종양 내 이질성으로 항종양 반응 및 저항 해독 (DARWINII)

포함 기준:

• 사용 가능한 원발성 종양의 다중 영역 시퀀싱 데이터. 비 TRACERx 환자는 질병에 대한 2개의 조직/DNA 샘플을 가지고 있어야 합니다. 비-TRACERx 환자는 EGFR 감작 돌연변이 및 ALK 융합이 제외된 경우(현지 테스트 절차에 따라) ARM1 대기 중 UCL GCLP MiSeq 또는 동등한 NGS 패널에 모집될 수 있습니다. 현지 테스트에서 확인된 ALK 수차가 있는 환자는 질병에 대한 두 개의 조직/DNA 샘플이 있는 경우 ARM 3에 적합합니다. ALK에 대한 중앙 테스트는 별도로 수행됩니다. 로컬 테스트 또는 기타 비 TRACERx NGS 패널에서 BRAFV600 돌연변이가 확인된 환자는 질병에 대한 2개의 조직/DNA 샘플이 있는 경우 ARM2에 적합합니다. BRAFV600에 대한 중앙 테스트는 별도로 수행됩니다. 편평 세포 암종 환자는 시험에 포함되기 전에 EGFR 감작 돌연변이 및 ALK 융합에 대한 국소 검사가 필요하지 않습니다.
• 피험자는 재발된 질병의 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 동의는 TRACERx 연구(TRACERx 환자) 또는 DARWIN2 '시험 진입 조직 샘플' 동의서(비-TRACERx 환자)를 사용하여 얻을 것입니다. 시험 등록 시 생검 샘플의 조달이 필요하지 않습니다. 그러나 환자는 시험 치료를 시작하기 전에 생검을 받아야 합니다. 환자가 재발 시 생검을 받지 않은 경우 예외적인 상황에서 환자는 여전히 DARWIN2에 가입할 자격이 있을 수 있습니다. 사이트는 논의를 위해 CTC에 연락해야 합니다. 등록 시 자격 요건에 대한 다른 예외는 없습니다.

• 1군: 실행 가능한 돌연변이의 부재

  • 화학 요법과 병용한 MPDL3280A용 ECOG PS 0-1
  • MPDL3280A 단일 요법에 대한 ECOG PS 0-2.
  • Pemetrexed 투여 2일 전, 투여 당일 및 투여 후 2일 동안 이부프로펜을 피할 수 있는 능력(pemetrexed를 포함하는 병용 요법만 해당)
  • 프로토콜에 따라 엽산, 비타민 B12 및 덱사메타손을 복용할 수 있는 능력(페메트렉시드만 포함하는 병용 요법):

• 2군: BRAFV600 돌연변이의 존재

  - 팔 2에 대한 ECOG PS 0-2

• 3군: ALK/RET 유전자 융합 및 ALK IHC+/RET FISH의 존재

  - 팔 3에 대한 ECOG PS 0-2

• 아암 4: HER2 증폭 및 HER2 IHC 3+만의 존재

  - 팔 4에 대한 ECOG PS 0-1.

• 민감화 EGFR 돌연변이 부재(로컬 프로토콜에 따라 테스트됨). 유일한 예외는 DARWIN1 또는 EGFR TKi 오프 연구에서 진행하는 환자입니다. 치료 표준(CI & UCL CTC와의 사전 논의 후 동의한 경우) 또는 편평 세포 암종 환자
• DARWIN2에 대한 서면 동의서.
• RECIST v1.1로 측정 가능한 질병. 측정 가능한 질병이 없는 환자는 CI 및 UCL CTC와의 논의에 따라 자격이 있을 수 있지만 PFS 1차 평가변수에는 포함되지 않습니다. 부록 4를 참조하십시오.
• 18세 이상.
• 예상 수명은 최소 3개월입니다.
• 팔 2 및 3에 대한 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.

• 다음 기본 값으로 정의된 적절한 장기 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥1.5x109/L
  • 혈소판 ≥100x109/L
  • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN). (길버트 증후군의 경우 TMG와 상의)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3xULN 또는 ≤5x ULN(간 전이가 있는 경우). *
  • 크레아티닌 청소율은 >30mL/min을 계산하거나 측정해야 합니다.
• 가임 여성 또는 아이를 낳을 수 있는 남성은 시험 기간 동안과 치료 종료 후 7개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 시행해야 합니다.
• 가임 여성은 첫 번째 시험 약물 투여 전 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 근치적 방사선 치료에 적합합니다.
• 등록 전 1주일 이내에 완화 방사선 요법.
• 간질성 폐질환이 있거나 현재 있는 환자.
• 기존의 활동성 자가면역 질환이 있는 환자(일부 예외 허용).
• 연구 IMP 또는 부형제에 대한 알려진 과민성
• 시험, 시험 프로토콜의 요구 사항을 이해하거나 준수하지 못하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음.
• 화학 요법, 방사선 요법(7일 이내 완화 투여), 면역 요법(1군에 대한 MPDL3280A(Atezolizumab) 제외), 생물학적 요법 또는 등록 전 14일 이내 대수술을 포함한 항암 요법.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 매독 감염. B형 간염 바이러스 클리어런스의 증거가 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
• 다른 악성 종양의 병력; 예외: (a) 성공적으로 치료를 받았고 3년 동안 질병이 없는 피험자, (b) 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력, (c) 성공적으로 상피내암 치료를 받은 피험자, (d) 안정적인 관해 상태의 CLL 또는 (e) 폐암 표적 및 비표적 병변과 명확하게 구별될 수 있는 조직학적으로 확인된 종양 병변이 있는 항호르몬 요법이 필요하지 않거나 항호르몬 요법만 필요한 무통성 전립선암이 적합합니다.
• 증상이 있는 뇌전이 환자.
• 심한 증상이 있는 부정맥(심방 세동 제외)

• 다음 심장 이상:

  • 수정된 QT(QTc) 간격 ≥480msec(Arm 2)
  • 팔 4: LVEF <50%
  • 지난 6개월 이내에 급성 관상 동맥 증후군(불안정 협심증 포함)의 병력
  • 지난 24주 이내에 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술
  • NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전
  • 지난 3개월 이내에 알려진 부정맥의 병력(부비동 부정맥 및 심방세동 제외)
  • 지난 3개월 이내의 심근경색 병력
• 조절되지 않는 의학적 상태(예: 당뇨병, 고혈압, 교정할 수 없는 전해질 이상(마그네슘 등 포함), 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 또는 프로토콜에서 요구되는 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음) .
• 임신, 수유 중이거나 적극적으로 모유 수유 중인 여성.

• 1군: 등록 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손(>2mg), 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드를 포함하되 이에 국한되지 않음) 치료 또는 등록 기간 동안 전신 면역억제제에 대한 예상 요구 사항 재판

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자는 CTC와 논의한 후 시험에 등록할 수 있습니다.
  • 흡입용 코르티코스테로이드 및 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용은 허용됩니다.
  • 부신피질 기능부전에 대한 저용량 보조 코르티코스테로이드는 허용됩니다. 2mg 이하의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량(예: ≤12.5mg 프레드니솔론)이 허용됩니다.
• 1군(pemetrexed만을 포함하는 병용 요법): pemetrexed 요법을 시작하기 전이나 시작하는 동안 배액으로 제어할 수 없는 제3공간 유체의 존재

• 1군(pemetrexed만을 포함하는 병용 요법):

  • 빌리루빈 >정상 상한치의 1.5배
  • 알려진 간 전이가 있는 경우를 제외하고 정상 상한치(ULN)의 3.0배 초과인 트랜스아미나제(ULN의 최대 5배일 수 있음)
• 1군: 환자의 바로 이전 치료 라인에 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 PDL1 또는 PD1을 표적으로 하는 면역 요법이 포함된 경우 환자는 MPDL3280A(Atezolizumab) 단독 요법을 받을 수 없습니다(부록 6(3) 참조).
• 1군: 환자의 바로 이전 치료 라인에 화학 요법과 병용하여 제공된 PDL1 또는 PD1을 표적으로 하는 면역 요법이 포함된 경우 환자는 화학 요법과 병용하여 MPDL3280A(Atezolizumab)를 받을 수 없습니다(부록 6(3) 참조).
• 2군: 이전 BRAF 억제제 요법.
• 2군: 등록 2주 전에 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하는 환자. 평가판 중에는 사용도 허용되지 않습니다.