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L'effetto del liquame di sucralfato nei pazienti con esofagite eosinofila (EoE)

9 ottobre 2017 aggiornato da: David A. Katzka, Mayo Clinic

L'effetto del liquame di sucralfato su spazi intercellulari dilatati, giunzioni strette, impedenza della mucosa e attività della mucosa nei pazienti con esofagite eosinofila

Il sucralfato potrebbe essere un'opzione terapeutica non steroidea per i pazienti con esofagite eosinofila?

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'esofagite eosinofila (EoE) è una malattia mediata da allergia di tipo Th2 caratterizzata da eosinofilia esofagea densa in pazienti con sintomi esofagei cronici. Uno dei meccanismi dell'esofagite eosinofila è l'esposizione degli antigeni alimentari alle cellule di riconoscimento dell'antigene nella mucosa esofagea che avvia una risposta infiammatoria cronica basata sull'allergia [1, 2]. Si ritiene che questa esposizione sia facilitata dalla dilatazione degli spazi intercellulari (DIS) tra le cellule epiteliali esofagee (chiamata spongiosi). Ciò è confermato da diversi studi che hanno dimostrato che: in primo luogo, la DIS si trova comunemente nelle biopsie di pazienti con EoE attiva e regredisce con la terapia steroidea [3]; in secondo luogo, DIS è correlato alla dimostrazione fisiologica di una maggiore permeabilità epiteliale esofagea come mostrato attraverso il flusso transepiteliale di piccole molecole nelle biopsie della mucosa valutate nelle camere di Ussing [4], e in terzo luogo, DIS è associato a una ridotta espressione di specifiche proteine ​​della giunzione stretta epiteliale come la filaggrina [3 ]. Pertanto, una sequenza suggerita di eventi nell'EoE che porta all'infiammazione avviata dall'allergene include la regolazione verso il basso delle proteine ​​​​della giunzione stretta, la dilatazione degli spazi intercellulari nell'epitelio superficiale seguita da una maggiore permeabilità e un'esposizione facilitata agli antigeni alimentari.

Delle attuali terapie disponibili, gli steroidi topici e in un sottogruppo di pazienti EoE, gli inibitori della pompa protonica possono migliorare la permeabilità epiteliale. Sfortunatamente, nel caso degli inibitori della pompa protonica, ci sono dati preliminari che suggeriscono che il loro beneficio terapeutico non è sostenuto. Con l'uso di steroidi, ci sono timori su quali potrebbero essere gli effetti collaterali a lungo termine dell'uso continuato di steroidi ingeriti. L'altro trattamento alternativo, la terapia di esclusione della dieta, è difficile da adattare al paziente e poco pratico per la maggior parte dei pazienti adulti. Di conseguenza, sono necessari trattamenti alternativi per EoE.

Il sucralfato è un farmaco sviluppato per il trattamento delle malattie acido-peptiche. Il suo meccanismo d'azione nella guarigione delle lesioni come l'ulcera della mucosa gastroduodenale rimane ancora poco chiaro, ma è stato descritto come un agente "citoprotettivo". Diversi meccanismi sono stati suggeriti come responsabili di questa protezione. Questi includono: legame e protezione delle aree erose esposte, aumento della produzione di prostaglandine, miglioramento del flusso vascolare e aumento della produzione di muco. È stato anche dimostrato che questo composto aumenta la potenziale differenza nella mucosa gastrica, suggerendo una diminuzione del flusso ionico. I ricercatori hanno dimostrato nella misurazione dell'impedenza della mucosa nell'EoE, ciò potrebbe essere correlato alla chiusura degli spazi intercellulari che potrebbe rendere questa terapia interessante per l'esofagite eosinofila. Inoltre, il profilo degli effetti collaterali del sucralfato è eccellente con scarso assorbimento sistemico. Il sucralfato è un farmaco di categoria (B), sicuro per le donne in età fertile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni con esofagite eosinofila diagnosticata da una combinazione di sintomi compatibili, risultati endoscopici, istologia e mancanza di risposta agli inibitori della pompa protonica.

Criteri di esclusione:

  • Condizioni mediche come gravi malattie cardiache o polmonari che precludono l'esecuzione sicura dell'endoscopia
  • Saranno escluse le donne in gravidanza e in allattamento
  • I pazienti diabetici saranno esclusi in quanto sono stati segnalati episodi di iperglicemia
  • Saranno esclusi i pazienti con insufficienza renale cronica/in dialisi
  • Pazienti con condizioni note per essere associate a eosinofilia esofagea, inclusi morbo di Crohn, Churg-Strauss, acalasia e sindrome ipereosinofila
  • Incapacità di leggere a causa di: cecità, disfunzione cognitiva o analfabetismo della lingua inglese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sucralfato
Questo è uno studio pilota in cui a 6 pazienti con EoE attiva definita da criteri di consenso (ref) sottoposti a recente endoscopia verrà somministrato impasto di sucralfato 1 grammo quattro volte al giorno per quattro settimane dopo le quali verrà eseguita l'endoscopia ripetuta con biopsie esofagee. I pazienti saranno coloro che non hanno ricevuto cure mediche per EoE o coloro che non hanno risposto agli inibitori della pompa protonica.
Sucralfato liquame 1 grammo quattro volte al giorno per quattro settimane
Altri nomi:
  • Carafat
Sperimentale: Impedenza intraluminale
Questa procedura comporta il passaggio di una sonda di impedenza della mucosa attraverso l'endoscopio e il posizionamento delicato della punta della sonda sulla mucosa esofagea. Le misurazioni saranno effettuate a 2,5,10 e 15 cm sopra la giunzione gastroesofagea. Non vi è alcun aumento del rischio per la procedura e aggiunge circa 2 minuti alla procedura.
Durante l'endoscopia iniziale, verrà misurata anche l'impedenza della mucosa esofagea. Questa procedura comporta il passaggio di una sonda di impedenza della mucosa attraverso l'endoscopio e il posizionamento delicato della punta della sonda sulla mucosa esofagea. Le misurazioni saranno effettuate a 2,5,10 e 15 cm sopra la giunzione gastroesofagea. Non vi è alcun aumento del rischio per la procedura e aggiunge circa 2 minuti alla procedura.
Altri nomi:
  • Impedenza mucosa
La sonda di impedenza della mucosa è un catetere da 2,13 mm (piccolo tubo), chiamato impedenza intraluminale, che verrà fatto passare attraverso il canale dell'endoscopio standard. Non vi è alcun aumento del rischio per la procedura e aggiunge circa 2 minuti alla procedura.
Altri nomi:
  • Impedenza mucosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'efficacia del trattamento con sucralfato nei pazienti con EoE
Lasso di tempo: 4 settimane
• L'effetto del trattamento è definito dal 50%, 3 dei 6 pazienti con meno < 15 eosinofilia per campo ad alta potenza nella patologia al momento delle biopsie endoscopiche di follow-up.
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione dell'impedenza della mucosa
Lasso di tempo: 4 settimane
L'impedenza della mucosa riflette la capacità della corrente elettrica di fluire tra due sensori mentre è a contatto con l'epitelio. Un aumento del flusso di corrente è presumibilmente dovuto ad un aumento degli ioni e dell'acqua che attraversano la membrana, che sono buoni conduttori di elettricità. Mediante questa tecnica si ottiene una misura complessiva della "perdibilità" dell'epitelio esofageo. Questa aumentata permeabilità può riflettere la distruzione epiteliale come nell'esofagite erosiva e nell'esofagite eosinofila. Gli investigatori misureranno l'impedenza della mucosa al basale durante l'endoscopia superiore e all'endoscopia di follow-up. Confrontando queste misurazioni con il conteggio degli eosinofili sulla patologia al basale e al follow-up.
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: David Katzka, MD, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2015

Primo Inserito (Stima)

2 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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