Modulazione immunitaria da olio di pesce parenterale in pazienti con malattia di Crohn

Motivazione: L'olio di pesce (FO), ricco di acidi grassi polinsaturi omega-3, esercita una serie di azioni antinfiammatorie che lo rendono un potenziale agente terapeutico per il trattamento del morbo di Crohn, una malattia infiammatoria cronica che colpisce principalmente l'intestino. Prove recenti suggeriscono che la mancanza di effetti negli studi precedenti potrebbe essere dovuta al fatto che il background genetico non è stato preso in considerazione. Ad esempio, uno studio su soggetti sani ha mostrato che la produzione della citochina pro-infiammatoria Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) dopo l'integrazione di FO è diminuita negli individui all'interno del terzile più alto della produzione di TNF-α pre-supplementare, è rimasta inalterata nel terzile medio e aumentato nel terzile più basso della produzione di TNF-α pre-supplementare. Il TNF-α gioca un ruolo fondamentale nella patogenesi della malattia di Crohn, da qui il trattamento con agenti anti-TNF-α. Sulla base di queste nozioni, e poiché l'integrazione di FO per via enterale è fortemente limitata dalla dose a causa di effetti collaterali indotti dai grassi come la diarrea, ipotizziamo che l'integrazione di FO parenterale potrebbe essere utile in quei pazienti con malattia di Crohn con un elevato TNF-α intrinseco. produzione.

Disegno dello studio: singolo centro, randomizzato, in singolo cieco, controllato dai lipidi, sperimentazione pilota cross-over.

Popolazione in studio: Pazienti adulti con malattia di Crohn con pregressa chirurgia intestinale, attualmente in remissione (senza necessità di farmaci immunosoppressori) e con un'elevata produzione intrinseca di TNF-α.

Intervento: in primo luogo, i pazienti con un elevato TNF-α intrinseco saranno identificati mediante valutazione della produzione di TNF-α in un gruppo di 100 pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione. I pazienti all'interno del terzile più alto saranno classificati come alti produttori. Successivamente, 5 pazienti all'interno del terzile più alto saranno randomizzati per ricevere la somministrazione endovenosa del 20% (p/v) di controllo dei lipidi (Intralipid®) e, dopo l'incrocio, del 10% (p/v) di emulsione di olio di pesce (Omegaven® ), o viceversa per 1 ora per tre giorni consecutivi alla dose di 0,2 g/kg di peso corporeo/ora. I parametri dello studio saranno valutati nel sangue prelevato prima della prima infusione (T=0) e 1 (T=4) e 8 giorni (T=11) dopo la terza infusione. Tra i due bracci di trattamento, ci sarà un intervallo di lavaggio di almeno 2-3 settimane.

Principali parametri/endpoint dello studio: Effetti precoci (T=giorno 4) e tardivi (T=giorno 11) delle infusioni sulla produzione di TNF-α da colture di sangue intero. Risultati secondari: effetto sulla conta leucocitaria, sulle funzioni leucocitarie e sullo stato (anti-)ossidante, l'insorgenza di danno ossidativo e analisi di specifici polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) correlati alla produzione di TNF-α.