Effekten av sukralfatslurry hos pasienter med eosinofil øsofagitt (EoE)

Eosinofil øsofagitt (EoE) er en Th2-type allergimediert sykdom som er preget av tett esophageal eosinofili hos pasienter med kroniske esophageal symptomer. En av mekanismene for eosinofil øsofagitt er eksponering av matantigener for antigengjenkjenningsceller i spiserørsslimhinnen som initierer en kronisk allergibasert inflammatorisk respons [1, 2]. Det antas at denne eksponeringen lettes gjennom utvidelse av de intercellulære rom (DIS) mellom esophageal epitelceller (kalt spongiose). Dette underbygges av flere studier som har vist at: for det første er DIS ofte funnet i biopsier fra pasienter med aktiv EoE og reverserer med steroidbehandling [3]; for det andre korrelerer DIS med fysiologisk demonstrasjon av økt esophageal epitelial permeabilitet som vist gjennom transepitelial småmolekylfluks i slimhinnebiopsier vurdert i Ussing-kamre [4], og for det tredje er DIS assosiert med redusert ekspresjon av spesifikke epiteliale tight junction-proteiner som filaggrin [3] ]. En foreslått sekvens av hendelser i EoE som fører til allergeninitiert betennelse inkluderer således nedregulering av tight junction-proteiner, utvidelse av intercellulære rom i overflateepitelet etterfulgt av økt permeabilitet og lettere eksponering for matantigener.

Av de nåværende tilgjengelige terapiene, topikale steroider og i en undergruppe av EoE-pasienter, kan protonpumpehemmere forbedre epitelpermeabiliteten. Dessverre, når det gjelder protonpumpehemmere, er det tidlige data som tyder på at deres terapeutiske fordel ikke opprettholdes. Med bruk av steroider er det frykt for hva de langsiktige bivirkningene av fortsatt bruk av svelget steroider kan være. Den andre alternative behandlingen, dietteksklusjonsterapi, er vanskelig å skreddersy til pasienten og upraktisk for de fleste voksne pasienter. Som et resultat er alternative behandlinger nødvendig for EoE.

Sukralfat er et medikament som ble utviklet for behandling av syre-peptiske sykdommer. Dens virkningsmekanisme ved helbredelse av lesjoner som gastroduodenal slimhinneulcerasjon er fortsatt uklar, men har blitt beskrevet som et "cytobeskyttende" middel. Flere mekanismer har blitt foreslått å være ansvarlige for denne beskyttelsen. Disse inkluderer: binding til og beskyttelse av utsatte eroderte områder, økt prostaglandinproduksjon, forbedret vaskulær flyt og økt slimproduksjon. Denne forbindelsen har også vist seg å øke potensiell forskjell i mageslimhinnen, noe som tyder på en redusert ionestrøm. Forskerne har vist ved måling av slimhinneimpedans i EoE, at dette kan være relatert til stenging av intercellulære rom som kan gjøre dette til en attraktiv terapi for eosinofil øsofagitt. Videre er bivirkningsprofilen til sukralfat utmerket med lite systemisk absorpsjon. Sukralfat er en kategori (B) medisin, trygt for kvinner i fertil år.