重度のアルコール性肝炎におけるシプロフロキサシンを評価する無作為化非盲検多施設研究

はじめに: アルコール性肝炎 (AH) は、長年にわたる過剰なアルコール摂取に関連する炎症性肝障害です。 疾患の範囲は、無症候性のトランスアミナーゼ上昇から劇症肝不全までさまざまです。 コルチコステロイドに反応しない重度のアルコール性肝炎患者の院内死亡率は30%を超えています。

アルコールは腸の透過性を高め、リポ多糖 (LPS) の腸内腔から門脈への移行を促進し、さらに LPS が CD14 に結合するクッパー細胞への移行を促進し、最終的に複数のサイトカイン遺伝子を活性化します。

AH の診断は、重度のアルコール使用歴、黄疸などの症状、および典型的な検査所見に基づいており、不確かな場合は肝生検に基づいています。

アルコール性肝炎の重症度の決定は、疾患の予後と選択療法の評価に不可欠です。 さらなる治療には、アルコール摂取の中止が必須です。 アルコール性肝炎の重症度と予後を評価するために、いくつかの採点システムが利用できます。 Maddrey 識別関数 (DF) は最も広く使用されており、コルチコステロイド療法に反応する重度のアルコール性肝炎の患者を識別することができます。

重度のアルコール性肝炎 (DF≧32) の第一選択治療はプレドニゾロンです。 しかし、ステロイドに反応しない患者の 6 か月死亡率は 77% です。

重度の AH の新しい治療オプションが切望されています。 増加した細菌および LPS 転座は、AH の病因において中心的な役割を果たしていると考えられていますが、アルコール性肝炎における抗生物質の制御された研究は発表されていません。 フィンランドでは、入院を必要とする 600 AH が毎年診断されています。

研究の目的: プレドニゾロン療法と組み合わせた重度のアルコール性肝炎におけるシプロフロキサシン療法の追加の役割を評価すること。

さらに、肝障害と治療反応の新しいより良い予測因子を見つけようとしています。

患者: 150 人の AH 患者、Maddrey DF >32。

無作為化: 重度の AH 患者は、入院時に 1:1 で無作為化され、次の治療を受けます。

1. プレドニゾロン 40 mg/日を 1 か月間、週に 5 mg ずつ減量 + シプロフロキサシン 1000 mg/日を 120 日間、または
2. プレドニゾロン 40 mg/日 1 か月、5 mg/週 + プラセボ/日ずつ 120 日間減少 反応の測定 ビリルビン値の早期変化 (ECBL= S-Bil(Day 0)-S-Bil(Day7 )>0リール スコア >0.45 日目 7. コレステロール合成の代理マーカーとしての血清ステロール レベルの変化 (肝機能および胆汁うっ滞の重症度を反映)ビリルビン値の早期変化 (ECBL= S-Bil(Day 0)-S-Bil(Day7 )>0 Lille Score >0.45 day 7 の患者の割合 1 か月および 3 か月での肝機能パラメータの回復