Satunnaistettu avoin monikeskustutkimus siprofloksasiinin arvioimiseksi vaikeassa alkoholiperäisessä hepatiitissa

Johdanto: Alkoholihepatiitti (AH) on tulehduksellinen maksavaurio, joka liittyy pitkäaikaiseen liialliseen alkoholinkäyttöön. Sairauksien kirjo vaihtelee oireettomasta transaminaasitason noususta fulminoituneeseen maksan vajaatoimintaan. Sairaalakuolleisuus on yli 30 % potilaista, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti, joka ei reagoi kortikosteroideihin.

Alkoholi lisää suoliston läpäisevyyttä ja edistää lipopolysakkaridin (LPS) siirtymistä suolen luumenista porttilaskimoon ja edelleen Kupffer-soluihin, joissa LPS sitoutuu CD14:ään ja lopulta aktivoi useita sytokiinigeenejä.

AH:n diagnoosi perustuu runsaan alkoholinkäytön historiaan, oireisiin kuten keltatautiin ja tyypillisiin laboratoriolöydöksiin sekä epävarmoissa tapauksissa maksabiopsiaan.

Alkoholihepatiitin vaikeusasteen määrittäminen on välttämätöntä sairauden ennusteen arvioimiseksi ja hoidon valintaan. Alkoholin käytön lopettaminen on pakollista jatkohoitoa varten. Alkoholihepatiitin vakavuuden ja ennusteen arvioimiseksi on saatavilla useita pisteytysjärjestelmiä. Maddrey Discrimination Function (DF) on laajimmin käytetty ja mahdollistaa potilaiden tunnistamisen, joilla on vaikea alkoholihepatiitti, joka reagoi kortikosteroidihoitoon.

Vaikean alkoholihepatiitin (DF≥32) ensisijainen hoitomuoto on prednisoloni. Kuitenkin niillä, jotka eivät reagoi steroideihin, on 77 % 6 kuukauden kuolleisuus.

Uusia hoitovaihtoehtoja vaikeaan AH:hen tarvitaan kipeästi. Vaikka lisääntyneen bakteerien ja LPS:n translokaation katsotaan olevan keskeinen rooli AH:n patogeneesissä, kontrolloituja tutkimuksia antibiooteista alkoholihepatiitin hoidossa ei ole julkaistu. Suomessa diagnosoidaan vuosittain 600 sairaalahoitoa vaativaa AH:ta.

Tutkimuksen tavoite: Arvioida siprofloksasiinihoidon lisäroolia vaikeassa alkoholiperäisessä hepatiitissa yhdistettynä prednisolonihoitoon.

Lisäksi yritämme löytää uusia ja parempia ennustajia maksavaurioille ja hoitovasteelle.

Potilaat: 150 AH-potilasta, Maddreyn DF >32.

Satunnaistaminen: Potilaat, joilla on vaikea AH, satunnaistetaan sairaalassa 1:1 saamaan:

1. Prednisoloni 40 mg/vrk 1 kuukauden ajan, vähennettynä 5 mg/viikko + siprofloksasiini 1000 mg/vrk 120 päivän ajan tai
2. Prednisoloni 40 mg/vrk 1 kuukauden ajan, vähennettynä 5 mg/viikko + lumelääke/vrk 120 päivän ajan. Vasteen mittaaminen Varhainen muutos bilirubiinitasoissa (ECBL= S-Bil(päivä 0)-S-Bil(päivä7)>0 Lille Score >0,45 vrk 7. Muutos seerumin sterolitasoissa kolesterolisynteesin korvikemarkkereina (heijastaa maksan toimintaa ja kolestaasin vakavuutta) Ensisijainen päätepiste Kuolleisuus päivänä 28, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla Toissijaiset päätepisteet: Potilaiden osuus varhainen muutos bilirubiinitasoissa (ECBL= S-Bil(Päivä 0)-S-Bil(Day 7 )>0 Potilaiden osuus, joiden Lille Score >0,45 päivä 7 Maksan toimintaparametrien palautuminen 1 ja 3 kuukaudessa