Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunmodulering af parenteral fiskeolie hos patienter med Crohns sygdom

9. november 2015 opdateret af: Radboud University Medical Center

Modulation af immunfunktion ved parenteral fiskeolie hos patienter med Crohns sygdom og høj iboende tumornekrosefaktor-alfa-produktion: en randomiseret, enkeltblindet, cross-over-undersøgelse

At evaluere virkningerne af infusion af en fiskeoliebaseret lipidemulsion på TNF-α-produktion og andre relevante immunfunktioner. En sojaolieemulsion, rig på den flerumættede omega-6-fedtsyre linolsyre, vil tjene som kontrol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: Fiskeolie (FO), rig på omega-3 flerumættede fedtsyrer, udøver en række antiinflammatoriske virkninger, der gør det til et potentielt terapeutisk middel til behandling af Crohns sygdom, en kronisk inflammatorisk sygdom, der primært påvirker tarmen. Nylige beviser tyder på, at manglende effekt i tidligere undersøgelser kan skyldes, at genetisk baggrund ikke blev taget i betragtning. For eksempel viste en undersøgelse i raske forsøgspersoner, at produktionen af ​​det pro-inflammatoriske cytokin Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) efter FO-tilskud faldt hos individer inden for den højeste tertil af præ-supplementationel TNF-α-produktion, forblev uændret i mellemtertil og øget i den laveste tertil af præ-supplementational TNF-α produktion. TNF-α spiller en central rolle i patogenesen af ​​Crohns sygdom, derfor behandlingen med anti-TNF-α midler. Baseret på disse forestillinger, og fordi FO-tilskud via den enterale vej er stærkt dosisbegrænset på grund af fedt-inducerede bivirkninger såsom diarré, antager vi, at parenteralt FO-tilskud kan være gavnligt i de patienter med Crohns sygdom med en høj iboende TNF-α produktion.

Studiedesign: Enkeltcenter, randomiseret, enkelt blindet, lipidkontrolleret, cross-over pilotforsøg.

Undersøgelsespopulation: Voksne patienter med Crohns sygdom med tidligere tarmkirurgi, i øjeblikket i remission (uden behov for immunsuppressive lægemidler) og med en høj iboende TNF-α-produktion.

Intervention: For det første vil patienter med en høj iboende TNF-α blive identificeret ved vurdering af TNF-α produktion i en gruppe 100 patienter, som opfylder in- og eksklusionskriterier. Patienter inden for den højeste tertil vil blive klassificeret som højproducerende. Dernæst vil 5 patienter inden for den højeste tertil blive randomiseret til at modtage intravenøs administration af 20 % (vægt/volumen) lipidkontrol (Intralipid®), og, efter krydsning, 10 % (vægt/volumen) fiskeolieemulsion (Omegaven®) ), eller omvendt i 1 time tre på hinanden følgende dage ved en dosis på 0,2 g/kg kropsvægt/time. Undersøgelsesparametre vil blive vurderet i blod udtaget før den første infusion (T=0) og 1 (T=4) og 8 dage (T=11) efter den tredje infusion. Mellem de to behandlingsarme vil der være et udvaskningsinterval på mindst 2-3 uger.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Tidlige (T=dag 4) og sene (T=dag 11) virkninger af infusioner på TNF-α-produktion ved fuldblodskulturer. Sekundære resultater: effekt på leukocyttal, leukocytfunktioner og på (anti-)oxidantstatus, forekomsten af ​​oxidativ skade og analyse af specifikke Single Nucleotide Polymorphisms (SNP'er) relateret til TNF-α-produktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

6

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter med Crohns sygdom med tidligere tarmkirurgi, i øjeblikket i remission (uden behov for immunsuppressive lægemidler) og med en høj iboende TNF-α-produktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med andre aktive inflammatoriske/immunmedierede underliggende sygdomme
  • Rygning > 5 cigaretter om dagen
  • Kost med >2 portioner fed fisk (tun, laks, makrel, sild og ørred) om ugen
  • Anamnese med metabolisk lidelse (især diabetes eller lipidlidelser)
  • Crohns sygdomsaktivitet, herunder tilstedeværelsen af ​​aktive fistler
  • Ved behov for medicinsk (andre end 5-aminosalicylsyrepræparater) eller kirurgisk behandling for Crohns sygdomsaktivitet
  • Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller aspirin
  • C-reaktive proteinniveauer på >10 mg/l
  • Anamnese med venøs eller arteriel trombose
  • Aktiv malignitet
  • Tilstedeværelse af alvorlig lunge-, kardiovaskulær, nyre-, lever-, koagulations- eller hæmatologisk sygdom
  • Graviditet eller amning
  • Alder <18 år
  • Allergi over for en af ​​følgende komponenter: fisk, kylling, æg eller sojabønner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: behandlingsrækkefølge A
Deltagere i denne arm modtager først 'Omegaven 10%' og efter at have krydset over 'Intralipid 20%'
Medicin: Omegaven 10%
intravenøs administration 10 % (vægt/volumen) fiskeolieemulsion (Omegaven) i 1 time tre på hinanden følgende dage i en dosis på 0,2 g/kg kropsvægt/time.
Andre navne:
  • fiskeolie
  • N-3 flerumættede fedtsyrer og syrer
Medicin: Intralipid 20%
intravenøs administration af 20 % (vægt/volumen) lipidkontrol (Intralipid®), i 1 time på tre på hinanden følgende dage i en dosis på 0,2 g/kg legemsvægt/time.
Andre navne:
  • sojabønne olie
  • N-6 flerumættede fedtsyrer og syrer
Aktiv komparator: behandlingsordre B
Deltagere i denne arm modtager først 'Intralipid 20%' og efter at have krydset over 'Omegaven 10%'
Medicin: Omegaven 10%
intravenøs administration 10 % (vægt/volumen) fiskeolieemulsion (Omegaven) i 1 time tre på hinanden følgende dage i en dosis på 0,2 g/kg kropsvægt/time.
Andre navne:
  • fiskeolie
  • N-3 flerumættede fedtsyrer og syrer
Medicin: Intralipid 20%
intravenøs administration af 20 % (vægt/volumen) lipidkontrol (Intralipid®), i 1 time på tre på hinanden følgende dage i en dosis på 0,2 g/kg legemsvægt/time.
Andre navne:
  • sojabønne olie
  • N-6 flerumættede fedtsyrer og syrer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af TNF-α-produktion i pg/ml
Tidsramme: dag 0 og dag 4
fuldblodskulturer stimuleres med 1 ng/ml lipopolysaccharid i 4 timer. TNF-alfa-niveauer måles i supernatanten med et enzymbundet immunosorbentassay. Forskelle sammenlignes med parret t-test eller wilcoxon-signeret rangtest.
dag 0 og dag 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
kortvarig ændring i leukocytfunktioner
Tidsramme: dag 0 og dag 4
Ændring i ekspression af celleoverflademarkører på neutrofiler og monocytter (CD11, CD66, CD62 og CD63) ved immunfluorescerende farvning og efterfølgende flowcytometrisk analyse. Mellem dag 0 og dag 4 får patienterne intralipid eller omegaven 3 på hinanden følgende dage. Forskelle sammenlignes med parret t-test eller wilcoxon-signeret rangtest
dag 0 og dag 4
langsigtede ændringer i leukocytfunktioner
Tidsramme: dag 0 og dag 11
Ændring i ekspression af celleoverflademarkører på neutrofiler og monocytter (CD11, CD66, CD62 og CD63) ved immunfluorescerende farvning og efterfølgende flowcytometrisk analyse. Forskelle sammenlignes med parret t-test eller wilcoxon-signeret rangtest.
dag 0 og dag 11
ændring i iltradikalers produktion af neutrofiler
Tidsramme: dag 0 og dag 4
Forskelle sammenlignes med parret t-test eller wilcoxon-signeret rangtest
dag 0 og dag 4
ændring i iltradikalers produktion af neutrofiler
Tidsramme: dag 0 og dag 11
Forskelle sammenlignes med parret t-test eller wilcoxon-signeret rangtest.
dag 0 og dag 11
kortsigtede virkninger på cytokinproduktion
Tidsramme: dag 0 og dag 4
fuldblodskulturer stimuleres med 1 ng/ml lipopolysaccharid i 24 timer. Interleukin (IL)-1B, Il-6 og IL-10 niveauer måles i supernatanten med et enzymbundet immunosorbent assay. Forskelle sammenlignes med parret t-test eller wilcoxon-signeret rangtest.
dag 0 og dag 4
Langtidsvirkninger på cytokinproduktion
Tidsramme: dag 0 og dag 11
fuldblodskulturer stimuleres med 1 ng/ml lipopolysaccharid i 24 timer. Il-1B-, Il-6- og IL-10-niveauer (pg/ml) måles i supernatanten med et enzymbundet immunosorbentassay. Forskelle sammenlignes med parret t-test eller wilcoxon-signeret rangtest.
dag 0 og dag 11
Sammensætning af fosfolipider i cellemembranen
Tidsramme: dag 0, dag 4 og dag 11
for at evaluere fedtsyreinkorporering. Forskelle sammenlignes med parret t-test eller Wilcoxon signeret rangtest.
dag 0, dag 4 og dag 11
Ændring af TNF-α-produktion i pg/ml
Tidsramme: dag 0 og dag 11
fuldblodskulturer stimuleres med 1 ng/ml lipopolysaccharid i 4 timer. TNF-alfa-niveauer måles i supernatanten med et enzymbundet immunosorbentassay. Forskelle sammenlignes med parret t-test eller wilcoxon-signeret rangtest.
dag 0 og dag 11
(anti-) Oxidantstatus og oxidativ skade
Tidsramme: dag 0 og dag 4
Oxidativ stress vil blive målt ved både lipid- og proteinperoxidation og antioxidantkapacitet. Forskelle sammenlignes med parret t-test eller wilcoxon-signeret rangtest.
dag 0 og dag 4
(anti-) Oxidantstatus og oxidativ skade
Tidsramme: dag 0 og dag 11
Oxidativ stress vil blive målt ved både lipid- og proteinperoxidation og antioxidantkapacitet. Forskelle sammenlignes med parret t-test eller wilcoxon-signeret rangtest.
dag 0 og dag 11

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Studieleder: G. Wanten, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Ledende efterforsker: F. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Ledende efterforsker: D de Jong, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Ledende efterforsker: P. Calder, MD, PhD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2015

Først opslået (Skøn)

29. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GW/MB/42964
  • 2013-001212-30 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Omegaven 10%

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner