크론병 환자에서 비경구 어유에 의한 면역 조절

근거: 오메가-3 고도불포화 지방산이 풍부한 어유(FO)는 주로 장에 영향을 미치는 만성 염증성 질환인 크론병을 치료할 수 있는 잠재적인 치료제가 되는 다양한 항염증 작용을 발휘합니다. 최근 증거에 따르면 이전 연구에서 효과가 없었던 것은 유전적 배경을 고려하지 않았기 때문일 수 있습니다. 예를 들어, 건강한 피험자를 대상으로 한 연구에 따르면 FO 보충 후 전 염증성 사이토카인 종양 괴사 인자-알파(TNF-α)의 생산이 사전 보충 TNF-α 생산의 가장 높은 3분위수 내의 개인에서 감소했으며, 중간 3분위수, 사전 보충 TNF-α 생산의 가장 낮은 3분위수에서 증가했습니다. TNF-α는 크론병의 병인에 중추적인 역할을 하므로 항-TNF-α 제제로 치료합니다. 이러한 개념에 기초하여 장 경로를 통한 FO 보충은 설사와 같은 지방 유도 부작용으로 인해 용량이 크게 제한되기 때문에 비경구 FO 보충이 고유 TNF-α가 높은 크론병 환자에게 유익할 수 있다는 가설을 세웁니다. 생산.

연구 설계: 단일 센터, 무작위, 단일 맹검, 지질 조절, 교차 예비 시험.

연구 모집단: 이전에 장 수술을 받았고 현재 차도가 있고(면역억제제가 필요하지 않음) 고유한 TNF-α 생산이 높은 성인 크론병 환자.

개입: 첫째, 내재적 TNF-α가 높은 환자는 포함 및 제외 기준을 충족하는 100명의 환자 그룹에서 TNF-α 생산을 평가하여 식별됩니다. 가장 높은 삼분위수 내의 환자는 높은 생산자로 분류됩니다. 다음으로, 가장 높은 삼분위에 속하는 5명의 환자는 무작위로 20%(w/v) 지질 조절제(Intralipid®)를 정맥 투여하고 교차 후 10%(w/v) 어유 에멀젼(Omegaven®)을 정맥 투여합니다. ), 또는 그 반대로 0.2g/kg 체중/시간의 투여량으로 연속 3일 동안 1시간 동안. 연구 매개변수는 첫 번째 주입 전(T=0), 세 번째 주입 후 1일(T=4) 및 8일(T=11)에 채혈한 혈액에서 평가됩니다. 2개의 치료 아암 사이에는 적어도 2-3주의 워시아웃 간격이 있을 것입니다.

주요 연구 매개변수/종료점: 전혈 배양에 의한 TNF-α 생성에 대한 주입의 초기(T=4일) 및 후기(T=11일) 효과. 2차 결과: 백혈구 수, 백혈구 기능 및 (항)산화제 상태에 대한 영향, 산화적 손상 발생 및 TNF-α 생산과 관련된 특정 SNP(Single Nucleotide Polymorphisms) 분석.