- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02353078
Sukralfaattilietteen vaikutus potilailla, joilla on eosinofiilinen esofagiitti (EoE)
Sukralfaattilietteen vaikutus laajentuneisiin solujen välisiin tiloihin, tiiviisiin liitoksiin, limakalvon impedanssiin ja limakalvojen toimintaan potilailla, joilla on eosinofiilinen esofagiitti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Eosinofiilinen esofagiitti (EoE) on Th2-tyypin allergiavälitteinen sairaus, jolle on ominaista tiheä ruokatorven eosinofilia potilailla, joilla on kroonisia ruokatorven oireita. Yksi eosinofiilisen esofagiitin mekanismeista on ruoka-antigeenien altistuminen ruokatorven limakalvon antigeenintunnistussoluille, mikä käynnistää kroonisen allergiaan perustuvan tulehdusvasteen [1, 2]. Uskotaan, että tätä altistumista helpottaa ruokatorven epiteelisolujen välisten solujen välisten tilojen (DIS) laajentuminen (kutsutaan spongioosiksi). Tätä tukevat useat tutkimukset, jotka ovat osoittaneet, että: Ensinnäkin DIS löytyy yleisesti biopsioista potilailta, joilla on aktiivinen EoE, ja päinvastainen steroidihoidolla [3]; toiseksi DIS korreloi ruokatorven lisääntyneen epiteelin läpäisevyyden fysiologisen osoituksen kanssa, mikä näkyy transepiteliaalisen pienmolekyylivirtauksen kautta Ussing-kammioissa arvioituissa limakalvobiopsioissa [4], ja kolmanneksi DIS liittyy spesifisten epiteelin tiiviiden liitosproteiinien, kuten filaggriinin, vähentyneeseen ilmentymiseen [3]. ]. Siten ehdotettu tapahtumasarja EoE:ssä, joka johtaa allergeenin aiheuttamaan tulehdukseen, sisältää tiiviiden liitosproteiinien säätelyn, solujen välisten tilojen laajentumisen pintaepiteelin sisällä, mitä seuraa lisääntynyt läpäisevyys ja helpotettu altistuminen ruoka-antigeeneille.
Nykyisistä saatavilla olevista hoidoista paikalliset steroidit ja osassa EoE-potilaita protonipumpun estäjät voivat parantaa epiteelin läpäisevyyttä. Valitettavasti protonipumpun estäjien tapauksessa on olemassa varhaisia tietoja, jotka viittaavat siihen, että niiden terapeuttinen hyöty ei ole jatkuvaa. Steroidien käytön yhteydessä pelätään, mitä pitkäaikaisia sivuvaikutuksia nieltyjen steroidien käytön jatkamisella voi olla. Toista vaihtoehtoista hoitoa, ruokavalion poissulkemishoitoa, on vaikea räätälöidä potilaalle ja se on epäkäytännöllistä useimmille aikuispotilaille. Tämän seurauksena EoE:lle tarvitaan vaihtoehtoisia hoitoja.
Sukralfaatti on lääke, joka on kehitetty happo-peptisten sairauksien hoitoon. Sen vaikutusmekanismi parantuvissa leesioissa, kuten maha- ja pohjukaissuolen limakalvon haavaumissa, on edelleen epäselvä, mutta sitä on kuvattu "sytoprotektiiviseksi" aineeksi. Useiden mekanismien on ehdotettu olevan vastuussa tästä suojasta. Näitä ovat: sitoutuminen altistuneisiin erodoituneisiin alueisiin ja niiden suojaaminen, lisääntynyt prostaglandiinien tuotanto, parantunut verisuonten virtaus ja lisääntynyt liman tuotanto. Tämän yhdisteen on myös osoitettu lisäävän mahalaukun limakalvon potentiaalieroa, mikä viittaa ionivirran vähenemiseen. Tutkijat ovat osoittaneet mitatessaan limakalvon impedanssia EoE:ssä, tämä voi liittyä solujen välisten tilojen sulkeutumiseen, mikä voi tehdä tästä houkuttelevan hoidon eosinofiiliselle ruokatorvitulehdukselle. Lisäksi sukralfaatin sivuvaikutusprofiili on erinomainen ja sen systeeminen imeytyminen on vähäistä. Sukralfaatti on luokan (B) lääke, turvallinen hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• 18–80-vuotiaat potilaat, joilla on eosinofiilinen esofagiitti, joka on diagnosoitu yhteensopivien oireiden, endoskooppisten löydösten, histologian ja protonipumpun estäjien vasteen puutteen perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteelliset tilat, kuten vakava sydän- tai keuhkosairaus, jotka estävät endoskopian turvallisen suorittamisen
- Raskaana olevat ja imettävät naiset jätetään pois
- Diabeettiset potilaat suljetaan pois, koska hyperglykemiakohtauksia on raportoitu
- Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta/dialyysihoito, suljetaan pois
- Potilaat, joilla on sairauksia, joiden tiedetään liittyvän ruokatorven eosinofiliaan, mukaan lukien Crohnin tauti, Churg-Strauss, akalasia ja hypereosinofiilinen oireyhtymä
- Lukemattomuus johtuu: Sokeudesta, kognitiivisista toimintahäiriöistä tai englannin kielen lukutaidottomuudesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sukralfaatti
Tämä on pilottitutkimus, jossa kuudelle potilaalle, joilla on konsensuskriteerien (viite) mukainen aktiivinen EoE ja joille on tehty äskettäin endoskopia, annetaan sukralfaattilietettä 1 gramma neljä kertaa päivässä neljän viikon ajan, minkä jälkeen suoritetaan toista endoskopia ja ruokatorven biopsiat.
Potilaita ovat ne, jotka eivät ole saaneet lääketieteellistä hoitoa EoE:n vuoksi tai jotka eivät ole reagoineet protonipumpun estäjiin.
|
Sukralfaattiliete 1 gramma neljä kertaa päivässä neljän viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Intraluminaalinen impedanssi
Tämä toimenpide sisältää limakalvon impedanssianturin viemisen endoskoopin läpi ja anturin kärjen asettamisen varovasti ruokatorven limakalvolle.
Mittaukset tehdään 2,5,10 ja 15 cm gastroesofageaalisen liitoskohdan yläpuolelta.
Toimenpiteeseen ei liity lisääntynyttä riskiä ja se lisää toimenpiteeseen noin 2 minuuttia.
|
Ensimmäisen endoskopian aikana mitataan myös ruokatorven limakalvon impedanssi.
Tämä toimenpide sisältää limakalvon impedanssianturin viemisen endoskoopin läpi ja anturin kärjen asettamisen varovasti ruokatorven limakalvolle.
Mittaukset tehdään 2,5,10 ja 15 cm gastroesofageaalisen liitoskohdan yläpuolelta.
Toimenpiteeseen ei liity lisääntynyttä riskiä ja se lisää toimenpiteeseen noin 2 minuuttia.
Muut nimet:
Limakalvon impedanssianturi on 2,13 mm:n katetri (pieni putki), jota kutsutaan intraluminaaliseksi impedanssiksi, ja se johdetaan tavallisen endoskoopin kanavan läpi.
Toimenpiteeseen ei liity lisääntynyttä riskiä ja se lisää toimenpiteeseen noin 2 minuuttia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sukralfaattihoidon tehokkuus potilailla, joilla on EoE
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
• Vaikutushoidon määrittelee 50 %, 3 kuudesta potilaasta, joilla on alle 15 eosinofiliaa suurtehokenttää kohden patologiassa endoskooppisten biopsioiden seuranta-aikana.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Limakalvon impedanssin mittaus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Limakalvon impedanssi heijastaa sähkövirran kykyä virrata kahden anturin välillä ollessaan kosketuksessa epiteelin kanssa.
Virran lisääntyminen johtuu oletettavasti kalvon läpi kulkevien ionien ja veden lisääntymisestä, jotka ovat hyviä sähkönjohtajia.
Tämän tekniikan avulla saadaan kokonaismitta ruokatorven epiteelin "vuotoja".
Tämä lisääntynyt läpäisevyys voi heijastaa epiteelin tuhoutumista, kuten erosiivisessa esofagiitissa ja eosinofiilisessä esofagiitissa.
Tutkijat mittaavat limakalvon impedanssin lähtötasolla ylemmän endoskopian ja seurantaendoskopian aikana.
Vertaamalla näitä mittauksia patologian eosinofiilien määrään lähtötilanteessa ja seurannassa.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Katzka, MD, Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Hematologiset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Yliherkkyys
- Ruokatorven sairaudet
- Leukosyyttihäiriöt
- Eosinofilia
- Eosinofiilinen esofagiitti
- Esofagiitti
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Sukralfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-008661
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .