Estudio multicéntrico abierto aleatorizado que evalúa la ciprofloxacina en la hepatitis alcohólica grave

Introducción: La hepatitis alcohólica (HA) es una lesión hepática inflamatoria asociada al consumo excesivo de alcohol de larga evolución. El espectro de la enfermedad varía desde elevaciones asintomáticas de transaminasas hasta insuficiencia hepática fulminante. En el hospital, la mortalidad en pacientes con hepatitis alcohólica grave que no responde a los corticoides es superior al 30 %.

El alcohol aumenta la permeabilidad intestinal y promueve la translocación de lipopolisacárido (LPS) desde el lumen intestinal a la vena porta, y luego a las células de Kupffer, donde el LPS se une a CD14, activando finalmente múltiples genes de citoquinas.

El diagnóstico de HA se basa en antecedentes de consumo excesivo de alcohol, síntomas como ictericia y hallazgos típicos de laboratorio, y en casos dudosos en biopsia de hígado.

La determinación de la gravedad de la hepatitis alcohólica es esencial para la evaluación del pronóstico de la enfermedad y la terapia de selección. El cese del consumo de alcohol es obligatorio para continuar la terapia. Hay varios sistemas de puntuación disponibles para evaluar la gravedad y el pronóstico de la hepatitis alcohólica. La función de discriminación de Maddrey (DF) es la más utilizada y permite identificar pacientes con hepatitis alcohólica grave que responden a la terapia con corticosteroides.

El tratamiento de primera línea en la hepatitis alcohólica grave (DF≥32) es la prednisolona. Sin embargo, aquellos que no responden a los esteroides tienen un 77 % de mortalidad a los 6 meses.

Se necesitan desesperadamente nuevas opciones de tratamiento para la HA grave. Aunque se considera que el aumento de la translocación bacteriana y de LPS tiene un papel central en la patogenia de la HA, no se han publicado estudios controlados de antibióticos en la hepatitis alcohólica. En Finlandia se diagnostican anualmente 600 AH que requieren hospitalización.

Objetivo del estudio: Evaluar el papel adicional de la terapia con ciprofloxacino en la hepatitis alcohólica grave combinada con la terapia con prednisolona.

Además, tratamos de encontrar nuevos y mejores predictores de daño hepático y respuesta al tratamiento.

Pacientes: 150 pacientes AH, con Maddrey DF >32.

Aleatorización: los pacientes con HA grave se aleatorizan en la hospitalización 1:1 para recibir:

1. Prednisolona 40 mg/día durante 1 mes, con disminución de 5 mg/semana + ciprofloxacino 1000 mg/día durante 120 días o
2. Prednisolona 40 mg/día durante 1 mes, con disminución de 5 mg/semana + placebo/día durante 120 días Medición de la respuesta Cambio temprano en los niveles de bilirrubina (ECBL= S-Bil(Day 0)-S-Bil(Day7 )>0 Puntaje de Lille >0,45 día 7. Cambio en los niveles de esteroles séricos como marcadores sustitutos de la síntesis de colesterol (que refleja la función hepática y la gravedad de la colestasis) Punto final primario Mortalidad en el día 28, a los 6 meses y a los 12 meses Puntos finales secundarios: Proporción de pacientes con cambio temprano en los niveles de bilirrubina (ECBL= S-Bil(Day 0)-S-Bil(Day7 )>0 Proporción de pacientes con Lille Score >0,45 día 7 Recuperación de los parámetros de función hepática en 1 y 3 meses