Randomisert åpen multisenterstudie som evaluerer ciprofloksacin ved alvorlig alkoholisk hepatitt

Introduksjon: Alkoholisk hepatitt (AH) er en inflammatorisk leverskade assosiert med langvarig overdreven alkoholforbruk. Sykdomsspekteret varierer fra asymptomatiske transaminaseøkninger til fulminert leversvikt. På sykehus er dødeligheten hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt som ikke reagerer på kortikosteroider over 30 %.

Alkohol øker tarmens permeabilitet og fremmer translokasjonen av lipopolysakkarid (LPS) fra tarmlumen, portvenen, og videre til Kupffer-celler, hvor LPS binder seg til CD14, og til slutt aktiverer flere cytokin-gener.

Diagnose av AH er basert på historie med mye alkoholbruk, symptomer som gulsott og på typiske laboratoriefunn, og i usikre tilfeller på leverbiopsi.

Bestemmelse av alvorlighetsgraden av alkoholisk hepatitt er avgjørende for vurdering av sykdomsprognose og seleksjonsterapi. Seponering av alkoholforbruk er obligatorisk for videre terapi. Flere skåringssystemer er tilgjengelige for å vurdere alvorlighetsgraden og prognosen for alkoholhepatitt. Maddrey discrimination function (DF) er mest brukt og gjør det mulig å identifisere pasienter med alvorlig alkoholhepatitt som reagerer på kortikosteroidbehandling.

Førstelinjebehandlingen ved alvorlig alkoholisk hepatitt (DF≥32) er prednisolon. Imidlertid har de som ikke reagerer på steroider 77 % 6 måneders dødelighet.

Nye behandlingsalternativer for alvorlig AH er desperat nødvendig. Selv om økt bakteriell og LPS-translokasjon anses å ha en sentral rolle i patogenesen av AH, har ingen kontrollerte studier av antibiotika ved alkoholisk hepatitt blitt publisert. I Finland diagnostiseres 600 AH som krever sykehusinnleggelse årlig.

Studiemål: Å evaluere hvilken ytterligere rolle ciprofloksacinbehandling kan ha ved alvorlig alkoholisk hepatitt kombinert med prednisolonbehandling.

Dessuten prøver vi å finne nye og bedre prediktorer for leverskade og behandlingsrespons.

Pasienter: 150 AH-pasienter, med Maddrey DF >32.

Randomisering: Pasienter med alvorlig AH blir randomisert ved sykehusinnleggelse 1:1 for å motta:

1. Prednisolon 40 mg/dag i 1 måned, med reduksjon med 5 mg/uke + ciprofloksacin 1000 mg/dag i 120 dager eller
2. Prednisolon 40 mg/dag i 1 måned, med reduksjon med 5 mg/uke + placebo/dag i 120 dager Måling av respons Tidlig endring i bilirubinnivåer (ECBL= S-Bil(Dag 0)-S-Bil(Dag7 )>0 Lille Score >0,45 dag 7. Endring i serumsterolnivåer som surrogatmarkører for kolesterolsyntese (som gjenspeiler leverfunksjon og alvorlighetsgrad av kolestase) Primært endepunkt Dødelighet ved dag 28, ved 6 måneder og ved 12 måneder Sekundære endepunkter: Andel pasienter med tidlig endring i bilirubinnivåer (ECBL= S-Bil(Day 0)-S-Bil(Day7 )>0 Andel pasienter med Lille Score >0,45 dag 7 Gjenoppretting av leverfunksjonsparametere på 1 og 3 måneder