Randomizovaná otevřená multicentrická studie hodnotící ciprofloxacin u těžké alkoholické hepatitidy

Úvod: Alkoholická hepatitida (AH) je zánětlivé poškození jater spojené s dlouhodobou nadměrnou konzumací alkoholu. Spektrum onemocnění se liší od asymptomatického zvýšení transamináz až po fulminantní selhání jater. V nemocnici je mortalita u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou nereagující na kortikosteroidy vyšší než 30 %.

Alkohol zvyšuje propustnost střeva a podporuje translokaci lipopolysacharidu (LPS) z lumen střeva do portální žíly a dále do Kupfferových buněk, kde se LPS váže na CD14, což nakonec aktivuje mnoho genů pro cytokiny.

Diagnóza AH je založena na anamnéze těžkého užívání alkoholu, symptomech jako je žloutenka a na typických laboratorních nálezech a v nejistých případech na jaterní biopsii.

Stanovení závažnosti alkoholické hepatitidy je zásadní pro posouzení prognózy onemocnění a výběr terapie. Pro další terapii je povinné ukončení konzumace alkoholu. K posouzení závažnosti a prognózy alkoholové hepatitidy je k dispozici několik skórovacích systémů. Maddreyova diskriminační funkce (DF) je nejrozšířenější a umožňuje identifikovat pacienty s těžkou alkoholovou hepatitidou reagující na léčbu kortikosteroidy.

Terapií první volby u těžké alkoholické hepatitidy (DF≥32) je prednisolon. Avšak ti, kteří nereagují na steroidy, mají 77 % úmrtnosti po 6 měsících.

Nové možnosti léčby těžké AH jsou zoufale potřeba. Ačkoli se předpokládá, že zvýšená bakteriální a LPS translokace má ústřední roli v patogenezi AH, nebyly publikovány žádné kontrolované studie antibiotik u alkoholické hepatitidy. Ve Finsku je ročně diagnostikováno 600 AH vyžadujících hospitalizaci.

Cíl studie: Zhodnotit další roli terapie ciprofloxacinem u těžké alkoholické hepatitidy kombinované s terapií prednisolonem.

Kromě toho se snažíme najít nové a lepší prediktory pro poškození jater a odpověď na léčbu.

Pacienti: 150 pacientů s AH, s Maddrey DF >32.

Randomizace: Pacienti s těžkou AH jsou randomizováni při hospitalizaci v poměru 1:1, aby dostávali:

1. Prednisolon 40 mg/den po dobu 1 měsíce, se snížením o 5 mg/týden + ciprofloxacin 1000 mg/den po dobu 120 dnů popř.
2. Prednisolon 40 mg/den po dobu 1 měsíce, se snížením o 5 mg/týden + placebo/den po dobu 120 dnů Měření odpovědi Časná změna hladin bilirubinu (ECBL= S-Bil(den 0)-S-Bil(den 7)>0 Lille skóre >0,45 dne 7. Změna sérových hladin sterolů jako náhradních markerů syntézy cholesterolu (odrážející jaterní funkci a závažnost cholestázy) Primární cílový bod Úmrtnost v den 28, po 6 měsících a po 12 měsících Sekundární cíle: Podíl pacientů s časná změna hladin bilirubinu (ECBL= S-Bil(den 0)-S-Bil(den 7)>0 Podíl pacientů s Lille skóre >0,45 dne 7 Obnova parametrů jaterních funkcí za 1 a 3 měsíce