Účinek sukralfátové kaše u pacientů s eozinofilní ezofagitidou (EoE)

Eozinofilní ezofagitida (EoE) je onemocnění zprostředkované alergií typu Th2, které je charakterizováno hustou eozofageální eozinofilií u pacientů s chronickými jícnovými příznaky. Jedním z mechanismů eozinofilní ezofagitidy je vystavení potravinových antigenů buňkám rozpoznávajícím antigen ve sliznici jícnu, což iniciuje chronickou zánětlivou reakci založenou na alergii [1, 2]. Má se za to, že tato expozice je usnadněna dilatací mezibuněčných prostorů (DIS) mezi epiteliálními buňkami jícnu (nazývaná spongióza). To je podloženo několika studiemi, které prokázaly, že: za prvé, DIS se běžně vyskytuje v biopsiích pacientů s aktivní EoE a reverzuje se steroidní terapií [3]; za druhé, DIS koreluje s fyziologickým průkazem zvýšené propustnosti epitelu jícnu, jak je ukázáno prostřednictvím transepiteliálního toku malých molekul ve slizničních biopsiích hodnocených v Ussingových komůrkách [4], a za třetí, DIS je spojena se sníženou expresí specifických epiteliálních proteinů s těsným spojením, jako je filagrin [3 ]. Navrhovaná sekvence událostí v EoE, která vede k alergenem iniciovanému zánětu, tedy zahrnuje downregulaci proteinů těsného spojení, dilataci mezibuněčných prostor v povrchovém epitelu následovanou zvýšenou permeabilitou a usnadněnou expozicí potravinovým antigenům.

Ze současných dostupných terapií mohou zlepšit permeabilitu epitelu topické steroidy au podskupiny pacientů s EoE inhibitory protonové pumpy. Bohužel v případě inhibitorů protonové pumpy existují časná data naznačující, že jejich terapeutický přínos není trvalý. Při užívání steroidů existují obavy, jaké by mohly být dlouhodobé vedlejší účinky pokračujícího užívání polykaných steroidů. Další alternativní léčba, terapie vylučující dietu, je obtížné přizpůsobit pacientovi a pro většinu dospělých pacientů je nepraktická. V důsledku toho je pro EoE zapotřebí alternativní léčba.

Sukralfát je lék, který byl vyvinut pro léčbu acido-peptických onemocnění. Mechanismus jeho účinku při hojení lézí, jako je ulcerace gastroduodenální sliznice, stále zůstává nejasný, ale byl popsán jako "cytoprotektivní" činidlo. Bylo navrženo několik mechanismů, které jsou odpovědné za tuto ochranu. Patří mezi ně: vazba a ochrana exponovaných erodovaných oblastí, zvýšená produkce prostaglandinů, zlepšení cévního průtoku a zvýšená produkce hlenu. Bylo také prokázáno, že tato sloučenina zvyšuje potenciální rozdíl v žaludeční sliznici, což naznačuje snížený tok iontů. Výzkumníci prokázali při měření slizniční impedance u EoE, že to může souviset s uzavřením mezibuněčných prostorů, což by z toho mohlo udělat atraktivní terapii pro eozinofilní ezofagitidu. Kromě toho je profil vedlejších účinků sukralfátu vynikající s malou systémovou absorpcí. Sukralfát je lék kategorie (B), bezpečný pro ženy v plodném věku.