재발성 또는 불응성 급성골수성백혈병에서 MEN1112 정맥주사에 관한 연구 (ARMY)
재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병에서 CD157 표적 단클론 항체인 MEN1112를 사용한 최초의 인간 연구.
연구 개요
상세 설명
이 실험은 약 20개의 유럽 사이트에서 실시될 공개 라벨, 비무작위, 용량 증량 및 코호트 확장으로 설계되었으며, 인간 연구에 대한 첫 번째 투여입니다. 이 연구는 21일 주기로 2회 IV 주입으로 투여된 MEN1112의 약동학을 평가하고 임상 활성 및 잠재적 면역원성을 결정하기 위해 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량(MTD)을 식별하는 것을 목표로 합니다.
문서화된 재발성 또는 불응성 AML(M3 FAB 하위 유형 아님) 진단을 받은 18세 이상의 약 100명의 남성 및 여성 환자가 두 단계로 구성된 연구에서 치료를 받게 됩니다.
1단계는 3+3 환자 코호트 설계에 따른 용량 증량 단계입니다. 증분 mg/Kg 용량을 테스트할 것입니다. 간단히 말해서, MEN1112 용량은 3명의 환자에게 투여됩니다. 주어진 용량 수준에서 3명의 DLT 평가 가능한 환자의 코호트에서 DLT가 관찰되지 않으면, 3명의 신규 환자의 다음 코호트는 다음으로 더 높은 용량으로 치료될 것이다. 임의의 용량에서 3명의 환자 중 1명에 의한 DLT 발생의 경우, 코호트는 동일한 용량 수준에서 6명의 DLT 평가 가능 환자로 확장될 것이다. 주어진 용량 수준에서 2명 이상의 환자가 DLT를 나타내는 경우, MTD가 6명의 치료된 환자 중 ≥ 2 DLT가 발생하는 용량 수준보다 한 단계 낮은 용량 수준으로 식별되므로 용량 증량 단계가 종료됩니다.
2단계는 MTD 또는 견딜 수 있다고 판단되는 최대 용량 수준에서 치료받은 환자를 포함하는 코호트 확장 단계입니다.
각 연구 단계에서 환자는 MEN1112의 2회 유도 주기에 이어 4주의 치료 종료 기간 및 후속 기간을 받게 됩니다. 1단계 및 2단계에서 DLT 및 MTD는 MEN1112가 모든 용량에 대해 '원샷' 주입(환자의 첫 번째 그룹)으로 제공될 때뿐만 아니라 해당 약물에 대해 3일 내에 주입될 '램프 업' 투여로 평가될 것입니다. 주기 1(환자의 두 번째 그룹)에서 처음 두 번 용량.
연구 기간 동안 부작용, 혈액학/혈청 생화학 매개변수의 변화 및 골수 치료 반응은 정기적으로 모니터링해야 할 주요 임상 결과를 나타낼 것입니다. 개별 실험 임상 단계는 약 6개월을 포함하여 최대 6개월 동안 지속됩니다(마지막 연구 약물 투여로부터 6개월까지 매달 임신 테스트를 받을 가임 여성 환자는 제외). 스크리닝, 치료, 치료 종료, 추적 기간 및 연구 종료 방문을 포함하는 40회의 계획된 현장 방문.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Dresden, 독일
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Essen, 독일, 45147
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Frankfurt, 독일, 60590
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Munich, 독일, 81377
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Antwerp, 벨기에, 2060
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Bruxelles, 벨기에, 1200
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Liège, 벨기에, 4000
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Roeselare, 벨기에
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Yvoir, 벨기에, 5530
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Badalona, 스페인, 08916
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Barcelona, 스페인, 08035
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Pamplona, 스페인
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Salamanca, 스페인
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Sevilla, 스페인
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Valencia, 스페인, 46026
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Bologna, 이탈리아, 40126
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Brescia, 이탈리아, 25123
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Milano, 이탈리아, 20132
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Rome, 이탈리아, 00133
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Torino, 이탈리아, 10126
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Grenoble, 프랑스
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Lille, 프랑스, 59037
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Lyon, 프랑스, 69495
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Marseille, 프랑스, 13273
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Nantes, 프랑스, 44093
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Paris, 프랑스
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Pierre-Bénite, 프랑스
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Toulouse, 프랑스, 31059
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Villejuif, 프랑스, 94805
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 표준 요법이 없거나 환자가 표준 요법을 거부하는 표준 치료에 대해 재발/불응성인 AML의 문서화된 최종 진단(WHO 기준, 2008에 따름).
- 방문 1/제1일에 WBC 수치 ≤ 10 x 109/L; hydroxyurea는 WBC 수를 낮추도록 허용됩니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태는 Visit1/Day 1에서 0~2입니다.
- 기대 수명은 최소 2개월입니다.
- 적절한 신장 및 간 검사실 평가: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤3.0 × ULN, 백혈병 장기 침범으로 인해 고려되지 않는 한, 총 빌리루빈 ≤2.0 × ULN, 혈청 크레아티닌 ≤2.0 × ULN .
- 연구 관련 절차 전에 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(프랑스-미국-영국 M3 분류).
- 활성 중추 신경계 침범.
- 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 수행된 조혈 줄기 세포 이식(HSCT).
- 정맥 항생제가 필요한 활동성 감염.
- AML 이외의 생명을 위협하는 질병, 조절되지 않는 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 활동에 순응하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
- 수산화요소를 제외한 연구 방문 1/1일 14일 이내의 항종양 요법.
- 연구 방문 1/1일 21일 이내에 조사 연구(절차 또는 장치)에 사전 참여.
- 연구 방문 1/1일 전 28일 이내 또는 연구 수행에 따라 예정된 방사선 요법.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 감염의 알려진 병력.
- 기타 활동성 악성 종양. 지난 12개월 동안 악성 종양의 병력(기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 유방암 또는 비흑색종 피부암 제외).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 맨1112
용량 증량은 표준 3+3 용량 증량 접근법을 사용하여 발생하며, 용량 코호트 및 증량 규칙이 있는 용량 수준 I에서 시작합니다.
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MEN1112 pro/Kg 체중 용량의 정맥내 주입은 21일 주기로 2회 시행됩니다. MEN1112 투여량은 '원샷 주입'(첫 번째 환자 그룹)으로 투여되고 사이클 1(두 번째 환자 그룹)의 처음 2회 투여에 대해 3일 안에 주입되는 투여량으로 투여된다. 2개의 치료 주기 후에 4주의 치료 기간 종료 및 추적 기간이 뒤따를 것입니다. 개별 치료/관찰 기간은 6개월입니다(마지막 연구 약물 투여로부터 6개월까지 매월 임신 검사를 받는 가임 여성 환자는 제외). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 첫 번째 투여 후 3주 이상
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MEN1112와 관련이 있고 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 판단되는 첫 번째 치료 주기 동안 발생하는 부작용으로 정의된 DLT의 식별:
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첫 번째 투여 후 3주 이상
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 첫 번째 투여 후 3주 이상
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MTD의 식별은 최대 투여 용량보다 한 단계 낮은 용량 수준으로 정의됩니다(즉, 치료 환자 6명 중 ≥ 2 DLT가 발생하는 용량 수준보다 한 수준 낮은 수준).
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첫 번째 투여 후 3주 이상
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응급 징후 및 증상(TESS) 치료
기간: 6개월
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CTCAE 심각도 등급 >3 및 치료 관련 인과성에 따른 치료 응급 징후 및 증상(TESS)이 있는 환자 수
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6개월
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MEN1112 약동학(PK) 매개변수 Cmax
기간: 정맥주입 종료
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Cmax는 최대 혈청 약물 농도입니다.
코호트 1~3c('원샷' 주입으로 투여)의 경우 Cmax는 첫 번째 정맥 주입이 끝날 때 측정됩니다(1~6시간; 주입이 자주 중단되는 개별 대상에 따라 다름). 코호트 1.7, 2.0 및 3.0의 경우(1~6시간) 램프 업으로 용량 투여, 3개의 하위 용량으로 나누어짐), Cmax는 3회 정맥 주입 중 각각의 종료 시에 측정됩니다.
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정맥주입 종료
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MEN1112 PK 매개변수 AUC(0-t)
기간: 용량 1 - 주기 1
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AUC(0-t)는 외삽된 0시부터 첫 번째 투여 후 평가된 t시까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
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용량 1 - 주기 1
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MEN1112 PK 매개변수 AUC(0-무한대)
기간: 주기 1의 용량 1
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AUC(0-무한대)는 외삽된 시간 0부터 무한 시간까지 혈청 농도-시간 곡선 아래의 면적입니다.
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주기 1의 용량 1
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MEN1112 PK 매개변수 t1/2
기간: 주기 1의 용량 1
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t1/2는 약물 제거 반감기입니다. 모든 코호트에 대한 첫 번째 용량으로 계산됩니다. |
주기 1의 용량 1
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완전 관해(CR) 비율
기간: 6개월
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CR이 다음과 같이 정의되는 모든 시점의 CR 비율: 골수 모세포 <5%, 골수외 질환 없음, 절대 호중구 수 >1 x 109/L 및 혈소판 수 > 100 x 109/L. 프로토콜에 따르면 효능 분석 모집단에는 첫 번째 치료 주기를 완료하고 주기 후 말초 혈액 실험실 테스트와 골수 흡인물을 받은 모든 환자가 포함됩니다. |
6개월
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최고의 응답률
기간: 6개월
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완전한 완화(CR은 골수 모세포 < 5%, 골수외 질환 부재, 절대 호중구 수 > 1 x 109/L 및 혈소판 수 > 100 x 109/L로 정의됨)를 포함한 모든 시점에서 가장 잘 관찰된 반응 불완전한 혈구 수치 회복 [CRi는 잔류 혈소판 감소증(혈소판 <100 x 109/L) 및/또는 호중구 감소증(절대 호중구 수치 <1 x 109/L)을 제외하고 CR에 대한 모든 기준으로 정의됨] 부분 관해(PR은 모든 혈액학적 기준으로 정의됨) 골수 아세포가 있는 CR의 경우 5~25%, 치료 전 골수 아세포 비율이 최소 50% 감소합니다.
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6개월
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전체 생존
기간: 6개월
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전체 생존(OS)은 첫 번째 약물 투여 날짜부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지의 시간입니다. 연구 중에 치명적인 사건이 발생하지 않으면 전체 생존 시간은 환자가 마지막으로 생존한 것으로 알려진 날짜를 기준으로 검열됩니다. 전체 생존율(OS)은 유효성 모집단에 속하는 40명 중 29명의 환자(72.5%)에 대해 계산됩니다. 결과는 평균(및 범위) 일수로 보고됩니다. |
6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MEN1112의 면역원성
기간: 64일
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항 MEN1112 자가항체의 발생률
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64일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Adriano Venditti, Professor, MD, Hematology Department, "Tor Vergata" University Viale Oxford, 81 00133 Rome, Italy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ARMY-1
- 2014-002433-59 (EudraCT 번호)
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