Wpływ zawiesiny sukralfatu na pacjentów z eozynofilowym zapaleniem przełyku (EoE)

Eozynofilowe zapalenie przełyku (EoE) jest chorobą, w której pośredniczy alergia typu Th2, charakteryzująca się gęstą eozynofilią przełyku u pacjentów z przewlekłymi objawami przełyku. Jednym z mechanizmów eozynofilowego zapalenia przełyku jest ekspozycja antygenów pokarmowych na komórki rozpoznające antygen w błonie śluzowej przełyku, co inicjuje przewlekłą alergiczną odpowiedź zapalną [1, 2]. Uważa się, że ta ekspozycja jest ułatwiona przez rozszerzenie przestrzeni międzykomórkowych (DIS) między komórkami nabłonka przełyku (określane jako gąbczasta). Potwierdzają to liczne badania, w których wykazano, że: po pierwsze, DIS jest powszechnie wykrywany w biopsjach pacjentów z aktywnym EoE i odwraca się po terapii steroidowej [3]; po drugie, DIS koreluje z fizjologiczną demonstracją zwiększonej przepuszczalności nabłonka przełyku, jak pokazano na podstawie przeznabłonkowego przepływu małych cząsteczek w biopsjach błony śluzowej ocenianej w komorach Ussinga [4], a po trzecie, DIS jest związany ze zmniejszoną ekspresją specyficznych białek połączeń nabłonkowych, takich jak filagryna [3 ]. Zatem sugerowana sekwencja zdarzeń w EoE, która prowadzi do zapalenia inicjowanego przez alergen, obejmuje regulację w dół białek połączeń ścisłych, rozszerzenie przestrzeni międzykomórkowych w nabłonku powierzchniowym, a następnie zwiększoną przepuszczalność i ułatwioną ekspozycję na antygeny pokarmowe.

Spośród dostępnych obecnie terapii miejscowe steroidy oraz w podgrupie pacjentów z EoE inhibitory pompy protonowej mogą poprawić przepuszczalność nabłonka. Niestety, w przypadku inhibitorów pompy protonowej istnieją wczesne dane sugerujące, że ich korzyść terapeutyczna nie jest trwała. W przypadku stosowania sterydów istnieją obawy, jakie mogą być długoterminowe skutki uboczne dalszego stosowania połkniętych sterydów. Inne alternatywne leczenie, terapia wykluczająca dietę, jest trudne do dostosowania do pacjenta i niepraktyczne dla większości dorosłych pacjentów. W rezultacie potrzebne są alternatywne metody leczenia EoE.

Sukralfat to lek, który został opracowany w celu leczenia chorób kwaśno-trawiennych. Jego mechanizm działania w leczeniu zmian chorobowych, takich jak owrzodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy, nadal pozostaje niejasny, ale został opisany jako środek „cytoochronny”. Zasugerowano kilka mechanizmów odpowiedzialnych za tę ochronę. Należą do nich: wiązanie i ochrona odsłoniętych obszarów erodowanych, zwiększona produkcja prostaglandyn, poprawa przepływu naczyniowego i zwiększona produkcja śluzu. Wykazano również, że związek ten zwiększa różnicę potencjałów w błonie śluzowej żołądka, co sugeruje zmniejszenie przepływu jonów. Badacze wykazali, mierząc impedancję błony śluzowej w EoE, że może to być związane z zamknięciem przestrzeni międzykomórkowych, co może uczynić tę metodę atrakcyjną terapią eozynofilowego zapalenia przełyku. Ponadto profil skutków ubocznych sukralfatu jest doskonały przy niewielkim wchłanianiu ogólnoustrojowym. Sukralfat jest lekiem kategorii (B), bezpiecznym dla kobiet w wieku rozrodczym.