Die Wirkung von Sucralfat-Slurry bei Patienten mit eosinophiler Ösophagitis (EoE)

Die eosinophile Ösophagitis (EoE) ist eine allergische Th2-Typ-Krankheit, die durch eine dichte ösophageale Eosinophilie bei Patienten mit chronischen ösophagealen Symptomen gekennzeichnet ist. Einer der Mechanismen der eosinophilen Ösophagitis ist die Exposition von Nahrungsmittelantigenen gegenüber Antigenerkennungszellen in der Ösophagusschleimhaut, die eine chronische allergiebasierte Entzündungsreaktion auslöst [1, 2]. Es wird angenommen, dass diese Exposition durch Dilatation der interzellulären Räume (DIS) zwischen Epithelzellen der Speiseröhre (als Spongiose bezeichnet) erleichtert wird. Dies wird durch mehrere Studien untermauert, die Folgendes gezeigt haben: Erstens wird DIS häufig in Biopsien von Patienten mit aktiver EoE gefunden und kehrt sich unter Steroidtherapie zurück [3]; zweitens korreliert DIS mit dem physiologischen Nachweis einer erhöhten ösophagealen Epithelpermeabilität, wie durch den transepithelialen Fluss kleiner Moleküle in Schleimhautbiopsien gezeigt, die in Ussing-Kammern untersucht wurden [4], und drittens ist DIS mit einer verringerten Expression spezifischer epithelialer Tight-Junction-Proteine ​​wie Filaggrin verbunden [3 ]. Daher umfasst eine vorgeschlagene Abfolge von Ereignissen bei EoE, die zu einer Allergen-initiierten Entzündung führt, die Herunterregulierung von Tight-Junction-Proteinen, die Erweiterung der interzellulären Räume im Oberflächenepithel, gefolgt von einer erhöhten Permeabilität und einer erleichterten Exposition gegenüber Lebensmittelantigenen.

Von den derzeit verfügbaren Therapien können topische Steroide und bei einer Untergruppe von EoE-Patienten Protonenpumpenhemmer die epitheliale Permeabilität verbessern. Leider gibt es im Fall von Protonenpumpenhemmern erste Daten, die darauf hindeuten, dass ihr therapeutischer Nutzen nicht nachhaltig ist. Bei der Verwendung von Steroiden gibt es Befürchtungen, welche langfristigen Nebenwirkungen die fortgesetzte Verwendung von geschluckten Steroiden haben könnte. Die andere alternative Behandlung, die Diät-Ausschlusstherapie, ist schwierig auf den Patienten abzustimmen und für die meisten erwachsenen Patienten unpraktisch. Infolgedessen sind alternative Behandlungen für EoE erforderlich.

Sucralfat ist ein Medikament, das zur Behandlung von säure-peptischen Erkrankungen entwickelt wurde. Sein Wirkungsmechanismus bei der Heilung von Läsionen wie z. B. gastroduodenalen Schleimhautulzerationen ist noch unklar, wurde jedoch als "zytoprotektives" Mittel beschrieben. Es wurden mehrere Mechanismen vorgeschlagen, die für diesen Schutz verantwortlich sind. Dazu gehören: Bindung an und Schutz exponierter erodierter Bereiche, erhöhte Prostaglandinproduktion, verbesserter Gefäßfluss und erhöhte Schleimproduktion. Es wurde auch gezeigt, dass diese Verbindung die Potentialdifferenz in der Magenschleimhaut erhöht, was auf einen verringerten Ionenfluss hindeutet. Die Forscher haben bei der Messung der Schleimhautimpedanz bei EoE gezeigt, dass dies möglicherweise mit der Schließung von Interzellularräumen zusammenhängt, was dies zu einer attraktiven Therapie für eosinophile Ösophagitis machen könnte. Darüber hinaus ist das Nebenwirkungsprofil von Sucralfat ausgezeichnet mit geringer systemischer Resorption. Sucralfat ist ein Medikament der Kategorie (B), sicher für Frauen im gebärfähigen Alter.