- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02353078
El efecto de la suspensión de sucralfato en pacientes con esofagitis eosinofílica (EoE)
El efecto de la suspensión de sucralfato en los espacios intercelulares dilatados, las uniones estrechas, la impedancia de la mucosa y la actividad de la mucosa en pacientes con esofagitis eosinofílica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esofagitis eosinofílica (EoE) es una enfermedad mediada por alergia de tipo Th2 que se caracteriza por una eosinofilia esofágica densa en pacientes con síntomas esofágicos crónicos. Uno de los mecanismos de la esofagitis eosinofílica es la exposición de antígenos alimentarios a células de reconocimiento de antígenos en la mucosa esofágica que inicia una respuesta inflamatoria crónica basada en alergias [1, 2]. Se cree que esta exposición se facilita a través de la dilatación de los espacios intercelulares (DIS) entre las células epiteliales del esófago (denominada espongiosis). Esto está respaldado por varios estudios que han demostrado que: primero, DIS se encuentra comúnmente en biopsias de pacientes con EoE activa y se revierte con la terapia con esteroides [3]; en segundo lugar, DIS se correlaciona con la demostración fisiológica de una mayor permeabilidad epitelial esofágica, como se muestra a través del flujo de moléculas pequeñas transepiteliales en biopsias mucosas evaluadas en cámaras de Ussing [4], y en tercer lugar, DIS se asocia con una expresión disminuida de proteínas de unión estrecha epiteliales específicas como la filagrina [3 ]. Por lo tanto, una secuencia sugerida de eventos en la EoE que conduce a la inflamación iniciada por alérgenos incluye la regulación a la baja de las proteínas de unión estrecha, la dilatación de los espacios intercelulares en la superficie del epitelio seguida de una mayor permeabilidad y una exposición facilitada a los antígenos alimentarios.
De las terapias disponibles actualmente, los esteroides tópicos y, en un subgrupo de pacientes con EoE, los inhibidores de la bomba de protones pueden mejorar la permeabilidad epitelial. Desafortunadamente, en el caso de los inhibidores de la bomba de protones, existen datos preliminares que sugieren que su beneficio terapéutico no se mantiene. Con el uso de esteroides, existe el temor de cuáles podrían ser los efectos secundarios a largo plazo del uso continuo de esteroides ingeridos. El otro tratamiento alternativo, la terapia de exclusión de la dieta, es difícil de adaptar al paciente y poco práctico para la mayoría de los pacientes adultos. Como resultado, se necesitan tratamientos alternativos para la EoE.
El sucralfato es un medicamento que se desarrolló para el tratamiento de enfermedades ácido-pépticas. Su mecanismo de acción en la curación de lesiones como la ulceración de la mucosa gastroduodenal aún no está claro, pero se ha descrito como un agente "citoprotector". Se ha sugerido que varios mecanismos son responsables de esta protección. Estos incluyen: unión y protección de áreas erosionadas expuestas, aumento de la producción de prostaglandinas, mejora del flujo vascular y aumento de la producción de moco. También se ha demostrado que este compuesto aumenta la diferencia de potencial en la mucosa gástrica, lo que sugiere una disminución del flujo de iones. Al medir la impedancia de la mucosa en la EEo, los investigadores han demostrado que esto puede estar relacionado con el cierre de los espacios intercelulares, lo que podría convertirlo en una terapia atractiva para la esofagitis eosinofílica. Además, el perfil de efectos secundarios del sucralfato es excelente con poca absorción sistémica. El sucralfato es un medicamento de categoría (B), seguro para mujeres en edad fértil.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
• Pacientes entre 18 y 80 años con esofagitis eosinofílica diagnosticada por una combinación de síntomas compatibles, hallazgos endoscópicos, histología y falta de respuesta a los inhibidores de la bomba de protones.
Criterio de exclusión:
- Afecciones médicas como enfermedades cardíacas o pulmonares graves que impiden la realización segura de una endoscopia
- Se excluirán hembras gestantes y lactantes.
- Los pacientes diabéticos serán excluidos ya que se han informado episodios de hiperglucemia.
- Se excluirá al paciente con insuficiencia renal crónica/en diálisis
- Pacientes con afecciones que se sabe que están asociadas con eosinofilia esofágica, incluida la enfermedad de Crohn, Churg-Strauss, acalasia y síndrome hipereosinofílico
- Incapacidad para leer debido a: Ceguera, disfunción cognitiva o analfabetismo del idioma inglés
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sucralfato
Este es un estudio piloto en el que a 6 pacientes con EE activa definida por criterios de consenso (ref) que se han sometido a una endoscopia reciente se les administrará una suspensión de sucralfato de 1 gramo cuatro veces al día durante cuatro semanas, después de lo cual se realizará una endoscopia repetida con biopsias esofágicas.
Los pacientes serán aquellos que no hayan tenido tratamiento médico para la EoE o que no hayan respondido a los inhibidores de la bomba de protones.
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Suspensión de sucralfato 1 gramo cuatro veces al día durante cuatro semanas
Otros nombres:
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Experimental: Impedancia intraluminal
Este procedimiento implica pasar una sonda de impedancia de la mucosa a través del endoscopio y colocar suavemente la punta de la sonda sobre la mucosa esofágica.
Las mediciones se realizarán a 2, 5, 10 y 15 cm por encima de la unión gastroesofágica.
El procedimiento no aumenta el riesgo y agrega aproximadamente 2 minutos al procedimiento.
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Durante la endoscopia inicial, también se medirá la impedancia de la mucosa esofágica.
Este procedimiento implica pasar una sonda de impedancia de la mucosa a través del endoscopio y colocar suavemente la punta de la sonda sobre la mucosa esofágica.
Las mediciones se realizarán a 2, 5, 10 y 15 cm por encima de la unión gastroesofágica.
El procedimiento no aumenta el riesgo y agrega aproximadamente 2 minutos al procedimiento.
Otros nombres:
La sonda de impedancia de la mucosa es un catéter de 2,13 mm (tubo diminuto), llamado impedancia intraluminal, que se pasa a través del canal del endoscopio estándar.
El procedimiento no aumenta el riesgo y agrega aproximadamente 2 minutos al procedimiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia del tratamiento con Sucralfato en pacientes con EoE
Periodo de tiempo: 4 semanas
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• El efecto del tratamiento se define en un 50%, 3 de los 6 pacientes tienen menos < 15 eosinofilia por campo de alta potencia en la patología en el momento de las biopsias endoscópicas de seguimiento.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de la impedancia de la mucosa
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La impedancia de la mucosa refleja la capacidad de la corriente eléctrica para fluir entre dos sensores mientras está en contacto con el epitelio.
Un aumento en el flujo de corriente presumiblemente se debe a un aumento en los iones y el agua que atraviesa la membrana, que son buenos conductores de electricidad.
A través de esta técnica se obtiene una medida global de "permeabilidad" del epitelio esofágico.
Este aumento de la permeabilidad puede reflejar destrucción epitelial como en la esofagitis erosiva y la esofagitis eosinofílica.
Los investigadores medirán la impedancia de la mucosa en la línea de base durante la endoscopia superior y en la endoscopia de seguimiento.
Comparando estas medidas con el recuento de eosinófilos en la patología al inicio y en el seguimiento.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: David Katzka, MD, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Hipersensibilidad
- Enfermedades esofágicas
- Trastornos de los leucocitos
- Eosinofilia
- Esofagitis eosinofílica
- Esofagitis
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes Antiulcerosos
- Sucralfato
Otros números de identificación del estudio
- 14-008661
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