- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02353078
O efeito da pasta de sucralfato em pacientes com esofagite eosinofílica (EoE)
O efeito da pasta de sucralfato nos espaços intercelulares dilatados, junções estreitas, impedância da mucosa e atividade da mucosa em pacientes com esofagite eosinofílica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esofagite eosinofílica (EoE) é uma doença mediada por alergia do tipo Th2 que se caracteriza por eosinofilia esofágica densa em pacientes com sintomas esofágicos crônicos. Um dos mecanismos da esofagite eosinofílica é a exposição de antígenos alimentares a células de reconhecimento de antígenos na mucosa esofágica que inicia uma resposta inflamatória crônica baseada em alergia [1, 2]. Acredita-se que essa exposição seja facilitada pela dilatação dos espaços intercelulares (DIS) entre as células epiteliais do esôfago (denominada espongiose). Isso é corroborado por vários estudos que demonstraram que: primeiro, o DIS é comumente encontrado em biópsias de pacientes com EoE ativa e reverte com a terapia com esteróides [3]; em segundo lugar, o DIS se correlaciona com a demonstração fisiológica do aumento da permeabilidade epitelial do esôfago, conforme mostrado através do fluxo transepitelial de pequenas moléculas em biópsias da mucosa avaliadas em Ussing chambers [4] e, em terceiro lugar, o DIS está associado à diminuição da expressão de proteínas epiteliais de junções estreitas específicas, como a filagrina [3 ]. Assim, uma sequência sugerida de eventos na EEo que leva à inflamação iniciada por alérgenos inclui regulação negativa de proteínas de junções estreitas, dilatação de espaços intercelulares na superfície do epitélio seguida de aumento da permeabilidade e exposição facilitada a antígenos alimentares.
Das atuais terapias disponíveis, esteróides tópicos e em um subconjunto de pacientes com EoE, inibidores da bomba de prótons podem melhorar a permeabilidade epitelial. Infelizmente, no caso dos inibidores da bomba de prótons, há dados iniciais sugerindo que seu benefício terapêutico não é sustentado. Com o uso de esteróides, há temores de quais podem ser os efeitos colaterais a longo prazo do uso contínuo de esteróides ingeridos. O outro tratamento alternativo, a terapia de exclusão de dieta, é difícil de adaptar ao paciente e impraticável para a maioria dos pacientes adultos. Como resultado, tratamentos alternativos são necessários para a EEo.
O sucralfato é um medicamento que foi desenvolvido para o tratamento de doenças ácido-pépticas. Seu mecanismo de ação na cicatrização de lesões, como ulceração da mucosa gastroduodenal, ainda permanece obscuro, mas tem sido descrito como um agente "citoprotetor". Vários mecanismos têm sido sugeridos como responsáveis por essa proteção. Estes incluem: ligação e proteção de áreas erodidas expostas, aumento da produção de prostaglandinas, melhora do fluxo vascular e aumento da produção de muco. Este composto também demonstrou aumentar a diferença de potencial na mucosa gástrica, sugerindo uma diminuição no fluxo de íons. Os investigadores demonstraram que, ao medir a impedância da mucosa na EoE, isso pode estar relacionado ao fechamento dos espaços intercelulares, o que pode tornar essa terapia atraente para a esofagite eosinofílica. Além disso, o perfil de efeitos colaterais do sucralfato é excelente, com pouca absorção sistêmica. O sucralfato é um medicamento de categoria (B), seguro para mulheres em idade fértil.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
• Pacientes entre 18 e 80 anos com esofagite eosinofílica diagnosticada por uma combinação de sintomas compatíveis, achados endoscópicos, histologia e falta de resposta aos inibidores da bomba de prótons.
Critério de exclusão:
- Condições médicas, como doença cardíaca ou pulmonar grave, que impedem a realização segura da endoscopia
- Fêmeas grávidas e lactantes serão excluídas
- Pacientes diabéticos serão excluídos, pois episódios de hiperglicemia foram relatados
- Paciente com insuficiência renal crônica/em diálise será excluído
- Pacientes com condições sabidamente associadas à eosinofilia esofágica, incluindo doença de Crohn, Churg-Strauss, acalasia e síndrome hipereosinofílica
- Incapacidade de ler devido a: Cegueira, disfunção cognitiva ou analfabetismo na língua inglesa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sucralfato
Este é um estudo piloto no qual 6 pacientes com EoE ativa definidos por critérios de consenso (ref) que foram submetidos a endoscopia recente receberão pasta de sucralfato 1 grama quatro vezes ao dia durante quatro semanas, após o que será realizada nova endoscopia com biópsias esofágicas.
Os pacientes serão aqueles que não tiveram tratamento médico para EoE ou aqueles que não responderam aos inibidores da bomba de prótons.
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Pasta de sucralfato 1 grama quatro vezes ao dia por quatro semanas
Outros nomes:
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Experimental: Impedância Intraluminal
Este procedimento envolve a passagem de uma sonda de impedância da mucosa através do endoscópio e a colocação cuidadosa da ponta da sonda na mucosa esofágica.
As medições serão feitas a 2,5,10 e 15 cm acima da junção gastroesofágica.
Não há risco aumentado para o procedimento e adiciona aproximadamente 2 minutos ao procedimento.
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Durante a endoscopia inicial, a impedância da mucosa esofágica também será medida.
Este procedimento envolve a passagem de uma sonda de impedância da mucosa através do endoscópio e a colocação cuidadosa da ponta da sonda na mucosa esofágica.
As medições serão feitas a 2,5,10 e 15 cm acima da junção gastroesofágica.
Não há risco aumentado para o procedimento e adiciona aproximadamente 2 minutos ao procedimento.
Outros nomes:
A sonda de impedância da mucosa é um cateter de 2,13 mm (tubo minúsculo), chamado de Impedância Intraluminal, que será passado pelo canal do endoscópio padrão.
Não há risco aumentado para o procedimento e adiciona aproximadamente 2 minutos ao procedimento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A eficácia do tratamento com sucralfato em pacientes com EEo
Prazo: 4 semanas
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• O efeito do tratamento é definido em 50%, 3 dos 6 pacientes apresentando menos < 15 eosinofilia por campo de alta potência na patologia no momento das biópsias endoscópicas de acompanhamento.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medindo a impedância da mucosa
Prazo: 4 semanas
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A impedância da mucosa reflete a capacidade da corrente elétrica fluir entre dois sensores enquanto em contato com o epitélio.
Um aumento no fluxo de corrente é presumivelmente devido a um aumento de íons e água que atravessam a membrana, que são bons condutores de eletricidade.
Por meio dessa técnica, obtém-se uma medida geral do "vazamento" do epitélio esofágico.
Essa permeabilidade aumentada pode refletir a destruição epitelial, como na esofagite erosiva e na esofagite eosinofílica.
Os investigadores medirão a impedância da mucosa na linha de base durante a endoscopia digestiva alta e na endoscopia de acompanhamento.
Comparando essas medições com a contagem de eosinofílicos na patologia no início e no acompanhamento.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Katzka, MD, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Hematológicas
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Hipersensibilidade
- Doenças Esofágicas
- Distúrbios leucocitários
- Eosinofilia
- Esofagite Eosinofílica
- Esofagite
- Agentes gastrointestinais
- Agentes anti-úlcera
- Sucralfato
Outros números de identificação do estudo
- 14-008661
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