Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффект суспензии сукральфата у пациентов с эозинофильным эзофагитом (EoE)

9 октября 2017 г. обновлено: David A. Katzka, Mayo Clinic

Влияние суспензии сукральфата на расширенные межклеточные пространства, плотные соединения, импеданс слизистой оболочки и активность слизистой оболочки у пациентов с эозинофильным эзофагитом

Может ли сукральфат быть нестериодным вариантом лечения пациентов с эозинофильным эзофагитом?

Обзор исследования

Подробное описание

Эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) представляет собой заболевание, опосредованное аллергией Th2-типа, которое характеризуется плотной эозинофилией пищевода у пациентов с хроническими симптомами пищевода. Одним из механизмов эозинофильного эзофагита является воздействие пищевых антигенов на антигенраспознающие клетки слизистой оболочки пищевода, что инициирует хроническую аллергическую воспалительную реакцию [1, 2]. Считается, что этому воздействию способствует расширение межклеточных пространств (DIS) между эпителиальными клетками пищевода (так называемый спонгиоз). Это подтверждается несколькими исследованиями, которые продемонстрировали, что: во-первых, DIS обычно обнаруживается в биоптатах пациентов с активным EoE и исчезает при терапии стероидами [3]; во-вторых, DIS коррелирует с физиологическими проявлениями повышенной проницаемости эпителия пищевода, как показано через трансэпителиальный поток малых молекул в биоптатах слизистой оболочки, оцененных в камерах Уссинга [4], и, в-третьих, DIS связан со снижением экспрессии специфических эпителиальных белков плотного соединения, таких как филаггрин [3]. ]. Таким образом, предполагаемая последовательность событий в EoE, которая приводит к воспалению, инициируемому аллергеном, включает в себя понижающую регуляцию белков плотных контактов, расширение межклеточных пространств в поверхностном эпителии с последующим повышением проницаемости и облегчением воздействия пищевых антигенов.

Из доступных в настоящее время терапий топические стероиды и у части пациентов с ЭоЭ ингибиторы протонной помпы могут улучшить проницаемость эпителия. К сожалению, в случае ингибиторов протонной помпы есть ранние данные, свидетельствующие о том, что их терапевтический эффект не является устойчивым. При использовании стероидов существуют опасения по поводу того, какими могут быть долгосрочные побочные эффекты от продолжительного приема проглоченных стероидов. Другое альтернативное лечение, терапия исключения из диеты, трудно адаптировать к пациенту и нецелесообразно для большинства взрослых пациентов. В результате для EoE необходимы альтернативные методы лечения.

Сукральфат – препарат, разработанный для лечения кислото-пептических заболеваний. Его механизм действия при заживающих поражениях, таких как язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, до сих пор остается неясным, но он был описан как «цитопротекторный» агент. Было предложено несколько механизмов, отвечающих за эту защиту. К ним относятся: связывание и защита открытых участков эрозии, повышенная выработка простагландинов, улучшение кровотока и повышенная выработка слизи. Также было показано, что это соединение увеличивает разность потенциалов слизистой оболочки желудка, что свидетельствует об уменьшении потока ионов. Исследователи показали при измерении импеданса слизистой оболочки при ЭоЭ, что это может быть связано с закрытием межклеточных пространств, что может сделать его привлекательным методом лечения эозинофильного эзофагита. Кроме того, профиль побочных эффектов сукральфата превосходен при незначительной системной абсорбции. Сукральфат – препарат категории (В), безопасный для женщин детородного возраста.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с эозинофильным эзофагитом, диагностированным на основании сочетания совместимых симптомов, результатов эндоскопии, гистологии и отсутствия реакции на ингибиторы протонной помпы.

Критерий исключения:

  • Медицинские состояния, такие как тяжелые заболевания сердца или легких, препятствующие безопасному проведению эндоскопии.
  • Беременные и кормящие женщины будут исключены
  • Пациенты с диабетом будут исключены, так как сообщалось об эпизодах гипергликемии.
  • Пациенты с хронической почечной недостаточностью/находящиеся на диализе будут исключены
  • Пациенты с состояниями, о которых известно, что они связаны с эозинофилией пищевода, включая болезнь Крона, болезнь Чарга-Стросса, ахалазию и гиперэозинофильный синдром.
  • Неспособность читать из-за: слепоты, когнитивной дисфункции или неграмотности в английском языке.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сукральфат
Это пилотное исследование, в котором 6 пациентам с активным ЭоЭ, определенным согласно критериям консенсуса (ссылка), которым недавно была проведена эндоскопия, будет вводиться суспензия сукральфата по 1 грамму четыре раза в день в течение четырех недель, после чего будет проведена повторная эндоскопия с биопсией пищевода. Пациентами будут те, кто не проходил медикаментозное лечение ЭоЭ или те, кто не ответил на ингибиторы протонной помпы.
Взвесь сукральфата по 1 грамму четыре раза в день в течение четырех недель.
Другие имена:
  • Карафате
Экспериментальный: Внутрипросветный импеданс
Эта процедура включает в себя пропускание зонда импеданса слизистой оболочки через эндоскоп и осторожное размещение кончика зонда на слизистой оболочке пищевода. Измерения будут производиться на 2, 5, 10 и 15 см выше желудочно-пищеводного перехода. Процедура не сопряжена с повышенным риском и увеличивает продолжительность процедуры примерно на 2 минуты.
Во время начальной эндоскопии также измеряется импеданс слизистой оболочки пищевода. Эта процедура включает в себя пропускание зонда импеданса слизистой оболочки через эндоскоп и осторожное размещение кончика зонда на слизистой оболочке пищевода. Измерения будут производиться на 2, 5, 10 и 15 см выше желудочно-пищеводного перехода. Процедура не сопряжена с повышенным риском и увеличивает продолжительность процедуры примерно на 2 минуты.
Другие имена:
  • Импеданс слизистой оболочки
Датчик импеданса слизистой оболочки представляет собой катетер диаметром 2,13 мм (крошечная трубка), называемый внутрипросветным импедансом, который вводят через канал стандартного эндоскопа. Процедура не сопряжена с повышенным риском и увеличивает продолжительность процедуры примерно на 2 минуты.
Другие имена:
  • Импеданс слизистой оболочки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность лечения сукральфатом у пациентов с ЭоЭ
Временное ограничение: 4 недели
• Эффект лечения определяется на 50%, у 3 из 6 пациентов эозинофилия менее < 15 в поле зрения при патологии на момент контрольной эндоскопической биопсии.
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение импеданса слизистой оболочки
Временное ограничение: 4 недели
Импеданс слизистой оболочки отражает способность электрического тока проходить между двумя датчиками при контакте с эпителием. Увеличение тока предположительно связано с увеличением количества ионов и воды, пересекающих мембрану, которые являются хорошими проводниками электричества. С помощью этого метода получают общую меру «протекания» эпителия пищевода. Эта повышенная проницаемость может отражать деструкцию эпителия, как при эрозивном эзофагите и эозинофильном эзофагите. Исследователи будут измерять импеданс слизистой оболочки на исходном уровне во время верхней эндоскопии и при последующей эндоскопии. Сравнение этих измерений с количеством эозинофилов при патологии на исходном уровне и при последующем наблюдении.
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: David Katzka, MD, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться