Studio multicentrico randomizzato in aperto che valuta la ciprofloxacina nell'epatite alcolica grave

Introduzione: L'epatite alcolica (AH) è una lesione epatica infiammatoria associata a un consumo eccessivo di alcol da lungo tempo. Lo spettro della malattia varia da aumenti asintomatici delle transaminasi all'insufficienza epatica fulminante. In ospedale la mortalità nei pazienti con epatite alcolica grave che non rispondono ai corticosteroidi è superiore al 30%.

L'alcol aumenta la permeabilità intestinale e promuove la traslocazione del lipopolisaccaride (LPS) dal lume intestinale alla vena porta e successivamente alle cellule di Kupffer, dove LPS si lega al CD14, attivando infine più geni di citochine.

La diagnosi di AH si basa sull'anamnesi di forte consumo di alcol, sintomi come l'ittero e sui tipici risultati di laboratorio e, in casi incerti, sulla biopsia epatica.

La determinazione della gravità dell'epatite alcolica è essenziale per la valutazione della prognosi della malattia e la terapia di selezione. La cessazione del consumo di alcol è obbligatoria per ulteriori terapie. Sono disponibili diversi sistemi di punteggio per valutare la gravità e la prognosi dell'epatite alcolica. La funzione di discriminazione di Maddrey (DF) è la più utilizzata e consente di identificare i pazienti con epatite alcolica grave che rispondono alla terapia con corticosteroidi.

La terapia di prima linea nell'epatite alcolica grave (DF≥32) è il prednisolone. Tuttavia, coloro che non rispondono agli steroidi hanno il 77% di mortalità a 6 mesi.

Sono assolutamente necessarie nuove opzioni terapeutiche per l'AH grave. Sebbene si ritenga che l'aumento della traslocazione batterica e LPS abbia un ruolo centrale nella patogenesi dell'AH, non sono stati pubblicati studi controllati sugli antibiotici nell'epatite alcolica. In Finlandia vengono diagnosticati ogni anno 600 AH che richiedono il ricovero in ospedale.

Obiettivo dello studio: valutare il ruolo aggiuntivo della terapia con ciprofloxacina nell'epatite alcolica grave in combinazione con la terapia con prednisolone.

Inoltre, cerchiamo di trovare nuovi e migliori predittori per il danno epatico e la risposta al trattamento.

Pazienti: 150 pazienti AH, con Maddrey DF >32.

Randomizzazione: i pazienti con AH grave sono randomizzati al momento del ricovero 1:1 per ricevere:

1. Prednisolone 40 mg/die per 1 mese, con diminuzione di 5 mg/settimana + ciprofloxacina 1000 mg/die per 120 giorni o
2. Prednisolone 40 mg/die per 1 mese, con diminuzione di 5 mg/settimana + placebo/die per 120 giorni Misurazione della risposta Variazione precoce dei livelli di bilirubina (ECBL= S-Bil(Day 0)-S-Bil(Day7 )>0 Lille Score >0,45 giorno 7. Variazione dei livelli sierici di steroli come marcatori surrogati della sintesi del colesterolo (che riflettono la funzionalità epatica e la gravità della colestasi) End point primario Mortalità al giorno 28, a 6 mesi e a 12 mesi End point secondari: percentuale di pazienti con variazione precoce dei livelli di bilirubina (ECBL= S-Bil(Day 0)-S-Bil(Day7 )>0 Percentuale di pazienti con Lille Score >0,45 giorno 7 Recupero dei parametri di funzionalità epatica in 1 e 3 mesi