Immunmodulation durch parenterales Fischöl bei Patienten mit Morbus Crohn

Begründung: Fischöl (FO), das reich an mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren ist, übt eine Reihe von entzündungshemmenden Wirkungen aus, die es zu einem potenziellen Therapeutikum zur Behandlung von Morbus Crohn machen, einer chronisch entzündlichen Erkrankung, die hauptsächlich den Darm betrifft. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine fehlende Wirkung in früheren Studien darauf zurückzuführen sein könnte, dass der genetische Hintergrund nicht berücksichtigt wurde. Beispielsweise zeigte eine Studie an gesunden Probanden, dass die Produktion des entzündungsfördernden Zytokins Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) nach einer FO-Supplementierung bei Personen innerhalb des höchsten Tertils der TNF-α-Produktion vor der Supplementierung abnahm und unverändert blieb mittleres Tertil und erhöht im untersten Tertil der vorergänzenden TNF-α-Produktion. TNF-α spielt eine Schlüsselrolle in der Pathogenese von Morbus Crohn, daher die Behandlung mit Anti-TNF-α-Mitteln. Basierend auf diesen Vorstellungen und da die FO-Ergänzung über den enteralen Weg aufgrund von fettinduzierten Nebenwirkungen wie Durchfall stark dosisbegrenzt ist, nehmen wir an, dass eine parenterale FO-Ergänzung bei Patienten mit Morbus Crohn mit einem hohen inhärenten TNF-α von Vorteil sein könnte Produktion.

Studiendesign: Monozentrischer, randomisierter, einfach verblindeter, lipidkontrollierter Crossover-Pilotversuch.

Studienpopulation: Erwachsene Patienten mit Morbus Crohn mit vorheriger Darmoperation, derzeit in Remission (ohne die Notwendigkeit von immunsuppressiven Medikamenten) und mit einer hohen inhärenten TNF-α-Produktion.

Intervention: Zuerst werden Patienten mit einem hohen inhärenten TNF-α durch Bewertung der TNF-α-Produktion in einer Gruppe von 100 Patienten identifiziert, die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen. Patienten innerhalb des höchsten Tertils werden als Hochproduzenten eingestuft. Als nächstes werden 5 Patienten innerhalb des höchsten Tertils randomisiert, um eine intravenöse Verabreichung von 20 % (w/v) Lipid-Kontrolle (Intralipid®) und, nach Crossover, 10 % (w/v) Fischölemulsion (Omegaven®) zu erhalten ) oder umgekehrt für 1 Stunde an drei aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Dosis von 0,2 g/kg Körpergewicht/Stunde. Die Studienparameter werden im Blut bestimmt, das vor der ersten Infusion (T = 0) und 1 (T = 4) und 8 Tage (T = 11) nach der dritten Infusion entnommen wurde. Zwischen den beiden Behandlungsarmen liegt ein Wash-out-Intervall von mindestens 2-3 Wochen.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Frühe (T = Tag 4) und späte (T = Tag 11) Wirkungen von Infusionen auf die TNF-α-Produktion durch Vollblutkulturen. Sekundäre Ergebnisse: Wirkung auf Leukozytenzahlen, Leukozytenfunktionen und auf den (anti-)oxidativen Status, das Auftreten von oxidativen Schäden und die Analyse spezifischer Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) im Zusammenhang mit der TNF-α-Produktion.