Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunitní modulace parenterálním rybím olejem u pacientů s Crohnovou chorobou

9. listopadu 2015 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Modulace imunitní funkce parenterálním rybím olejem u pacientů s Crohnovou chorobou a vysokou inherentní tvorbou faktoru nekrózy nádorů alfa: Randomizovaná, jednoduše zaslepená, zkřížená studie

Vyhodnotit účinky infuze lipidové emulze na bázi rybího oleje na produkci TNF-a a další relevantní imunitní funkce. Jako kontrola poslouží emulze sojového oleje, bohatá na omega-6 polynenasycenou mastnou kyselinu linolovou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: Rybí olej (FO), bohatý na omega-3 polynenasycené mastné kyseliny, má řadu protizánětlivých účinků, které z něj činí potenciální terapeutické činidlo pro léčbu Crohnovy choroby, chronického zánětlivého onemocnění, které primárně postihuje střeva. Nedávné důkazy naznačují, že nedostatek účinku v předchozích studiích mohl být způsoben tím, že nebylo bráno v úvahu genetické pozadí. Například studie na zdravých jedincích ukázala, že produkce prozánětlivého cytokinu Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) po suplementaci FO klesla u jedinců v nejvyšším tertilu pre-suplementační produkce TNF-α, zůstala nezměněna. střední tertil a zvýšený v nejnižším tertilu pre-suplementační produkce TNF-α. TNF-a hraje klíčovou roli v patogenezi Crohnovy choroby, a proto je léčba anti-TNF-a činidly. Na základě těchto představ a protože suplementace FO enterální cestou je silně omezena dávkou kvůli vedlejším účinkům vyvolaným tukem, jako je průjem, předpokládáme, že parenterální suplementace FO by mohla být prospěšná u pacientů s Crohnovou chorobou s vysokým inherentním TNF-α Výroba.

Design studie: Jednocentrová, randomizovaná, jednoduše zaslepená, lipidy kontrolovaná, zkřížená pilotní studie.

Studovaná populace: Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou s předchozí operací střeva, v současné době v remisi (bez potřeby imunosupresiv) a s vysokou vlastní produkcí TNF-α.

Intervence: Nejprve budou pacienti s vysokým inherentním TNF-a identifikováni hodnocením produkce TNF-a ve skupině 100 pacientů, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení. Pacienti v nejvyšším tertilu budou klasifikováni jako vysoce producenti. Dále bude 5 pacientů v nejvyšším tertilu randomizováno, aby jim bylo intravenózně podáno 20% (w/v) lipid-control (Intralipid®), a po přechodu přes 10% (w/v) emulze rybího oleje (Omegaven® ), nebo naopak po dobu 1 hodiny ve třech po sobě následujících dnech v dávce 0,2 g/kg tělesné hmotnosti/hod. Parametry studie budou hodnoceny v krvi odebrané před první infuzí (T=0) a 1 (T=4) a 8 dní (T=11) po třetí infuzi. Mezi oběma léčebnými rameny bude vymývací interval alespoň 2-3 týdny.

Hlavní parametry studie/koncové body: Časné (T=den 4) a pozdní (T=den 11) účinky infuzí na produkci TNF-a kulturami plné krve. Sekundární výsledky: vliv na počet leukocytů, funkce leukocytů a na (anti-)oxidační stav, výskyt oxidačního poškození a analýza specifických jednonukleotidových polymorfismů (SNP) souvisejících s produkcí TNF-α.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

6

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou po předchozí operaci střeva, v současné době v remisi (bez potřeby imunosupresiv) a s vysokou vlastní produkcí TNF-α.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s jinými aktivními zánětlivými/imunitně zprostředkovanými základními chorobami
  • Kouření > 5 cigaret denně
  • Dieta s > 2 porcemi tučných ryb (tuňák, losos, makrela, sleď a pstruh) týdně
  • Anamnéza metabolických poruch (zejména diabetes nebo poruchy lipidů)
  • Aktivita Crohnovy choroby, včetně přítomnosti aktivních píštělí
  • V případě potřeby lékařské (jiné než přípravky obsahující kyselinu 5-aminosalicylovou) nebo chirurgické léčby aktivity Crohnovy choroby
  • Užívání nesteroidních protizánětlivých léků nebo aspirinu
  • Hladiny C-reaktivního proteinu >10 mg/l
  • Venózní nebo arteriální trombóza v anamnéze
  • Aktivní malignita
  • Přítomnost těžkého plicního, kardiovaskulárního, renálního, jaterního, koagulačního nebo hematologického onemocnění
  • Těhotenství nebo kojení
  • Věk <18 let
  • Alergie na jednu z následujících složek: ryby, kuřecí maso, vejce nebo sójové boby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: léčebný příkaz A
Účastníci v této větvi nejprve dostanou „Omegaven 10 %“ a po přechodu přes „Intralipid 20 %“
Lék: Omegaven 10%
intravenózní podání 10% (w/v) emulze rybího oleje (Omegaven) po dobu 1 hodiny ve třech po sobě následujících dnech v dávce 0,2 g/kg tělesné hmotnosti/hod.
Ostatní jména:
  • rybí tuk
  • N-3 polynenasycené mastné kyseliny a mastné kyseliny
Lék: Intralipid 20 %
intravenózní podávání 20% (w/v) lipid-control (Intralipid®), po dobu 1 hodiny ve třech po sobě jdoucích dnech v dávce 0,2 g/kg tělesné hmotnosti/hod.
Ostatní jména:
  • sojový olej
  • N-6 polynenasycené mastné kyseliny a mastné kyseliny
Aktivní komparátor: léčebný příkaz B
Účastníci v této větvi nejprve dostanou „Intralipid 20 %“ a po překročení „Omegaven 10 %“
Lék: Omegaven 10%
intravenózní podání 10% (w/v) emulze rybího oleje (Omegaven) po dobu 1 hodiny ve třech po sobě následujících dnech v dávce 0,2 g/kg tělesné hmotnosti/hod.
Ostatní jména:
  • rybí tuk
  • N-3 polynenasycené mastné kyseliny a mastné kyseliny
Lék: Intralipid 20 %
intravenózní podávání 20% (w/v) lipid-control (Intralipid®), po dobu 1 hodiny ve třech po sobě jdoucích dnech v dávce 0,2 g/kg tělesné hmotnosti/hod.
Ostatní jména:
  • sojový olej
  • N-6 polynenasycené mastné kyseliny a mastné kyseliny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna produkce TNF-α v pg/ml
Časové okno: den 0 a den 4
kultury plné krve se stimulují 1 ng/ml lipopolysacharidu po dobu 4 hodin. Hladiny TNF-alfa se měří v supernatantu pomocí enzymatického imunosorbentního testu. Rozdíly jsou porovnávány párovým t-testem nebo wilcoxonovým znaménkovým rank testem.
den 0 a den 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
krátkodobá změna funkcí leukocytů
Časové okno: den 0 a den 4
Změna exprese markerů buněčného povrchu na neutrofilech a monocytech (CD11, CD66, CD62 a CD63) imunitním fluorescenčním barvením a následnou flowcytometrickou analýzou. Mezi dnem 0 a dnem 4 pacienti dostávají intralipid nebo omegaven 3 po sobě jdoucí dny. Rozdíly jsou porovnávány párovým t-testem nebo wilcoxonovým znaménkovým rank testem
den 0 a den 4
dlouhodobé změny funkcí leukocytů
Časové okno: den 0 a den 11
Změna exprese markerů buněčného povrchu na neutrofilech a monocytech (CD11, CD66, CD62 a CD63) imunitním fluorescenčním barvením a následnou flowcytometrickou analýzou. Rozdíly jsou porovnávány párovým t-testem nebo wilcoxonovým znaménkovým rank testem.
den 0 a den 11
změna produkce kyslíkových radikálů neutrofily
Časové okno: den 0 a den 4
Rozdíly jsou porovnávány párovým t-testem nebo wilcoxonovým znaménkovým rank testem
den 0 a den 4
změna produkce kyslíkových radikálů neutrofily
Časové okno: den 0 a den 11
Rozdíly jsou porovnávány párovým t-testem nebo wilcoxonovým znaménkovým rank testem.
den 0 a den 11
krátkodobé účinky na produkci cytokinů
Časové okno: den 0 a den 4
kultury plné krve se stimulují 1 ng/ml lipopolysacharidu po dobu 24 hodin. Hladiny interleukinu (IL)-1B, 11-6 a IL-10 se měří v supernatantu pomocí enzymatického imunosorbentního testu. Rozdíly jsou porovnávány párovým t-testem nebo wilcoxonovým znaménkovým rank testem.
den 0 a den 4
Dlouhodobé účinky na produkci cytokinů
Časové okno: den 0 a den 11
kultury plné krve se stimulují 1 ng/ml lipopolysacharidu po dobu 24 hodin. Hladiny IL-1B, 11-6 a IL-10 (pg/ml) se měří v supernatantu pomocí enzymatického imunosorbentního testu. Rozdíly jsou porovnávány párovým t-testem nebo wilcoxonovým znaménkovým rank testem.
den 0 a den 11
Složení fosfolipidů v buněčné membráně
Časové okno: den 0, den 4 a den 11
pro hodnocení inkorporace mastných kyselin Rozdíly se porovnávají párovým t-testem nebo wilcoxonovým znaménkovým rank testem.
den 0, den 4 a den 11
Změna produkce TNF-α v pg/ml
Časové okno: den 0 a den 11
kultury plné krve se stimulují 1 ng/ml lipopolysacharidu po dobu 4 hodin. Hladiny TNF-alfa se měří v supernatantu pomocí enzymatického imunosorbentního testu. Rozdíly jsou porovnávány párovým t-testem nebo wilcoxonovým znaménkovým rank testem.
den 0 a den 11
(anti-) Oxidační stav a oxidační poškození
Časové okno: den 0 a den 4
Oxidační stres bude měřen peroxidací lipidů a proteinů a antioxidační kapacitou. Rozdíly jsou porovnávány párovým t-testem nebo wilcoxonovým znaménkovým rank testem.
den 0 a den 4
(anti-) Oxidační stav a oxidační poškození
Časové okno: den 0 a den 11
Oxidační stres bude měřen peroxidací lipidů a proteinů a antioxidační kapacitou. Rozdíly jsou porovnávány párovým t-testem nebo wilcoxonovým znaménkovým rank testem.
den 0 a den 11

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: G. Wanten, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: F. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: D de Jong, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: P. Calder, MD, PhD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GW/MB/42964
  • 2013-001212-30 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na Omegaven 10%

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit