Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie oceniające ciprofloksacynę w ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby

Wprowadzenie: Alkoholowe zapalenie wątroby (AH) jest zapalnym uszkodzeniem wątroby związanym z długotrwałym nadmiernym spożywaniem alkoholu. Spektrum choroby waha się od bezobjawowego wzrostu aktywności aminotransferaz do piorunującej niewydolności wątroby. Śmiertelność szpitalna u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby niereagujących na kortykosteroidy wynosi ponad 30%.

Alkohol zwiększa przepuszczalność jelit i promuje translokację lipopolisacharydu (LPS) ze światła jelita do żyły wrotnej i dalej do komórek Kupffera, gdzie LPS wiąże się z CD14, ostatecznie aktywując wiele genów cytokin.

Rozpoznanie NT stawia się na podstawie wywiadu dotyczącego intensywnego spożywania alkoholu, objawów takich jak żółtaczka oraz typowych wyników badań laboratoryjnych, aw niepewnych przypadkach biopsji wątroby.

Określenie ciężkości alkoholowego zapalenia wątroby jest niezbędne do oceny rokowania choroby i wyboru terapii. Zaprzestanie spożywania alkoholu jest obowiązkowe dla dalszej terapii. Dostępnych jest kilka systemów punktacji do oceny ciężkości i rokowania alkoholowego zapalenia wątroby. Funkcja dyskryminacji Maddreya (DF) jest najczęściej stosowana i umożliwia identyfikację pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby reagujących na terapię kortykosteroidami.

Lekiem pierwszego rzutu w ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby (DF≥32) jest prednizolon. Jednak u osób, które nie reagują na sterydy, śmiertelność w ciągu 6 miesięcy wynosi 77%.

Pilnie potrzebne są nowe opcje leczenia ciężkiej AH. Chociaż uważa się, że zwiększona translokacja bakteryjna i LPS odgrywa główną rolę w patogenezie AH, nie opublikowano kontrolowanych badań antybiotyków w alkoholowym zapaleniu wątroby. W Finlandii rocznie diagnozuje się 600 przypadków nadciśnienia tętniczego wymagającego hospitalizacji.

Cel pracy: Ocena dodatkowej roli terapii cyprofloksacyną w ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby skojarzonej z terapią prednizolonem.

Ponadto staramy się znaleźć nowe i lepsze predyktory uszkodzenia wątroby i odpowiedzi na leczenie.

Pacjenci: 150 pacjentów z AH, z Maddrey DF >32.

Randomizacja: Pacjenci z ciężkim AH są losowo przydzielani podczas hospitalizacji w stosunku 1:1 do otrzymywania:

1. Prednizolon 40 mg/dobę przez 1 miesiąc, zmniejszając o 5 mg/tydzień + ciprofloksacyna 1000 mg/dobę przez 120 dni lub
2. Prednizolon 40 mg/dobę przez 1 miesiąc, ze zmniejszaniem o 5 mg/tydzień + placebo/dobę przez 120 dni Pomiar odpowiedzi Wczesna zmiana stężenia bilirubiny (ECBL= S-Bil (Dzień 0)-S-Bil (Dzień 7)>0 Wynik Lille >0,45 dnia 7. Zmiana stężenia steroli w surowicy jako zastępczych wskaźników syntezy cholesterolu (odzwierciedlająca czynność wątroby i nasilenie cholestazy) Pierwszorzędowy punkt końcowy Śmiertelność w dniu 28, po 6 miesiącach i po 12 miesiącach Drugorzędowe punkty końcowe: Odsetek pacjentów z wczesna zmiana stężenia bilirubiny (ECBL= S-Bil(Dzień 0)-S-Bil(Dzień 7 )>0 Odsetek pacjentów z wynikiem Lille'a >0,45 dnia 7 Powrót parametrów czynności wątroby w ciągu 1 i 3 miesięcy