Het effect van sucralfaatslurry bij patiënten met eosinofiele oesofagitis (EoE)

Eosinofiele oesofagitis (EoE) is een Th2-type allergie-gemedieerde ziekte die wordt gekenmerkt door dichte oesofageale eosinofilie bij patiënten met chronische oesofageale symptomen. Een van de mechanismen van eosinofiele oesofagitis is de blootstelling van voedselantigenen aan antigeenherkenningscellen in het slokdarmslijmvlies die een chronische op allergie gebaseerde ontstekingsreactie in gang zetten [1, 2]. Aangenomen wordt dat deze blootstelling wordt vergemakkelijkt door dilatatie van de intercellulaire ruimten (DIS) tussen slokdarmepitheelcellen (spongiose genoemd). Dit wordt bevestigd door verschillende studies die hebben aangetoond dat: ten eerste, DIS vaak wordt aangetroffen in biopsieën van patiënten met actieve EoE en omkeert met therapie met corticosteroïden [3]; ten tweede correleert DIS met fysiologische demonstratie van verhoogde slokdarmepitheelpermeabiliteit zoals aangetoond door transepitheliale flux van kleine moleculen in mucosale biopsieën beoordeeld in Ussing-kamers [4], en ten derde wordt DIS geassocieerd met verminderde expressie van specifieke epitheliale tight junction-eiwitten zoals filaggrine [3 ]. Een gesuggereerde opeenvolging van gebeurtenissen in EoE die leidt tot door allergeen geïnitieerde ontsteking omvat dus neerwaartse regulatie van tight junction-eiwitten, dilatatie van intercellulaire ruimtes in het oppervlakte-epitheel gevolgd door verhoogde permeabiliteit en vergemakkelijkte blootstelling aan voedselantigenen.

Van de huidige beschikbare therapieën kunnen lokale steroïden en in een subgroep van EoE-patiënten protonpompremmers de epitheliale permeabiliteit verbeteren. Helaas zijn er in het geval van protonpompremmers vroege gegevens die suggereren dat hun therapeutisch voordeel niet aanhoudt. Met het gebruik van steroïden bestaat de vrees voor wat de bijwerkingen op de lange termijn kunnen zijn van voortgezet gebruik van ingeslikte steroïden. De andere alternatieve behandeling, dieetuitsluitingstherapie, is moeilijk aan te passen aan de patiënt en onpraktisch voor de meeste volwassen patiënten. Als gevolg hiervan zijn alternatieve behandelingen nodig voor EoE.

Sucralfaat is een medicijn dat is ontwikkeld voor de behandeling van zuur-peptische ziekten. Het werkingsmechanisme bij het genezen van laesies zoals gastroduodenale mucosale ulceratie is nog steeds onduidelijk, maar het is beschreven als een "cytoprotectief" middel. Er zijn verschillende mechanismen voorgesteld die verantwoordelijk zijn voor deze bescherming. Deze omvatten: binding aan en bescherming van blootgestelde geërodeerde gebieden, verhoogde prostaglandineproductie, verbeterde vasculaire doorstroming en verhoogde slijmproductie. Er is ook aangetoond dat deze verbinding het potentiaalverschil in het maagslijmvlies vergroot, wat wijst op een verminderde ionenstroom. De onderzoekers hebben aangetoond dat bij het meten van mucosale impedantie in EoE dit verband kan houden met het sluiten van intercellulaire ruimtes, wat dit een aantrekkelijke therapie voor eosinofiele oesofagitis zou kunnen maken. Bovendien is het bijwerkingenprofiel van sucralfaat uitstekend met weinig systemische absorptie. Sucralfaat is een medicijn van categorie (B), veilig voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.