Randomisierte Open-Label-Multicenter-Studie zur Bewertung von Ciprofloxacin bei schwerer alkoholischer Hepatitis

Einleitung: Die alkoholische Hepatitis (AH) ist eine entzündliche Leberschädigung, die mit langjährigem exzessivem Alkoholkonsum einhergeht. Das Krankheitsspektrum reicht von asymptomatischen Transaminasenerhöhungen bis hin zum fulminanten Leberversagen. Im Krankenhaus liegt die Sterblichkeit bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis, die nicht auf Kortikosteroide ansprechen, bei über 30 %.

Alkohol erhöht die Darmpermeabilität und fördert die Translokation von Lipopolysaccharid (LPS) aus dem Darmlumen in die Pfortader und weiter zu den Kupffer-Zellen, wo LPS an CD14 bindet und schließlich mehrere Zytokin-Gene aktiviert.

Die Diagnose von AH basiert auf der Vorgeschichte von starkem Alkoholkonsum, Symptomen wie Gelbsucht und auf typischen Laborbefunden und in unsicheren Fällen auf einer Leberbiopsie.

Die Bestimmung des Schweregrades einer Alkoholhepatitis ist für die Beurteilung der Krankheitsprognose und der Auswahltherapie unerlässlich. Die Einstellung des Alkoholkonsums ist für die weitere Therapie zwingend erforderlich. Zur Beurteilung des Schweregrades und der Prognose einer Alkoholhepatitis stehen mehrere Scoring-Systeme zur Verfügung. Die Maddrey Discrimination Function (DF) wird am häufigsten verwendet und ermöglicht die Identifizierung von Patienten mit schwerer Alkoholhepatitis, die auf eine Kortikosteroidtherapie ansprechen.

Die Erstlinientherapie bei schwerer alkoholischer Hepatitis (DF≥32) ist Prednisolon. Allerdings haben diejenigen, die nicht auf Steroide ansprechen, eine 6-Monats-Sterblichkeit von 77 %.

Neue Behandlungsoptionen für schwere AH werden dringend benötigt. Obwohl angenommen wird, dass eine erhöhte bakterielle und LPS-Translokation eine zentrale Rolle bei der Pathogenese von AH spielt, wurden keine kontrollierten Studien zu Antibiotika bei alkoholischer Hepatitis veröffentlicht. In Finnland werden jährlich 600 AH diagnostiziert, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.

Studienziel: Bewertung der zusätzlichen Rolle der Ciprofloxacin-Therapie bei schwerer alkoholischer Hepatitis in Kombination mit einer Prednisolon-Therapie.

Darüber hinaus versuchen wir, neue und bessere Prädiktoren für Leberschäden und das Ansprechen auf die Behandlung zu finden.

Patienten: 150 AH-Patienten, mit Maddrey DF >32.

Randomisierung: Patienten mit schwerer AH werden bei der Hospitalisierung 1:1 randomisiert und erhalten:

1. Prednisolon 40 mg/Tag für 1 Monat, mit Abnahme um 5 mg/Woche + Ciprofloxacin 1000 mg/Tag für 120 Tage oder
2. Prednisolon 40 mg/Tag für 1 Monat, mit Abnahme um 5 mg/Woche + Placebo/Tag für 120 Tage Lille-Score >0,45 Tag 7. Veränderung der Sterolspiegel im Serum als Surrogatmarker der Cholesterinsynthese (spiegelt die Leberfunktion und den Schweregrad der Cholestase wider) Primärer Endpunkt Mortalität an Tag 28, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten Sekundäre Endpunkte: Anteil der Patienten mit frühe Änderung des Bilirubinspiegels (ECBL = S-Bil(Tag 0)-S-Bil(Tag7) > 0 Anteil der Patienten mit Lille-Score > 0,45 Tag 7 Wiederherstellung der Leberfunktionsparameter in 1 und 3 Monaten