Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммуномодуляция парентеральным рыбьим жиром у пациентов с болезнью Крона

9 ноября 2015 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Модуляция иммунной функции с помощью парентерального рыбьего жира у пациентов с болезнью Крона и высокой выработкой врожденного фактора некроза опухоли-альфа: рандомизированное одиночное слепое перекрестное исследование

Оценить влияние инфузии липидной эмульсии на основе рыбьего жира на продукцию TNF-α и другие соответствующие иммунные функции. Эмульсия соевого масла, богатая полиненасыщенной жирной кислотой омега-6 и линолевой кислотой, будет служить контролем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование: рыбий жир (РЖ), богатый полиненасыщенными жирными кислотами омега-3, оказывает ряд противовоспалительных действий, что делает его потенциальным терапевтическим средством для лечения болезни Крона, хронического воспалительного заболевания, которое в первую очередь поражает кишечник. Недавние данные свидетельствуют о том, что отсутствие эффекта в предыдущих исследованиях может быть связано с тем, что не учитывался генетический фон. Например, исследование на здоровых добровольцах показало, что выработка провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) после приема ФО снизилась у лиц в пределах самого высокого тертиля выработки ФНО-альфа до приема добавки и осталась неизменной в средний терциль и увеличен в самом низком терциле продукции TNF-α до приема добавок. TNF-α играет ключевую роль в патогенезе болезни Крона, отсюда и лечение препаратами против TNF-α. Основываясь на этих представлениях, а также из-за того, что энтеральное введение FO сильно ограничено в дозе из-за вызванных жиром побочных эффектов, таких как диарея, мы выдвигаем гипотезу, что парентеральное введение FO может быть полезным у пациентов с болезнью Крона с высоким уровнем TNF-α. производство.

Дизайн исследования: Одноцентровое, рандомизированное, одиночное слепое, липид-контролируемое, перекрестное пилотное исследование.

Исследуемая популяция: взрослые пациенты с болезнью Крона, перенесшие операцию на кишечнике в анамнезе, находящиеся в настоящее время в состоянии ремиссии (без необходимости приема иммуносупрессивных препаратов) и с высокой присущей продукцией TNF-α.

Вмешательство: во-первых, пациенты с высоким врожденным TNF-α будут идентифицированы путем оценки продукции TNF-α в группе из 100 пациентов, которые соответствуют критериям включения и исключения. Пациенты в пределах самого высокого терциля будут классифицированы как высокопродуктивные. Затем 5 пациентов в пределах самого высокого терциля будут рандомизированы для внутривенного введения 20% (масса/объем) липид-контроля (Интралипид®) и, после кроссинговера, 10% (масса/объем) эмульсии рыбьего жира (Омегавен®). ) или наоборот в течение 1 часа в течение трех дней подряд в дозе 0,2 г/кг массы тела/час. Параметры исследования будут оцениваться в крови, взятой до первой инфузии (T=0), через 1 (T=4) и через 8 дней (T=11) после третьей инфузии. Между двумя группами лечения будет перерыв не менее 2-3 недель.

Основные параметры/конечные точки исследования: раннее (Т=4-й день) и позднее (Т=11-й день) влияние инфузий на продукцию TNF-α культурами цельной крови. Вторичные результаты: влияние на количество лейкоцитов, функции лейкоцитов и (анти-)оксидантный статус, возникновение окислительного повреждения и анализ специфических однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), связанных с продукцией TNF-α.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

6

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты с болезнью Крона, перенесшие операции на кишечнике в анамнезе, находящиеся в настоящее время в состоянии ремиссии (без необходимости в иммуносупрессивных препаратах) и с высокой присущей продукцией TNF-α.

Критерий исключения:

  • Пациенты с другими активными воспалительными/иммуноопосредованными фоновыми заболеваниями
  • Курение > 5 сигарет в день
  • Диета с >2 порциями жирной рыбы (тунец, лосось, скумбрия, сельдь и форель) в неделю
  • Нарушение обмена веществ в анамнезе (особенно диабет или нарушения липидного обмена)
  • Активность болезни Крона, в том числе наличие активных свищей
  • О необходимости медикаментозного (кроме препаратов 5-аминосалициловой кислоты) или хирургического лечения активности болезни Крона
  • Использование нестероидных противовоспалительных препаратов или аспирина
  • Уровень С-реактивного белка >10 мг/л
  • Венозный или артериальный тромбоз в анамнезе
  • Активное злокачественное новообразование
  • Наличие тяжелого легочного, сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, коагуляционного или гематологического заболевания
  • Беременность или лактация
  • Возраст <18 лет
  • Аллергия на один из следующих компонентов: рыба, курица, яйца или соевые бобы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: порядок лечения А
Участники этой группы сначала получают «Омегавен 10%», а после перехода — «Интралипид 20%».
Лекарство: Омегавен 10%
внутривенное введение 10% (масса/объем) эмульсии рыбьего жира (Омегавен) в течение 1 часа в течение трех дней подряд в дозе 0,2 г/кг массы тела/час.
Другие имена:
  • рыбий жир
  • N-3 полиненасыщенные жирные кислоты аттикислоты
Лекарство: Интралипид 20%
внутривенное введение 20% (масса/объем) липидного контроля (Интралипид®) в течение 1 часа в течение трех дней подряд в дозе 0,2 г/кг массы тела/час.
Другие имена:
  • соевое масло
  • N-6 полиненасыщенные жирные кислоты аттикислоты
Активный компаратор: Порядок обращения B
Участники этой группы сначала получают «Интралипид 20%», а после перехода — «Омегавен 10%».
Лекарство: Омегавен 10%
внутривенное введение 10% (масса/объем) эмульсии рыбьего жира (Омегавен) в течение 1 часа в течение трех дней подряд в дозе 0,2 г/кг массы тела/час.
Другие имена:
  • рыбий жир
  • N-3 полиненасыщенные жирные кислоты аттикислоты
Лекарство: Интралипид 20%
внутривенное введение 20% (масса/объем) липидного контроля (Интралипид®) в течение 1 часа в течение трех дней подряд в дозе 0,2 г/кг массы тела/час.
Другие имена:
  • соевое масло
  • N-6 полиненасыщенные жирные кислоты аттикислоты

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение продукции TNF-α в пг/мл
Временное ограничение: день 0 и день 4
культуры цельной крови стимулируют 1 нг/мл липополисахарида в течение 4 часов. Уровни TNF-альфа измеряют в супернатанте с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Различия сравнивают с помощью парного t-критерия или знакового рангового критерия Вилкоксона.
день 0 и день 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
кратковременное изменение функции лейкоцитов
Временное ограничение: день 0 и день 4
Изменение экспрессии маркеров клеточной поверхности на нейтрофилах и моноцитах (CD11, CD66, CD62 и CD63) с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания и последующего проточно-цитометрического анализа. Между 0-м и 4-м днем ​​пациенты получают интралипид или омегавен 3 дня подряд. Различия сравниваются с помощью парного t-критерия или знакового рангового критерия Вилкоксона.
день 0 и день 4
длительное изменение функции лейкоцитов
Временное ограничение: день 0 и день 11
Изменение экспрессии маркеров клеточной поверхности на нейтрофилах и моноцитах (CD11, CD66, CD62 и CD63) с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания и последующего проточно-цитометрического анализа. Различия сравнивают с помощью парного t-критерия или знакового рангового критерия Вилкоксона.
день 0 и день 11
изменение продукции кислородных радикалов нейтрофилами
Временное ограничение: день 0 и день 4
Различия сравниваются с помощью парного t-критерия или знакового рангового критерия Вилкоксона.
день 0 и день 4
изменение продукции кислородных радикалов нейтрофилами
Временное ограничение: день 0 и день 11
Различия сравнивают с помощью парного t-критерия или знакового рангового критерия Вилкоксона.
день 0 и день 11
краткосрочные эффекты на продукцию цитокинов
Временное ограничение: день 0 и день 4
культуры цельной крови стимулируют 1 нг/мл липополисахарида в течение 24 часов. Уровни интерлейкина (IL)-1B, IL-6 и IL-10 измеряют в супернатанте с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Различия сравнивают с помощью парного t-критерия или знакового рангового критерия Вилкоксона.
день 0 и день 4
Долгосрочные эффекты на продукцию цитокинов
Временное ограничение: день 0 и день 11
культуры цельной крови стимулируют 1 нг/мл липополисахарида в течение 24 часов. Уровни IL-1B, IL-6 и IL-10 (пг/мл) измеряют в супернатанте с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Различия сравнивают с помощью парного t-критерия или знакового рангового критерия Вилкоксона.
день 0 и день 11
Состав фосфолипидов в клеточной мембране
Временное ограничение: день 0, день 4 и день 11
для оценки включения жирных кислот. Различия сравнивают с помощью парного t-критерия или критерия знакового ранга Уилкоксона.
день 0, день 4 и день 11
Изменение продукции TNF-α в пг/мл
Временное ограничение: день 0 и день 11
культуры цельной крови стимулируют 1 нг/мл липополисахарида в течение 4 часов. Уровни TNF-альфа измеряют в супернатанте с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Различия сравнивают с помощью парного t-критерия или знакового рангового критерия Вилкоксона.
день 0 и день 11
(анти-) оксидантный статус и окислительное повреждение
Временное ограничение: день 0 и день 4
Окислительный стресс будет измеряться перекисным окислением липидов и белков, а также антиоксидантной способностью. Различия сравнивают с помощью парного t-критерия или знакового рангового критерия Вилкоксона.
день 0 и день 4
(анти-) оксидантный статус и окислительное повреждение
Временное ограничение: день 0 и день 11
Окислительный стресс будет измеряться перекисным окислением липидов и белков, а также антиоксидантной способностью. Различия сравнивают с помощью парного t-критерия или знакового рангового критерия Вилкоксона.
день 0 и день 11

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Следователи

  • Директор по исследованиям: G. Wanten, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Главный следователь: F. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Главный следователь: D de Jong, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Главный следователь: P. Calder, MD, PhD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GW/MB/42964
  • 2013-001212-30 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Омегавен 10%

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться