Virkningen af ​​sucralfatopslæmning hos patienter med eosinofil øsofagitis (EoE)

Eosinofil esophagitis (EoE) er en Th2-type allergimedieret sygdom, der er karakteriseret ved tæt esophageal eosinofili hos patienter med kroniske esophageal symptomer. En af mekanismerne ved eosinofil øsofagitis er eksponering af fødevareantigener for antigengenkendelsesceller i spiserørets slimhinde, der initierer et kronisk allergibaseret inflammatorisk respons [1, 2]. Det menes, at denne eksponering lettes gennem udvidelse af de intercellulære rum (DIS) mellem esophageale epitelceller (kaldet spongiose). Dette underbygges af adskillige undersøgelser, som har vist, at: for det første er DIS almindeligvis fundet i biopsier fra patienter med aktiv EoE og reverserer med steroidbehandling [3]; for det andet korrelerer DIS med fysiologisk demonstration af øget esophageal epitelpermeabilitet som vist gennem transepitelial lille molekyleflux i slimhindebiopsier vurderet i Ussing-kamre [4], og for det tredje er DIS forbundet med nedsat ekspression af specifikke epitheliale tight junction-proteiner såsom filaggrin [3] ]. Således omfatter en foreslået sekvens af hændelser i EoE, der fører til allergen-initieret inflammation, nedregulering af tight junction-proteiner, udvidelse af intercellulære rum i overfladeepitelet efterfulgt af øget permeabilitet og lettet eksponering for fødevareantigener.

Af de nuværende tilgængelige terapier, topikale steroider og i en undergruppe af EoE-patienter, kan protonpumpehæmmere forbedre epitelpermeabiliteten. I tilfælde af protonpumpehæmmere er der desværre tidlige data, der tyder på, at deres terapeutiske fordel ikke opretholdes. Ved brug af steroider er der frygt for, hvad de langsigtede bivirkninger ved fortsat brug af slugte steroider kan være. Den anden alternative behandling, diæteksklusionsterapi, er svær at skræddersy til patienten og upraktisk for de fleste voksne patienter. Som et resultat er der behov for alternative behandlinger for EoE.

Sucralfat er et lægemiddel, der er udviklet til behandling af syre-peptiske sygdomme. Dets virkningsmekanisme ved heling af læsioner såsom gastroduodenal mucosal ulceration er stadig uklar, men er blevet beskrevet som et "cytobeskyttende" middel. Adskillige mekanismer er blevet foreslået for at være ansvarlige for denne beskyttelse. Disse omfatter: binding til og beskyttelse af udsatte eroderede områder, øget prostaglandinproduktion, forbedret vaskulær flow og øget slimproduktion. Denne forbindelse har også vist sig at øge den potentielle forskel i maveslimhinden, hvilket tyder på en nedsat ionstrøm. Forskerne har vist ved måling af slimhindeimpedans i EoE, at dette kan være relateret til lukning af intercellulære rum, hvilket kunne gøre dette til en attraktiv terapi for eosinofil esophagitis. Ydermere er bivirkningsprofilen af ​​sucralfat fremragende med ringe systemisk absorption. Sucralfat er en kategori (B) medicin, der er sikkert for kvinder i den fødedygtige alder.