Modulation immunitaire par l'huile de poisson parentérale chez les patients atteints de la maladie de Crohn

Justification : L'huile de poisson (FO), riche en acides gras polyinsaturés oméga-3, exerce une gamme d'actions anti-inflammatoires qui en font un agent thérapeutique potentiel pour traiter la maladie de Crohn, une maladie inflammatoire chronique qui affecte principalement l'intestin. Des preuves récentes suggèrent que l'absence d'effet dans les études précédentes pourrait être due au fait que les antécédents génétiques n'ont pas été pris en compte. Par exemple, une étude chez des sujets sains a montré que la production de la cytokine pro-inflammatoire Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) après une supplémentation en FO diminuait chez les individus du tertile le plus élevé de production de TNF-α pré-supplémentaire, restait inchangée dans le tertile moyen et augmenté dans le tertile le plus bas de la production de TNF-α pré-supplémentation. Le TNF-α joue un rôle central dans la pathogenèse de la maladie de Crohn, d'où le traitement avec des agents anti-TNF-α. Sur la base de ces notions, et parce que la supplémentation en FO par voie entérale est fortement limitée en dose en raison des effets secondaires induits par les graisses tels que la diarrhée, nous émettons l'hypothèse que la supplémentation parentérale en FO pourrait être bénéfique chez les patients atteints de la maladie de Crohn avec un TNF-α inhérent élevé. production.

Conception de l'étude : Essai pilote croisé, randomisé, à simple insu, contrôlé par les lipides, dans un seul centre.

Population étudiée : patients adultes atteints de la maladie de Crohn ayant déjà subi une chirurgie intestinale, actuellement en rémission (sans recours à des médicaments immunosuppresseurs) et présentant une production inhérente élevée de TNF-α.

Intervention : Tout d'abord, les patients avec un TNF-α inhérent élevé seront identifiés par évaluation de la production de TNF-α dans un groupe de 100 patients qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion. Les patients du tertile le plus élevé seront classés comme grands producteurs. Ensuite, 5 patients du tertile le plus élevé seront randomisés pour recevoir une administration intraveineuse de 20 % (p/v) de contrôle des lipides (Intralipid®) et, après croisement, une émulsion d'huile de poisson à 10 % (p/v) (Omegaven® ), ou vice-versa pendant 1 heure pendant trois jours consécutifs à une dose de 0,2 g/kg de poids corporel/h. Les paramètres de l'étude seront évalués dans le sang prélevé avant la première perfusion (T = 0) et 1 (T = 4) et 8 jours (T = 11) après la troisième perfusion. Entre les deux bras de traitement, il y aura un intervalle de sevrage d'au moins 2-3 semaines.

Principaux paramètres/critères de l'étude : Effets précoces (T=jour 4) et tardifs (T=jour 11) des perfusions sur la production de TNF-α par hémocultures. Critères de jugement secondaires : effet sur le nombre de leucocytes, les fonctions leucocytaires et sur le statut (anti-)oxydant, la survenue de dommages oxydatifs et l'analyse de polymorphismes nucléotidiques uniques (SNP) spécifiques liés à la production de TNF-α.