Tau em estudos in vivo e in vitro, terão melhora ou estabilização de sua UPDRS motora e cognição.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Georgetown University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

2 de novembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de dezembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de dezembro de 2015

Última verificação

1 de dezembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IIT-2014-001

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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