Gerandomiseerde open-label multicenter studie ter evaluatie van ciprofloxacine bij ernstige alcoholische hepatitis

Inleiding: Alcoholische hepatitis (AH) is een inflammatoire leverbeschadiging die gepaard gaat met langdurig overmatig alcoholgebruik. Het ziektespectrum varieert van asymptomatische transaminaseverhogingen tot fulminerend leverfalen. In het ziekenhuis is de mortaliteit bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis die niet reageren op corticosteroïden meer dan 30%.

Alcohol verhoogt de darmpermeabiliteit en bevordert de translocatie van lipopolysaccharide (LPS) van het darmlumen, de poortader, en verder naar Kupffer-cellen, waar LPS zich bindt aan CD14, waardoor uiteindelijk meerdere cytokinegenen worden geactiveerd.

De diagnose van AH is gebaseerd op een geschiedenis van zwaar alcoholgebruik, symptomen zoals geelzucht en op typische laboratoriumbevindingen, en in onzekere gevallen op een leverbiopsie.

Bepaling van de ernst van alcoholische hepatitis is essentieel voor de beoordeling van de ziekteprognose en selectietherapie. Stoppen met alcoholgebruik is verplicht voor verdere therapie. Er zijn verschillende scoresystemen beschikbaar om de ernst en de prognose van alcoholhepatitis te beoordelen. Maddrey-discriminatiefunctie (DF) wordt het meest gebruikt en maakt het mogelijk om patiënten met ernstige alcoholhepatitis te identificeren die reageren op corticosteroïdtherapie.

De eerstelijnstherapie bij ernstige alcoholische hepatitis (DF≥32) is prednisolon. Degenen die niet reageren op steroïden hebben echter 77% 6 maanden mortaliteit.

Nieuwe behandelingsopties voor ernstige AH ​​zijn hard nodig. Hoewel wordt aangenomen dat verhoogde bacteriële en LPS-translocatie een centrale rol spelen in de pathogenese van AH, zijn er geen gecontroleerde onderzoeken naar antibiotica bij alcoholische hepatitis gepubliceerd. In Finland worden jaarlijks 600 AH gediagnosticeerd die ziekenhuisopname vereisen.

Onderzoeksdoel: evalueren van de aanvullende rol van ciprofloxacinetherapie bij ernstige alcoholische hepatitis in combinatie met prednisolontherapie.

Bovendien proberen we nieuwe en betere voorspellers te vinden voor leverbeschadiging en behandelingsrespons.

Patiënten: 150 AH-patiënten, met Maddrey DF >32.

Randomisatie: Patiënten met ernstige AH ​​worden bij ziekenhuisopname 1:1 gerandomiseerd om te ontvangen:

1. Prednisolon 40 mg/dag gedurende 1 maand, afnemend met 5 mg/week + ciprofloxacine 1000 mg/dag gedurende 120 dagen of
2. Prednisolon 40 mg/dag gedurende 1 maand, afnemend met 5 mg/week + placebo/dag gedurende 120 dagen Meting van respons Vroege verandering in bilirubinewaarden (ECBL= S-Bil(Day 0)-S-Bil(Day7 )>0 Lille-score >0,45 dag 7. Verandering in serumsterolspiegels als surrogaatmarkers van cholesterolsynthese (weerspiegeling van leverfunctie en ernst van cholestase) Primair eindpunt Sterfte op dag 28, na 6 maanden en na 12 maanden Secundaire eindpunten: Percentage patiënten met vroege verandering in bilirubinespiegels (ECBL= S-Bil(Day 0)-S-Bil(Day7 )>0 Percentage patiënten met Lille Score >0,45 dag 7 Herstel van leverfunctieparameters in 1 en 3 maanden