肠外鱼油对克罗恩病患者的免疫调节作用
肠外鱼油对克罗恩病和高固有肿瘤坏死因子-α 产生患者的免疫功能的调节：一项随机、单盲、交叉研究
研究概览
详细说明
基本原理：富含 omega-3 多不饱和脂肪酸的鱼油 (FO) 具有一系列抗炎作用，使其成为治疗克罗恩病（一种主要影响肠道的慢性炎症性疾病）的潜在治疗剂。 最近的证据表明，以前的研究缺乏效果可能是由于没有考虑遗传背景。 例如，一项针对健康受试者的研究表明，补充 FO 后促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的产生在补充前 TNF-α 产生的最高三分位数内的个体中减少，在补充前 TNF-α 产生中保持不变中间三分位数，并且在补充前 TNF-α 生产的最低三分位数中增加。 TNF-α 在克罗恩病的发病机制中起着关键作用，因此使用抗 TNF-α 药物进行治疗。 基于这些观点，并且由于通过肠道途径补充 FO 由于脂肪引起的副作用（如腹泻）而受到强烈的剂量限制，我们假设肠外 FO 补充可能对那些固有 TNF-α 高的克罗恩病患者有益生产。
研究设计：单中心、随机、单盲、脂质控制、交叉试验。
研究人群：患有克罗恩病的成年患者，既往接受过肠道手术，目前处于缓解期（不需要免疫抑制药物）并且具有较高的固有 TNF-α 产量。
干预：首先，通过评估一组 100 名符合入组和排除标准的患者的 TNF-α 产生，确定具有高固有 TNF-α 的患者。 最高三分位数内的患者将被归类为高生产者。 接下来，最高三分位数内的 5 名患者将被随机分配接受 20% (w/v) 脂质控制 (Intralipid®) 的静脉内给药，并在交叉后接受 10% (w/v) 鱼油乳剂 (Omegaven®) )，或反之亦然，连续三天以 0.2 克/公斤体重/小时的剂量服用 1 小时。 研究参数将在第一次输注前 (T=0) 和第三次输注后 1 (T=4) 和 8 天 (T=11) 抽取的血液中进行评估。 在两个治疗组之间，将有至少 2-3 周的清洗间隔。
主要研究参数/终点：输注对全血培养物产生 TNF-α 的早期（T=第 4 天）和晚期（T=第 11 天）影响。 次要结果：对白细胞计数、白细胞功能和（抗）氧化状态的影响、氧化损伤的发生以及与 TNF-α 产生相关的特定单核苷酸多态性 (SNP) 的分析。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Nijmegen、荷兰、6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 既往接受过肠道手术、目前处于缓解期（无需免疫抑制药物）且固有 TNF-α 产量高的成年克罗恩病患者。
排除标准：
- 患有其他活动性炎症/免疫介导的基础疾病的患者
- 吸烟 > 每天 5 支香烟
- 每周食用多于 2 份富含脂肪的鱼类（金枪鱼、鲑鱼、鲭鱼、鲱鱼和鳟鱼）
- 代谢紊乱史（尤其是糖尿病或脂质紊乱）
- 克罗恩病活动度，包括活动性瘘管的存在
- 需要药物（5-氨基水杨酸制剂除外）或手术治疗克罗恩病活动性
- 使用非甾体抗炎药或阿司匹林
- C 反应蛋白水平 >10 mg/l
- 静脉或动脉血栓形成史
- 活动性恶性肿瘤
- 存在严重的肺部、心血管、肾脏、肝脏、凝血或血液疾病
- 怀孕或哺乳
- 年龄 <18 岁
- 对以下成分之一过敏：鱼、鸡肉、鸡蛋或大豆
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：治疗顺序A
这支队伍的参与者首先接受“Omegaven 10%”，然后再服用“Intralipid 20%”
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连续三天以 0.2 g/kg 体重/小时的剂量静脉内给药 10% (w/v) 鱼油乳剂 (Omegaven) 1 小时。
其他名称：
连续三天以 0.2 g/kg 体重/小时的剂量静脉内给予 20% (w/v) 脂质控制 (Intralipid®) 1 小时。
其他名称：
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有源比较器：处理顺序 B
该手臂的参与者首先接受“Intralipid 20%”，然后再服用“Omegaven 10%”
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连续三天以 0.2 g/kg 体重/小时的剂量静脉内给药 10% (w/v) 鱼油乳剂 (Omegaven) 1 小时。
其他名称：
连续三天以 0.2 g/kg 体重/小时的剂量静脉内给予 20% (w/v) 脂质控制 (Intralipid®) 1 小时。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以 pg/ml 为单位的 TNF-α 产量变化
大体时间：第 0 天和第 4 天
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全血培养物用 1 ng/ml 脂多糖刺激 4 小时。
使用酶联免疫吸附测定法测量上清液中的 TNF-α 水平。
通过配对 t 检验或 wilcoxon 符号秩检验比较差异。
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第 0 天和第 4 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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白细胞功能的短期变化
大体时间：第 0 天和第 4 天
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通过免疫荧光染色和随后的流式细胞术分析，嗜中性粒细胞和单核细胞（CD11、CD66、CD62 和 CD63）上细胞表面标志物表达的变化。
在第 0 天和第 4 天之间，患者连续 3 天接受 intralipid 或 omegaven。
通过配对 t 检验或 wilcoxon 符号秩检验比较差异
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第 0 天和第 4 天
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白细胞功能的长期变化
大体时间：第 0 天和第 11 天
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通过免疫荧光染色和随后的流式细胞术分析，嗜中性粒细胞和单核细胞（CD11、CD66、CD62 和 CD63）上细胞表面标志物表达的变化。
通过配对 t 检验或 wilcoxon 符号秩检验比较差异。
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第 0 天和第 11 天
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中性粒细胞产生氧自由基的变化
大体时间：第 0 天和第 4 天
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通过配对 t 检验或 wilcoxon 符号秩检验比较差异
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第 0 天和第 4 天
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中性粒细胞产生氧自由基的变化
大体时间：第 0 天和第 11 天
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通过配对 t 检验或 wilcoxon 符号秩检验比较差异。
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第 0 天和第 11 天
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对细胞因子产生的短期影响
大体时间：第 0 天和第 4 天
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全血培养物用 1 ng/ml 脂多糖刺激 24 小时。
白介素 (IL)-1B、IL-6 和 IL-10 水平在上清液中用酶联免疫吸附测定法测量。
通过配对 t 检验或 wilcoxon 符号秩检验比较差异。
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第 0 天和第 4 天
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对细胞因子产生的长期影响
大体时间：第 0 天和第 11 天
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全血培养物用 1 ng/ml 脂多糖刺激 24 小时。
使用酶联免疫吸附测定法测量上清液中的 Il-1B、Il-6 和 IL-10 水平 (pg/ml)。
通过配对 t 检验或 wilcoxon 符号秩检验比较差异。
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第 0 天和第 11 天
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细胞膜中磷脂的组成
大体时间：第 0 天、第 4 天和第 11 天
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评估脂肪酸掺入差异通过配对 t 检验或 wilcoxon 符号秩检验进行比较。
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第 0 天、第 4 天和第 11 天
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以 pg/ml 为单位的 TNF-α 产量变化
大体时间：第 0 天和第 11 天
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全血培养物用 1 ng/ml 脂多糖刺激 4 小时。
使用酶联免疫吸附测定法测量上清液中的 TNF-α 水平。
通过配对 t 检验或 wilcoxon 符号秩检验比较差异。
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第 0 天和第 11 天
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（抗）氧化状态和氧化损伤
大体时间：第 0 天和第 4 天
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氧化应激将通过脂质和蛋白质过氧化以及抗氧化能力来测量。
通过配对 t 检验或 wilcoxon 符号秩检验比较差异。
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第 0 天和第 4 天
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（抗）氧化状态和氧化损伤
大体时间：第 0 天和第 11 天
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氧化应激将通过脂质和蛋白质过氧化以及抗氧化能力来测量。
通过配对 t 检验或 wilcoxon 符号秩检验比较差异。
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第 0 天和第 11 天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：G. Wanten, MD, PhD、Radboud University Nijmegen Medical Center
- 首席研究员：F. Hoentjen, MD, PhD、Radboud University Nijmegen Medical Center
- 首席研究员：D de Jong, MD, PhD、Radboud University Nijmegen Medical Center
- 首席研究员：P. Calder, MD, PhD、University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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欧米伽文 10%的临床试验
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General University Hospital, PragueCharles University, Czech Republic; Ministry of Health, Czech Republic完全的
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Fresenius Kabi尚未招聘营养不良 | 小儿ALL | 必需脂肪酸缺乏症 | 肠外营养相关性肝病 (PNALD)