Randomiseret åbent multicenterundersøgelse, der evaluerer ciprofloxacin ved svær alkoholisk hepatitis

Introduktion: Alkoholisk hepatitis (AH) er en inflammatorisk leverskade forbundet med langvarig overskydende alkoholforbrug. Sygdomsspektret varierer fra asymptomatiske transaminasestigninger til fulmineret leversvigt. På hospitaler er dødeligheden hos patienter med svær alkoholisk hepatitis, der ikke reagerer på kortikosteroider, over 30 %.

Alkohol øger tarmpermeabiliteten og fremmer translokationen af ​​lipopolysaccharid (LPS) fra tarmlumen, portvenen, og videre til Kupffer-celler, hvor LPS binder til CD14, hvilket i sidste ende aktiverer flere cytokin-gener.

Diagnose af AH er baseret på historie med stort alkoholforbrug, symptomer som gulsot og på typiske laboratoriefund og i usikre tilfælde på leverbiopsi.

Bestemmelse af sværhedsgraden af ​​alkoholisk hepatitis er afgørende for vurdering af sygdomsprognosen og selektionsterapi. Ophør med alkoholforbrug er obligatorisk for yderligere terapi. Adskillige scoringssystemer er tilgængelige til at vurdere sværhedsgraden og prognosen for alkoholhepatitis. Maddrey discrimination function (DF) er mest udbredt og gør det muligt at identificere patienter med svær alkoholhepatitis, der reagerer på kortikosteroidbehandling.

Førstelinjebehandlingen ved svær alkoholisk hepatitis (DF≥32) er prednisolon. De, der ikke reagerer på steroider, har dog 77 % 6 måneders dødelighed.

Der er et desperat behov for nye behandlingsmuligheder for svær AH. Selvom øget bakteriel og LPS-translokation anses for at have en central rolle i patogenesen af ​​AH, er der ikke offentliggjort kontrollerede undersøgelser af antibiotika ved alkoholisk hepatitis. I Finland diagnosticeres 600 AH, der kræver indlæggelse årligt.

Undersøgelsens mål: At evaluere den yderligere rolle af ciprofloxacinbehandling ved svær alkoholisk hepatitis kombineret med prednisolonbehandling.

Desuden forsøger vi at finde nye og bedre prædiktorer for leverskader og behandlingsrespons.

Patienter: 150 AH patienter, med Maddrey DF >32.

Randomisering: Patienter med svær AH randomiseres ved indlæggelse 1:1 for at modtage:

1. Prednisolon 40 mg/dag i 1 måned, med faldende med 5 mg/uge + ciprofloxacin 1000 mg/dag i 120 dage eller
2. Prednisolon 40 mg/dag i 1 måned, med faldende med 5 mg/uge + placebo/dag i 120 dage Måling af respons Tidlig ændring i bilirubinniveauer (ECBL= S-Bil(Dag 0)-S-Bil(Dag7 )>0 Lille Score >0,45 dag 7. Ændring i serumsterolniveauer som surrogatmarkører for kolesterolsyntese (afspejler leverfunktion og sværhedsgrad af kolestase) Primært slutpunkt Dødelighed på dag 28, ved 6 måneder og efter 12 måneder Sekundære endepunkter: Andel af patienter med tidlig ændring i bilirubinniveauer (ECBL= S-Bil(Dag 0)-S-Bil(Dag7 )>0 Andel af patienter med Lille Score >0,45 dag 7 Genopretning af leverfunktionsparametre på 1 og 3 måneder