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O efeito da pasta de sucralfato em pacientes com esofagite eosinofílica (EoE)

9 de outubro de 2017 atualizado por: David A. Katzka, Mayo Clinic

O efeito da pasta de sucralfato nos espaços intercelulares dilatados, junções estreitas, impedância da mucosa e atividade da mucosa em pacientes com esofagite eosinofílica

O sucralfato pode ser uma opção de tratamento não esteróide para pacientes com esofagite eosinofílica?

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A esofagite eosinofílica (EoE) é uma doença mediada por alergia do tipo Th2 que se caracteriza por eosinofilia esofágica densa em pacientes com sintomas esofágicos crônicos. Um dos mecanismos da esofagite eosinofílica é a exposição de antígenos alimentares a células de reconhecimento de antígenos na mucosa esofágica que inicia uma resposta inflamatória crônica baseada em alergia [1, 2]. Acredita-se que essa exposição seja facilitada pela dilatação dos espaços intercelulares (DIS) entre as células epiteliais do esôfago (denominada espongiose). Isso é corroborado por vários estudos que demonstraram que: primeiro, o DIS é comumente encontrado em biópsias de pacientes com EoE ativa e reverte com a terapia com esteróides [3]; em segundo lugar, o DIS se correlaciona com a demonstração fisiológica do aumento da permeabilidade epitelial do esôfago, conforme mostrado através do fluxo transepitelial de pequenas moléculas em biópsias da mucosa avaliadas em Ussing chambers [4] e, em terceiro lugar, o DIS está associado à diminuição da expressão de proteínas epiteliais de junções estreitas específicas, como a filagrina [3 ]. Assim, uma sequência sugerida de eventos na EEo que leva à inflamação iniciada por alérgenos inclui regulação negativa de proteínas de junções estreitas, dilatação de espaços intercelulares na superfície do epitélio seguida de aumento da permeabilidade e exposição facilitada a antígenos alimentares.

Das atuais terapias disponíveis, esteróides tópicos e em um subconjunto de pacientes com EoE, inibidores da bomba de prótons podem melhorar a permeabilidade epitelial. Infelizmente, no caso dos inibidores da bomba de prótons, há dados iniciais sugerindo que seu benefício terapêutico não é sustentado. Com o uso de esteróides, há temores de quais podem ser os efeitos colaterais a longo prazo do uso contínuo de esteróides ingeridos. O outro tratamento alternativo, a terapia de exclusão de dieta, é difícil de adaptar ao paciente e impraticável para a maioria dos pacientes adultos. Como resultado, tratamentos alternativos são necessários para a EEo.

O sucralfato é um medicamento que foi desenvolvido para o tratamento de doenças ácido-pépticas. Seu mecanismo de ação na cicatrização de lesões, como ulceração da mucosa gastroduodenal, ainda permanece obscuro, mas tem sido descrito como um agente "citoprotetor". Vários mecanismos têm sido sugeridos como responsáveis ​​por essa proteção. Estes incluem: ligação e proteção de áreas erodidas expostas, aumento da produção de prostaglandinas, melhora do fluxo vascular e aumento da produção de muco. Este composto também demonstrou aumentar a diferença de potencial na mucosa gástrica, sugerindo uma diminuição no fluxo de íons. Os investigadores demonstraram que, ao medir a impedância da mucosa na EoE, isso pode estar relacionado ao fechamento dos espaços intercelulares, o que pode tornar essa terapia atraente para a esofagite eosinofílica. Além disso, o perfil de efeitos colaterais do sucralfato é excelente, com pouca absorção sistêmica. O sucralfato é um medicamento de categoria (B), seguro para mulheres em idade fértil.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

• Pacientes entre 18 e 80 anos com esofagite eosinofílica diagnosticada por uma combinação de sintomas compatíveis, achados endoscópicos, histologia e falta de resposta aos inibidores da bomba de prótons.

Critério de exclusão:

  • Condições médicas, como doença cardíaca ou pulmonar grave, que impedem a realização segura da endoscopia
  • Fêmeas grávidas e lactantes serão excluídas
  • Pacientes diabéticos serão excluídos, pois episódios de hiperglicemia foram relatados
  • Paciente com insuficiência renal crônica/em diálise será excluído
  • Pacientes com condições sabidamente associadas à eosinofilia esofágica, incluindo doença de Crohn, Churg-Strauss, acalasia e síndrome hipereosinofílica
  • Incapacidade de ler devido a: Cegueira, disfunção cognitiva ou analfabetismo na língua inglesa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sucralfato
Este é um estudo piloto no qual 6 pacientes com EoE ativa definidos por critérios de consenso (ref) que foram submetidos a endoscopia recente receberão pasta de sucralfato 1 grama quatro vezes ao dia durante quatro semanas, após o que será realizada nova endoscopia com biópsias esofágicas. Os pacientes serão aqueles que não tiveram tratamento médico para EoE ou aqueles que não responderam aos inibidores da bomba de prótons.
Pasta de sucralfato 1 grama quatro vezes ao dia por quatro semanas
Outros nomes:
  • Carafate
Experimental: Impedância Intraluminal
Este procedimento envolve a passagem de uma sonda de impedância da mucosa através do endoscópio e a colocação cuidadosa da ponta da sonda na mucosa esofágica. As medições serão feitas a 2,5,10 e 15 cm acima da junção gastroesofágica. Não há risco aumentado para o procedimento e adiciona aproximadamente 2 minutos ao procedimento.
Durante a endoscopia inicial, a impedância da mucosa esofágica também será medida. Este procedimento envolve a passagem de uma sonda de impedância da mucosa através do endoscópio e a colocação cuidadosa da ponta da sonda na mucosa esofágica. As medições serão feitas a 2,5,10 e 15 cm acima da junção gastroesofágica. Não há risco aumentado para o procedimento e adiciona aproximadamente 2 minutos ao procedimento.
Outros nomes:
  • Impedância da Mucosa
A sonda de impedância da mucosa é um cateter de 2,13 mm (tubo minúsculo), chamado de Impedância Intraluminal, que será passado pelo canal do endoscópio padrão. Não há risco aumentado para o procedimento e adiciona aproximadamente 2 minutos ao procedimento.
Outros nomes:
  • Impedância da Mucosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A eficácia do tratamento com sucralfato em pacientes com EEo
Prazo: 4 semanas
• O efeito do tratamento é definido em 50%, 3 dos 6 pacientes apresentando menos < 15 eosinofilia por campo de alta potência na patologia no momento das biópsias endoscópicas de acompanhamento.
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medindo a impedância da mucosa
Prazo: 4 semanas
A impedância da mucosa reflete a capacidade da corrente elétrica fluir entre dois sensores enquanto em contato com o epitélio. Um aumento no fluxo de corrente é presumivelmente devido a um aumento de íons e água que atravessam a membrana, que são bons condutores de eletricidade. Por meio dessa técnica, obtém-se uma medida geral do "vazamento" do epitélio esofágico. Essa permeabilidade aumentada pode refletir a destruição epitelial, como na esofagite erosiva e na esofagite eosinofílica. Os investigadores medirão a impedância da mucosa na linha de base durante a endoscopia digestiva alta e na endoscopia de acompanhamento. Comparando essas medições com a contagem de eosinofílicos na patologia no início e no acompanhamento.
4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: David Katzka, MD, Mayo Clinic

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de janeiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

2 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de outubro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de outubro de 2017

Última verificação

1 de outubro de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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