Studie van MEN1112 intraveneuze infusie bij recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (ARMY)

Deze studie is opgezet als een open-label, niet-gerandomiseerde studie met dosisescalatie en cohortuitbreiding, waarbij de eerste toediening aan mensen wordt uitgevoerd op ongeveer 20 Europese locaties. De studie heeft tot doel de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en de maximaal getolereerde dosis (MTD) te identificeren, de farmacokinetiek te beoordelen en de klinische activiteit en potentiële immunogeniciteit te bepalen van MEN1112, toegediend als intraveneuze infusie gedurende twee cycli van 21 dagen.

Ongeveer 100 mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar oud, met een gedocumenteerde diagnose van recidiverende of refractaire AML (geen M3 FAB-subtype), zullen worden behandeld in de studie, die uit twee stappen bestaat.

Stap 1 is de dosisescalatiefase volgens een cohortontwerp van 3+3 patiënten. Incrementele mg/kg doses zullen worden getest. In het kort, MEN1112-doses moeten worden toegediend aan 3 patiënten; als er geen DLT wordt waargenomen in een cohort van 3 DLT-evalueerbare patiënten bij een bepaald dosisniveau, wordt het volgende cohort van 3 nieuwe patiënten behandeld met de eerstvolgende hogere dosis. In geval van DLT bij een van de drie patiënten bij een willekeurige dosis, wordt het cohort uitgebreid tot 6 DLT-evalueerbare patiënten bij hetzelfde dosisniveau. Als twee of meer patiënten met een bepaald dosisniveau DLT vertonen, wordt de dosisescalatiefase beëindigd, aangezien de MTD wordt geïdentificeerd als één dosisniveau lager dan het niveau waarbij ≥ 2 DLT van de 6 behandelde patiënten optreden.

Stap 2 is de cohortuitbreidingsfase die patiënten zal omvatten die worden behandeld bij de MTD of het maximale dosisniveau dat aanvaardbaar wordt geacht.

In elke studiestap krijgen patiënten twee inductiecycli met MEN1112, gevolgd door een periode van vier weken voor het einde van de behandeling en een follow-upperiode. In Stap 1 en Stap 2 zullen DLT en MTD worden beoordeeld wanneer MEN1112 wordt gegeven als een 'eenmalig' infuus (eerste groep patiënten) voor alle doses, evenals een 'aanloop'-toediening die in 3 dagen moet worden toegediend voor de eerste twee doses in cyclus 1 (tweede groep patiënten).

Gedurende de onderzoeksperiode zullen bijwerkingen, veranderingen in hematologie/serumbiochemieparameters en respons op beenmergbehandeling de belangrijkste klinische bevindingen zijn die regelmatig moeten worden gecontroleerd. De individuele experimentele klinische fase duurt maximaal 6 maanden (behalve voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden die een maandelijkse zwangerschapstest ondergaan tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel). 40 geplande bezoeken ter plaatse, inclusief screening, behandeling, einde van de behandeling, follow-upperiode en het einde van het onderzoek.