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El efecto de la suspensión de sucralfato en pacientes con esofagitis eosinofílica (EoE)

9 de octubre de 2017 actualizado por: David A. Katzka, Mayo Clinic

El efecto de la suspensión de sucralfato en los espacios intercelulares dilatados, las uniones estrechas, la impedancia de la mucosa y la actividad de la mucosa en pacientes con esofagitis eosinofílica

¿Podría el sucralfato ser una opción de tratamiento no esteroideo para pacientes con esofagitis eosinofílica?

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La esofagitis eosinofílica (EoE) es una enfermedad mediada por alergia de tipo Th2 que se caracteriza por una eosinofilia esofágica densa en pacientes con síntomas esofágicos crónicos. Uno de los mecanismos de la esofagitis eosinofílica es la exposición de antígenos alimentarios a células de reconocimiento de antígenos en la mucosa esofágica que inicia una respuesta inflamatoria crónica basada en alergias [1, 2]. Se cree que esta exposición se facilita a través de la dilatación de los espacios intercelulares (DIS) entre las células epiteliales del esófago (denominada espongiosis). Esto está respaldado por varios estudios que han demostrado que: primero, DIS se encuentra comúnmente en biopsias de pacientes con EoE activa y se revierte con la terapia con esteroides [3]; en segundo lugar, DIS se correlaciona con la demostración fisiológica de una mayor permeabilidad epitelial esofágica, como se muestra a través del flujo de moléculas pequeñas transepiteliales en biopsias mucosas evaluadas en cámaras de Ussing [4], y en tercer lugar, DIS se asocia con una expresión disminuida de proteínas de unión estrecha epiteliales específicas como la filagrina [3 ]. Por lo tanto, una secuencia sugerida de eventos en la EoE que conduce a la inflamación iniciada por alérgenos incluye la regulación a la baja de las proteínas de unión estrecha, la dilatación de los espacios intercelulares en la superficie del epitelio seguida de una mayor permeabilidad y una exposición facilitada a los antígenos alimentarios.

De las terapias disponibles actualmente, los esteroides tópicos y, en un subgrupo de pacientes con EoE, los inhibidores de la bomba de protones pueden mejorar la permeabilidad epitelial. Desafortunadamente, en el caso de los inhibidores de la bomba de protones, existen datos preliminares que sugieren que su beneficio terapéutico no se mantiene. Con el uso de esteroides, existe el temor de cuáles podrían ser los efectos secundarios a largo plazo del uso continuo de esteroides ingeridos. El otro tratamiento alternativo, la terapia de exclusión de la dieta, es difícil de adaptar al paciente y poco práctico para la mayoría de los pacientes adultos. Como resultado, se necesitan tratamientos alternativos para la EoE.

El sucralfato es un medicamento que se desarrolló para el tratamiento de enfermedades ácido-pépticas. Su mecanismo de acción en la curación de lesiones como la ulceración de la mucosa gastroduodenal aún no está claro, pero se ha descrito como un agente "citoprotector". Se ha sugerido que varios mecanismos son responsables de esta protección. Estos incluyen: unión y protección de áreas erosionadas expuestas, aumento de la producción de prostaglandinas, mejora del flujo vascular y aumento de la producción de moco. También se ha demostrado que este compuesto aumenta la diferencia de potencial en la mucosa gástrica, lo que sugiere una disminución del flujo de iones. Al medir la impedancia de la mucosa en la EEo, los investigadores han demostrado que esto puede estar relacionado con el cierre de los espacios intercelulares, lo que podría convertirlo en una terapia atractiva para la esofagitis eosinofílica. Además, el perfil de efectos secundarios del sucralfato es excelente con poca absorción sistémica. El sucralfato es un medicamento de categoría (B), seguro para mujeres en edad fértil.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

• Pacientes entre 18 y 80 años con esofagitis eosinofílica diagnosticada por una combinación de síntomas compatibles, hallazgos endoscópicos, histología y falta de respuesta a los inhibidores de la bomba de protones.

Criterio de exclusión:

  • Afecciones médicas como enfermedades cardíacas o pulmonares graves que impiden la realización segura de una endoscopia
  • Se excluirán hembras gestantes y lactantes.
  • Los pacientes diabéticos serán excluidos ya que se han informado episodios de hiperglucemia.
  • Se excluirá al paciente con insuficiencia renal crónica/en diálisis
  • Pacientes con afecciones que se sabe que están asociadas con eosinofilia esofágica, incluida la enfermedad de Crohn, Churg-Strauss, acalasia y síndrome hipereosinofílico
  • Incapacidad para leer debido a: Ceguera, disfunción cognitiva o analfabetismo del idioma inglés

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sucralfato
Este es un estudio piloto en el que a 6 pacientes con EE activa definida por criterios de consenso (ref) que se han sometido a una endoscopia reciente se les administrará una suspensión de sucralfato de 1 gramo cuatro veces al día durante cuatro semanas, después de lo cual se realizará una endoscopia repetida con biopsias esofágicas. Los pacientes serán aquellos que no hayan tenido tratamiento médico para la EoE o que no hayan respondido a los inhibidores de la bomba de protones.
Suspensión de sucralfato 1 gramo cuatro veces al día durante cuatro semanas
Otros nombres:
  • Carafate
Experimental: Impedancia intraluminal
Este procedimiento implica pasar una sonda de impedancia de la mucosa a través del endoscopio y colocar suavemente la punta de la sonda sobre la mucosa esofágica. Las mediciones se realizarán a 2, 5, 10 y 15 cm por encima de la unión gastroesofágica. El procedimiento no aumenta el riesgo y agrega aproximadamente 2 minutos al procedimiento.
Durante la endoscopia inicial, también se medirá la impedancia de la mucosa esofágica. Este procedimiento implica pasar una sonda de impedancia de la mucosa a través del endoscopio y colocar suavemente la punta de la sonda sobre la mucosa esofágica. Las mediciones se realizarán a 2, 5, 10 y 15 cm por encima de la unión gastroesofágica. El procedimiento no aumenta el riesgo y agrega aproximadamente 2 minutos al procedimiento.
Otros nombres:
  • Impedancia de la mucosa
La sonda de impedancia de la mucosa es un catéter de 2,13 mm (tubo diminuto), llamado impedancia intraluminal, que se pasa a través del canal del endoscopio estándar. El procedimiento no aumenta el riesgo y agrega aproximadamente 2 minutos al procedimiento.
Otros nombres:
  • Impedancia de la mucosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia del tratamiento con Sucralfato en pacientes con EoE
Periodo de tiempo: 4 semanas
• El efecto del tratamiento se define en un 50%, 3 de los 6 pacientes tienen menos < 15 eosinofilia por campo de alta potencia en la patología en el momento de las biopsias endoscópicas de seguimiento.
4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición de la impedancia de la mucosa
Periodo de tiempo: 4 semanas
La impedancia de la mucosa refleja la capacidad de la corriente eléctrica para fluir entre dos sensores mientras está en contacto con el epitelio. Un aumento en el flujo de corriente presumiblemente se debe a un aumento en los iones y el agua que atraviesa la membrana, que son buenos conductores de electricidad. A través de esta técnica se obtiene una medida global de "permeabilidad" del epitelio esofágico. Este aumento de la permeabilidad puede reflejar destrucción epitelial como en la esofagitis erosiva y la esofagitis eosinofílica. Los investigadores medirán la impedancia de la mucosa en la línea de base durante la endoscopia superior y en la endoscopia de seguimiento. Comparando estas medidas con el recuento de eosinófilos en la patología al inicio y en el seguimiento.
4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: David Katzka, MD, Mayo Clinic

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de febrero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de octubre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de octubre de 2017

Última verificación

1 de octubre de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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