- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02353078
L'effetto del liquame di sucralfato nei pazienti con esofagite eosinofila (EoE)
L'effetto del liquame di sucralfato su spazi intercellulari dilatati, giunzioni strette, impedenza della mucosa e attività della mucosa nei pazienti con esofagite eosinofila
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'esofagite eosinofila (EoE) è una malattia mediata da allergia di tipo Th2 caratterizzata da eosinofilia esofagea densa in pazienti con sintomi esofagei cronici. Uno dei meccanismi dell'esofagite eosinofila è l'esposizione degli antigeni alimentari alle cellule di riconoscimento dell'antigene nella mucosa esofagea che avvia una risposta infiammatoria cronica basata sull'allergia [1, 2]. Si ritiene che questa esposizione sia facilitata dalla dilatazione degli spazi intercellulari (DIS) tra le cellule epiteliali esofagee (chiamata spongiosi). Ciò è confermato da diversi studi che hanno dimostrato che: in primo luogo, la DIS si trova comunemente nelle biopsie di pazienti con EoE attiva e regredisce con la terapia steroidea [3]; in secondo luogo, DIS è correlato alla dimostrazione fisiologica di una maggiore permeabilità epiteliale esofagea come mostrato attraverso il flusso transepiteliale di piccole molecole nelle biopsie della mucosa valutate nelle camere di Ussing [4], e in terzo luogo, DIS è associato a una ridotta espressione di specifiche proteine della giunzione stretta epiteliale come la filaggrina [3 ]. Pertanto, una sequenza suggerita di eventi nell'EoE che porta all'infiammazione avviata dall'allergene include la regolazione verso il basso delle proteine della giunzione stretta, la dilatazione degli spazi intercellulari nell'epitelio superficiale seguita da una maggiore permeabilità e un'esposizione facilitata agli antigeni alimentari.
Delle attuali terapie disponibili, gli steroidi topici e in un sottogruppo di pazienti EoE, gli inibitori della pompa protonica possono migliorare la permeabilità epiteliale. Sfortunatamente, nel caso degli inibitori della pompa protonica, ci sono dati preliminari che suggeriscono che il loro beneficio terapeutico non è sostenuto. Con l'uso di steroidi, ci sono timori su quali potrebbero essere gli effetti collaterali a lungo termine dell'uso continuato di steroidi ingeriti. L'altro trattamento alternativo, la terapia di esclusione della dieta, è difficile da adattare al paziente e poco pratico per la maggior parte dei pazienti adulti. Di conseguenza, sono necessari trattamenti alternativi per EoE.
Il sucralfato è un farmaco sviluppato per il trattamento delle malattie acido-peptiche. Il suo meccanismo d'azione nella guarigione delle lesioni come l'ulcera della mucosa gastroduodenale rimane ancora poco chiaro, ma è stato descritto come un agente "citoprotettivo". Diversi meccanismi sono stati suggeriti come responsabili di questa protezione. Questi includono: legame e protezione delle aree erose esposte, aumento della produzione di prostaglandine, miglioramento del flusso vascolare e aumento della produzione di muco. È stato anche dimostrato che questo composto aumenta la potenziale differenza nella mucosa gastrica, suggerendo una diminuzione del flusso ionico. I ricercatori hanno dimostrato nella misurazione dell'impedenza della mucosa nell'EoE, ciò potrebbe essere correlato alla chiusura degli spazi intercellulari che potrebbe rendere questa terapia interessante per l'esofagite eosinofila. Inoltre, il profilo degli effetti collaterali del sucralfato è eccellente con scarso assorbimento sistemico. Il sucralfato è un farmaco di categoria (B), sicuro per le donne in età fertile.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
• Pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni con esofagite eosinofila diagnosticata da una combinazione di sintomi compatibili, risultati endoscopici, istologia e mancanza di risposta agli inibitori della pompa protonica.
Criteri di esclusione:
- Condizioni mediche come gravi malattie cardiache o polmonari che precludono l'esecuzione sicura dell'endoscopia
- Saranno escluse le donne in gravidanza e in allattamento
- I pazienti diabetici saranno esclusi in quanto sono stati segnalati episodi di iperglicemia
- Saranno esclusi i pazienti con insufficienza renale cronica/in dialisi
- Pazienti con condizioni note per essere associate a eosinofilia esofagea, inclusi morbo di Crohn, Churg-Strauss, acalasia e sindrome ipereosinofila
- Incapacità di leggere a causa di: cecità, disfunzione cognitiva o analfabetismo della lingua inglese
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sucralfato
Questo è uno studio pilota in cui a 6 pazienti con EoE attiva definita da criteri di consenso (ref) sottoposti a recente endoscopia verrà somministrato impasto di sucralfato 1 grammo quattro volte al giorno per quattro settimane dopo le quali verrà eseguita l'endoscopia ripetuta con biopsie esofagee.
I pazienti saranno coloro che non hanno ricevuto cure mediche per EoE o coloro che non hanno risposto agli inibitori della pompa protonica.
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Sucralfato liquame 1 grammo quattro volte al giorno per quattro settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: Impedenza intraluminale
Questa procedura comporta il passaggio di una sonda di impedenza della mucosa attraverso l'endoscopio e il posizionamento delicato della punta della sonda sulla mucosa esofagea.
Le misurazioni saranno effettuate a 2,5,10 e 15 cm sopra la giunzione gastroesofagea.
Non vi è alcun aumento del rischio per la procedura e aggiunge circa 2 minuti alla procedura.
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Durante l'endoscopia iniziale, verrà misurata anche l'impedenza della mucosa esofagea.
Questa procedura comporta il passaggio di una sonda di impedenza della mucosa attraverso l'endoscopio e il posizionamento delicato della punta della sonda sulla mucosa esofagea.
Le misurazioni saranno effettuate a 2,5,10 e 15 cm sopra la giunzione gastroesofagea.
Non vi è alcun aumento del rischio per la procedura e aggiunge circa 2 minuti alla procedura.
Altri nomi:
La sonda di impedenza della mucosa è un catetere da 2,13 mm (piccolo tubo), chiamato impedenza intraluminale, che verrà fatto passare attraverso il canale dell'endoscopio standard.
Non vi è alcun aumento del rischio per la procedura e aggiunge circa 2 minuti alla procedura.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'efficacia del trattamento con sucralfato nei pazienti con EoE
Lasso di tempo: 4 settimane
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• L'effetto del trattamento è definito dal 50%, 3 dei 6 pazienti con meno < 15 eosinofilia per campo ad alta potenza nella patologia al momento delle biopsie endoscopiche di follow-up.
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4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione dell'impedenza della mucosa
Lasso di tempo: 4 settimane
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L'impedenza della mucosa riflette la capacità della corrente elettrica di fluire tra due sensori mentre è a contatto con l'epitelio.
Un aumento del flusso di corrente è presumibilmente dovuto ad un aumento degli ioni e dell'acqua che attraversano la membrana, che sono buoni conduttori di elettricità.
Mediante questa tecnica si ottiene una misura complessiva della "perdibilità" dell'epitelio esofageo.
Questa aumentata permeabilità può riflettere la distruzione epiteliale come nell'esofagite erosiva e nell'esofagite eosinofila.
Gli investigatori misureranno l'impedenza della mucosa al basale durante l'endoscopia superiore e all'endoscopia di follow-up.
Confrontando queste misurazioni con il conteggio degli eosinofili sulla patologia al basale e al follow-up.
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4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David Katzka, MD, Mayo Clinic
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie ematologiche
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Ipersensibilità
- Malattie esofagee
- Disturbi dei leucociti
- Eosinofilia
- Esofagite eosinofila
- Esofagite
- Agenti gastrointestinali
- Agenti anti-ulcera
- Sucralfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-008661
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