Рандомизированное открытое многоцентровое исследование по оценке ципрофлоксацина при тяжелом алкогольном гепатите

Введение. Алкогольный гепатит (АГ) представляет собой воспалительное поражение печени, связанное с длительным избыточным употреблением алкоголя. Спектр заболевания варьирует от бессимптомного повышения уровня трансаминаз до молниеносной печеночной недостаточности. Госпитальная летальность у больных с тяжелым алкогольным гепатитом, не отвечающим на кортикостероиды, составляет более 30 %.

Алкоголь увеличивает проницаемость кишечника и способствует транслокации липополисахарида (ЛПС) из просвета кишечника в воротную вену и далее в клетки Купфера, где ЛПС связывается с CD14, в конечном итоге активируя несколько генов цитокинов.

Диагноз АГ основывается на истории злоупотребления алкоголем, таких симптомах, как желтуха, и типичных лабораторных данных, а в сомнительных случаях — на биопсии печени.

Определение степени тяжести алкогольного гепатита имеет важное значение для оценки прогноза заболевания и подбора терапии. Прекращение употребления алкоголя является обязательным для дальнейшей терапии. Для оценки тяжести и прогноза алкогольного гепатита доступно несколько балльных систем. Функция дискриминации Маддри (ДФ) наиболее широко используется и позволяет выявлять пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом, отвечающих на кортикостероидную терапию.

Терапией первой линии при тяжелом алкогольном гепатите (DF≥32) является преднизолон. Однако у тех, кто не реагирует на стероиды, смертность в течение 6 месяцев составляет 77%.

Крайне необходимы новые варианты лечения тяжелой АГ. Хотя считается, что повышенная транслокация бактерий и ЛПС играет центральную роль в патогенезе АГ, не было опубликовано контролируемых исследований антибиотиков при алкогольном гепатите. В Финляндии ежегодно диагностируют 600 АГ, требующих госпитализации.

Цель исследования: оценить дополнительную роль терапии ципрофлоксацином при тяжелом алкогольном гепатите в сочетании с терапией преднизолоном.

Кроме того, мы пытаемся найти новые и лучшие предикторы повреждения печени и ответа на лечение.

Пациенты: 150 пациентов с АГ, с DF Maddrey >32.

Рандомизация: пациенты с тяжелой АГ рандомизированы при госпитализации 1:1 для получения:

1. Преднизолон 40 мг/сут 1 мес, со снижением на 5 мг/нед + ципрофлоксацин 1000 мг/сут 120 дней или
2. Преднизолон 40 мг/сут в течение 1 месяца с уменьшением на 5 мг/нед + плацебо/сут в течение 120 дней Измерение ответа Раннее изменение уровня билирубина (ECBL= S-Bil(Day 0)-S-Bil(Day7)>0 Lille Score >0,45 день 7. Изменение уровня стерола в сыворотке как суррогатный маркер синтеза холестерина (отражающий функцию печени и тяжесть холестаза) Первичная конечная точка Смертность на 28-й день, через 6 месяцев и через 12 месяцев Вторичные конечные точки: доля пациентов с раннее изменение уровня билирубина (ECBL=S-Bil(Day 0)-S-Bil(Day7)>0 Доля пациентов с показателем Lille >0,45 день 7 Восстановление показателей функции печени через 1 и 3 месяца