중증 알코올성 간염에서 시프로플록사신을 평가하는 무작위 오픈라벨 다기관 연구

소개: 알코올성 간염(AH)은 장기간의 과도한 알코올 소비와 관련된 염증성 간 손상입니다. 질병 스펙트럼은 무증상 트랜스아미나제 상승에서 전격 간부전에 이르기까지 다양합니다. 코르티코스테로이드에 반응하지 않는 중증 알코올성 간염 환자의 병원 사망률은 30% 이상입니다.

알코올은 장 투과성을 증가시키고 장 내강인 간문맥에서 LPS(lipopolysaccharide)의 이동을 촉진하고 LPS가 CD14에 결합하여 궁극적으로 여러 사이토카인 유전자를 활성화하는 Kupffer 세포로 이동합니다.

AH의 진단은 과도한 알코올 사용 이력, 황달과 같은 증상, 전형적인 실험실 소견, 불확실한 경우 간 생검에 기반합니다.

알코올성 간염의 중증도 결정은 질병 예후 평가 및 선택 요법에 필수적입니다. 추가 치료를 위해서는 알코올 섭취를 중단해야 합니다. 알코올 간염의 중증도와 예후를 평가하기 위해 여러 채점 시스템을 사용할 수 있습니다. Maddrey 변별 기능(DF)이 가장 널리 사용되며 코르티코스테로이드 요법에 반응하는 중증 알코올 간염 환자를 식별할 수 있습니다.

중증 알코올성 간염(DF≥32)의 1차 치료제는 프레드니솔론이다. 그러나 스테로이드에 반응하지 않는 사람들은 6개월 사망률이 77%입니다.

중증 AH에 대한 새로운 치료 옵션이 절실히 필요합니다. 증가된 박테리아 및 LPS 전좌가 AH의 병인에서 중심적인 역할을 하는 것으로 간주되지만 알코올성 간염에서 항생제에 대한 통제된 연구는 발표되지 않았습니다. 핀란드에서는 입원이 필요한 600 AH가 매년 진단됩니다.

연구 목적: 프레드니솔론 요법과 병용한 중증 알코올성 간염에서 시프로플록사신 요법의 추가 역할을 평가합니다.

또한 간 손상 및 치료 반응에 대한 새롭고 더 나은 예측 변수를 찾으려고 노력합니다.

환자: 150명의 AH 환자, Maddrey DF >32.

무작위화: 중증 AH 환자는 입원 시 1:1로 무작위 배정되어 다음을 받습니다.

1. 1개월 동안 프레드니솔론 40mg/일, 주당 5mg씩 감소 + 120일 동안 시프로플록사신 1000mg/일 또는
2. 1개월 동안 프레드니솔론 40mg/일, 120일 동안 5mg/주 + 위약/일 감소 반응 측정 빌리루빈 수치의 조기 변화(ECBL= S-Bil(Day 0)-S-Bil(Day7 )>0 Lille 점수 >0.45일 7. 콜레스테롤 합성의 대용 마커로서의 혈청 스테롤 수치의 변화(간 기능 및 담즙정체의 중증도 반영) 1차 종료점 28일, 6개월 및 12개월에서의 사망률 2차 종료점: 빌리루빈 수치의 초기 변화 (ECBL= S-Bil(Day 0)-S-Bil(Day7 )>0 Lille Score >0.45 day 7인 환자의 비율 1개월 및 3개월 내 간 기능 매개변수 회복