- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02353078
호산구성 식도염 환자에서 Sucralfate Slurry의 효과 (EoE)
Sucralfate Slurry가 호산구성 식도염 환자에서 확장된 세포간 공간, 밀착연접, 점막 임피던스 및 점막 활성도에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
호산구성 식도염(EoE)은 만성 식도 증상이 있는 환자에서 조밀한 식도 호산구증가증을 특징으로 하는 Th2 유형 알레르기 매개 질환입니다. 호산구성 식도염의 기전 중 하나는 음식 항원이 식도 점막의 항원 인식 세포에 노출되어 만성 알레르기 기반 염증 반응을 일으키는 것입니다[1, 2]. 이러한 노출은 식도 상피 세포 사이의 세포간 공간(DIS)의 확장(spongiosis라고 함)을 통해 촉진되는 것으로 여겨집니다. 이것은 다음을 입증한 여러 연구에 의해 입증되었습니다. 첫째, DIS는 활성 EoE 환자의 생검에서 일반적으로 발견되며 스테로이드 요법으로 역전됩니다[3]. 둘째, DIS는 Ussing 챔버에서 평가된 점막 생검에서 경상피 소분자 플럭스를 통해 나타난 바와 같이 증가된 식도 상피 투과성의 생리학적 입증과 관련이 있으며[4], 셋째, DIS는 filaggrin과 같은 특정 상피 밀착 연접 단백질의 발현 감소와 관련이 있습니다[3 ]. 따라서 알레르겐 개시 염증을 유발하는 EoE의 제안된 일련의 사건에는 밀착 연접 단백질의 하향 조절, 표면 상피의 세포간 공간 확장에 이어 투과성 증가 및 식품 항원에 대한 노출 촉진이 포함됩니다.
이용 가능한 현재 치료법 중 국소 스테로이드 및 일부 EoE 환자에서 양성자 펌프 억제제는 상피 투과성을 향상시킬 수 있습니다. 불행히도 양성자 펌프 억제제의 경우 치료 효과가 지속되지 않는다는 초기 데이터가 있습니다. 스테로이드의 사용으로 삼킨 스테로이드의 지속적인 사용의 장기적인 부작용이 무엇인지에 대한 두려움이 있습니다. 다른 대체 치료법인 식이 배제 요법은 환자에게 맞춤화하기 어렵고 대부분의 성인 환자에게는 비실용적입니다. 결과적으로 EoE에 대한 대체 치료법이 필요합니다.
Sucralfate는 산성 소화성 질환 치료를 위해 개발된 약물입니다. 위십이지장 점막 궤양과 같은 치유 병변에서의 작용 기전은 여전히 불분명하지만 "세포 보호제"로 기술되었습니다. 이 보호를 담당하는 여러 메커니즘이 제안되었습니다. 여기에는 노출된 침식 부위에 대한 결합 및 보호, 프로스타글란딘 생성 증가, 혈관 흐름 개선 및 점액 생성 증가가 포함됩니다. 이 화합물은 또한 이온 흐름의 감소를 시사하는 위 점막의 전위차를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 연구자들은 EoE에서 점막 임피던스를 측정하는 것으로 나타났는데, 이것은 호산구성 식도염에 대한 매력적인 치료법이 될 수 있는 세포간 공간의 폐쇄와 관련이 있을 수 있습니다. 또한, 수크랄페이트의 부작용 프로파일은 전신 흡수가 거의 없어 우수합니다. 수크랄페이트는 가임기 여성에게 안전한 범주(B) 약물입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
• 적합한 증상, 내시경 소견, 조직학 및 프로톤 펌프 억제제에 대한 반응 부족의 조합으로 진단된 호산구성 식도염이 있는 18세에서 80세 사이의 환자.
제외 기준:
- 내시경 검사의 안전한 수행을 방해하는 심각한 심장 또는 폐 질환과 같은 의학적 상태
- 임산부 및 수유중인 여성은 제외됩니다.
- 당뇨병 환자는 고혈당증이 보고되었기 때문에 제외됩니다.
- 만성 신부전/투석 중인 환자는 제외됩니다.
- 크론병, Churg-Strauss, 이완불능증 및 과호산구성 증후군을 포함하여 식도 호산구증가증과 관련이 있는 것으로 알려진 상태를 가진 환자
- 다음으로 인해 읽을 수 없음: 실명, 인지 기능 장애 또는 영어 문맹
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 수크랄페이트
이것은 최근 내시경 검사를 받은 합의 기준(ref)에 의해 정의된 활동성 EoE를 가진 6명의 환자에게 수크랄페이트 슬러리 1g을 4주 동안 매일 4회 투여한 후 식도 생검을 통한 반복 내시경 검사를 수행하는 파일럿 연구입니다.
환자는 EoE에 대한 치료를 받지 않았거나 프로톤 펌프 억제제에 반응하지 않은 사람들입니다.
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수크랄페이트 슬러리 1g을 4주 동안 매일 4회
다른 이름들:
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실험적: 관내 임피던스
이 절차는 내시경을 통해 점막 임피던스 탐침을 통과시키고 탐침의 끝을 식도 점막에 부드럽게 위치시키는 것을 포함합니다.
측정은 위식도 접합부 위 2,5,10 및 15cm에서 이루어집니다.
절차에 위험이 증가하지 않으며 절차에 약 2분이 추가됩니다.
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초기 내시경 검사 중에 식도 점막 임피던스도 측정됩니다.
이 절차는 내시경을 통해 점막 임피던스 탐침을 통과시키고 탐침의 끝을 식도 점막에 부드럽게 위치시키는 것을 포함합니다.
측정은 위식도 접합부 위 2,5,10 및 15cm에서 이루어집니다.
절차에 위험이 증가하지 않으며 절차에 약 2분이 추가됩니다.
다른 이름들:
점막 임피던스 프로브는 내강 내 임피던스라고 하는 2.13mm 카테터(작은 튜브)이며 표준 내시경의 채널을 통과합니다.
절차에 위험이 증가하지 않으며 절차에 약 2분이 추가됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EoE 환자에서 Sucralfate 치료의 효과
기간: 4 주
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• 효과 치료는 50%로 정의되며, 6명의 환자 중 3명은 후속 내시경 생검 시 병리학에서 고배율 필드당 15 미만의 호산구증가증을 가집니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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점막 임피던스 측정
기간: 4 주
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점막 임피던스는 상피와 접촉하는 동안 두 센서 사이를 흐르는 전류의 능력을 반영합니다.
전류 흐름의 증가는 아마도 좋은 전기 전도체인 멤브레인을 통과하는 이온과 물의 증가로 인한 것입니다.
이 기술을 통해 식도 상피의 "누수"에 대한 전반적인 측정값을 얻습니다.
이러한 증가된 투과성은 미란성 식도염 및 호산구성 식도염에서와 같이 상피 파괴를 반영할 수 있습니다.
조사관은 상부 내시경 검사 동안과 후속 내시경 검사에서 기준선에서 점막 임피던스를 측정합니다.
이러한 측정을 기준선 및 후속 조치에서 병리학에 대한 호산구성 수치와 비교합니다.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: David Katzka, MD, Mayo Clinic
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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