Estudo Multicêntrico Aberto Randomizado Avaliando a Ciprofloxacina na Hepatite Alcoólica Grave

Introdução: A hepatite alcoólica (HA) é uma lesão hepática inflamatória associada ao consumo excessivo de álcool de longa data. O espectro da doença varia desde elevações assintomáticas das transaminases até insuficiência hepática fulminante. Na mortalidade hospitalar em pacientes com hepatite alcoólica grave que não respondem aos corticosteróides é superior a 30%.

O álcool aumenta a permeabilidade intestinal e promove a translocação do lipopolissacarídeo (LPS) do lúmen intestinal para a veia porta, e ainda para as células de Kupffer, onde o LPS se liga ao CD14, ativando vários genes de citocinas.

O diagnóstico de HA é baseado na história de uso pesado de álcool, sintomas como icterícia e achados laboratoriais típicos e, em casos incertos, na biópsia hepática.

A determinação da gravidade da hepatite alcoólica é essencial para avaliação do prognóstico da doença e terapia de seleção. A cessação do consumo de álcool é obrigatória para a continuação da terapia. Vários sistemas de pontuação estão disponíveis para avaliar a gravidade e o prognóstico da hepatite alcoólica. A função de discriminação de Maddrey (DF) é mais amplamente utilizada e permite identificar pacientes com hepatite alcoólica grave que respondem à corticoterapia.

A terapia de primeira linha na hepatite alcoólica grave (DF≥32) é a prednisolona. No entanto, aqueles que não respondem aos esteróides têm 77% de mortalidade em 6 meses.

Novas opções de tratamento para HA grave são desesperadamente necessárias. Embora o aumento da translocação bacteriana e de LPS seja considerado como tendo papel central na patogênese da HA, nenhum estudo controlado de antibióticos na hepatite alcoólica foi publicado. Na Finlândia, 600 HA que requerem hospitalização são diagnosticados anualmente.

Objetivo do estudo: Avaliar o papel adicional da terapia com ciprofloxacina na hepatite alcoólica grave combinada à terapia com prednisolona.

Além disso, tentamos encontrar novos e melhores preditores de lesão hepática e resposta ao tratamento.

Pacientes: 150 pacientes com HA, com Maddrey DF >32.

Randomização: Pacientes com HA grave são randomizados na hospitalização 1:1 para receber:

1. Prednisolona 40 mg/dia por 1 mês, com redução de 5 mg/semana + ciprofloxacino 1000 mg/dia por 120 dias ou
2. Prednisolona 40 mg/dia por 1 mês, com diminuição de 5 mg/semana + placebo/dia por 120 dias Medição da resposta Alteração precoce nos níveis de bilirrubina (ECBL= S-Bil(Dia 0)-S-Bil(Dia7)>0 Pontuação de Lille >0,45 dia 7. Alteração nos níveis de esteróis séricos como marcadores substitutos da síntese de colesterol (refletindo a função hepática e a gravidade da colestase) Ponto final primário Mortalidade no dia 28, em 6 meses e em 12 meses Pontos finais secundários: Proporção de pacientes com alteração precoce nos níveis de bilirrubina (ECBL= S-Bil(Dia 0)-S-Bil(Dia7)>0 Proporção de pacientes com Lille Score >0,45 dia 7 Recuperação dos parâmetros da função hepática em 1 e 3 meses