クローン病患者における非経口魚油による免疫調節

理論的根拠: オメガ-3 多価不飽和脂肪酸が豊富な魚油 (FO) は、主に腸に影響を与える慢性炎症性疾患であるクローン病を治療するための潜在的な治療薬となるさまざまな抗炎症作用を発揮します. 最近の証拠は、以前の研究での効果の欠如は、遺伝的背景が考慮されていなかったという事実による可能性があることを示唆しています. たとえば、健康な被験者を対象とした研究では、FO 補給後の炎症誘発性サイトカインである腫瘍壊死因子-アルファ (TNF-α) の産生が、補給前の TNF-α 産生の最高三分位内の個人で減少し、中間三分位、および補充前のTNF-α産生の最低三分位で増加しました。 TNF-α は、クローン病の病因において極めて重要な役割を果たしているため、抗 TNF-α 剤による治療が行われています。 これらの考えに基づいて、経腸経路による FO 補給は、下痢などの脂肪誘発性副作用のために用量が大幅に制限されるため、非経口 FO 補給は、固有の TNF-α が高いクローン病患者に有益である可能性があるという仮説を立てています。製造。

研究デザイン：単一施設、無作為化、単一盲検、脂質制御、クロスオーバーパイロット試験。

研究対象集団：腸手術歴があり、現在は寛解状態（免疫抑制剤を必要としない）で、固有のTNF-α産生が高いクローン病の成人患者。

介入: まず、高い固有の TNF-α を持つ患者は、グループ内および除外基準を満たす 100 人の患者における TNF-α 産生の評価によって識別されます。 最高三分位内の患者は、高生産者として分類されます。 次に、最高三分位数内の 5 人の患者を無作為に割り付けて、20% (w/v) の脂質コントロール (Intralipid®) を静脈内投与し、クロスオーバー後、10% (w/v) の魚油エマルジョン (Omegaven®) を投与します。 )、またはその逆で、0.2 g/kg 体重/hr の用量で 3 日間連続して 1 時間。 研究パラメーターは、最初の注入前 (T=0)、3 回目の注入の 1 日後 (T=4) および 8 日後 (T=11) に採取した血液で評価されます。 2 つの治療群の間には、少なくとも 2 ～ 3 週間のウォッシュアウト間隔があります。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 全血培養による TNF-α 産生に対する注入の早期 (T = 4 日目) および後期 (T = 11 日目) の効果。 副次的アウトカム: 白血球数、白血球機能および (抗) 酸化状態への影響、酸化損傷の発生、および TNF-α 産生に関連する特定の一塩基多型 (SNP) の分析。