Studie MEN1112 intravenózní infuze u recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (ARMY)
První ve studii u člověka s MEN1112, CD157 cílenou monoklonální protilátkou, u recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je navržena jako otevřená, nerandomizovaná, eskalace dávky a rozšiřování kohorty, první aplikace na lidech, která bude provedena na přibližně 20 evropských místech. Cílem studie je identifikovat toxicitu limitující dávku (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD), posoudit farmakokinetiku a určit klinickou aktivitu a potenciální imunogenicitu MEN1112, podávaného jako IV infuze ve dvou 21denních cyklech.
Ve studii, která se skládá ze dvou kroků, bude léčeno přibližně 100 mužů a žen ve věku ≥ 18 let s dokumentovanou diagnózou relabující nebo refrakterní AML (ne podtyp M3 FAB).
Krok 1 je fáze eskalace dávky podle návrhu kohorty 3+3 pacientů. Budou testovány přírůstkové dávky mg/kg. Stručně, dávky MEN1112 se mají podávat 3 pacientům; pokud není pozorována žádná DLT u kohorty 3 hodnotitelných pacientů s DLT při dané dávkové hladině, bude další kohorta 3 nových pacientů léčena další vyšší dávkou. V případě výskytu DLT u jednoho ze tří pacientů v jakékoli dávce se kohorta rozšíří na 6 hodnotitelných pacientů s DLT při stejné úrovni dávky. Pokud dva nebo více pacientů na dané úrovni dávky vykazuje DLT, fáze eskalace dávky bude uzavřena, protože MTD bude identifikována jako jedna úroveň dávky pod úrovní, při které se vyskytují ≥ 2 DLT ze 6 léčených pacientů.
Krok 2 je expanzní fáze kohorty, která bude zahrnovat pacienty léčené při MTD nebo maximální hladině dávky, která se považuje za tolerovatelnou.
V každém kroku studie budou pacientům podávány dva indukční cykly MEN1112 následované čtyřtýdenním obdobím konce léčby a obdobím následného sledování. V kroku 1 a kroku 2 budou DLT a MTD vyhodnoceny, když je MEN1112 podán jako „jednorázová“ infuze (první skupina pacientů) pro všechny dávky a také jako „náběhové“ podání, které se má podat za 3 dny. první dvě dávky v cyklu 1 (druhá skupina pacientů).
Během období studie budou nežádoucí příhody, změny v parametrech hematologie/biochemie séra a odpověď na léčbu kostní dřeně představovat hlavní klinické nálezy, které budou pravidelně sledovány. Individuální experimentální klinická fáze bude trvat až 6 měsíců (s výjimkou pacientek ve fertilním věku, které budou podstupovat měsíční těhotenský test do 6 měsíců od posledního podání studovaného léku) a bude zahrnovat cca. 40 plánovaných návštěv na místě, včetně screeningu, léčby, konce léčby, období sledování a návštěvy na konci studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie, 2060
-
Bruxelles, Belgie, 1200
-
Liège, Belgie, 4000
-
Roeselare, Belgie
-
Yvoir, Belgie, 5530
-
-
-
-
-
Grenoble, Francie
-
Lille, Francie, 59037
-
Lyon, Francie, 69495
-
Marseille, Francie, 13273
-
Nantes, Francie, 44093
-
Paris, Francie
-
Pierre-Bénite, Francie
-
Toulouse, Francie, 31059
-
Villejuif, Francie, 94805
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40126
-
Brescia, Itálie, 25123
-
Milano, Itálie, 20132
-
Rome, Itálie, 00133
-
Torino, Itálie, 10126
-
-
-
-
-
Dresden, Německo
-
Essen, Německo, 45147
-
Frankfurt, Německo, 60590
-
Munich, Německo, 81377
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko, 08916
-
Barcelona, Španělsko, 08035
-
Pamplona, Španělsko
-
Salamanca, Španělsko
-
Sevilla, Španělsko
-
Valencia, Španělsko, 46026
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
- Dokumentovaná definitivní diagnóza AML (podle kritérií WHO, 2008), která je relabující/refrakterní na standardní léčbu, pro kterou není dostupná standardní terapie nebo pacient standardní léčbu odmítá.
- počet WBC ≤ 10 x 109/l při návštěvě 1/den 1; hydroxymočovina se nechá snížit počet bílých krvinek.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 při návštěvě 1/den 1.
- Délka života minimálně 2 měsíce.
- Adekvátní renální a jaterní laboratorní vyšetření: Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3,0 × ULN, pokud se to nebere v úvahu kvůli postižení leukemických orgánů, celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN, sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN .
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií
Kritéria vyloučení:
- Akutní promyelocytární leukémie (francouzsko-americká-britská klasifikace M3).
- Aktivní postižení centrálního nervového systému.
- Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) provedená během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika.
- Život ohrožující onemocnění jiná než AML, nekontrolované zdravotní stavy nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit pacientovu bezpečnost nebo narušit pacientovu schopnost dodržovat studijní aktivity.
- Protinádorová terapie během 14 dnů od návštěvy studie 1/den 1, s výjimkou hydroxymočoviny.
- Předchozí účast ve výzkumné studii (postupu nebo zařízení) do 21 dnů od návštěvy studie 1/den 1.
- Radioterapie během 28 dnů před návštěvou studie 1/den 1 nebo naplánovaná během provádění studie.
- Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV).
- Jiné aktivní malignity. Malignita v anamnéze za posledních 12 měsíců (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu nebo nemelanomového karcinomu kůže).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MUŽI1112
Eskalace dávky bude probíhat pomocí standardního přístupu eskalace dávky 3+3, počínaje úrovní dávky I s kohortami dávek a pravidly pro eskalaci
|
Intravenózní infuze dávky MEN1112 pro/Kg tělesné hmotnosti bude podávána ve dvou 21denních cyklech; Dávka MEN1112 se podává jako „jednorázová infuze“ (první skupina pacientů) a jako dávka, která má být podána za 3 dny pro první dvě dávky v cyklu 1 (druhá skupina pacientů). Po dvou léčebných cyklech bude následovat 4týdenní období ukončení léčby a období následného sledování. Individuální období léčby/pozorování je šest měsíců (s výjimkou pacientek ve fertilním věku, které budou podstupovat měsíční těhotenský test do 6 měsíců od posledního podání studovaného léku). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: více než 3 týdny po první dávce
|
Identifikace DLT definovaná jako nežádoucí příhoda vyskytující se během prvního léčebného cyklu, u níž se předpokládá, že souvisí s MEN1112 a která splňuje kterékoli z následujících kritérií:
|
více než 3 týdny po první dávce
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: více než 3 týdny po první dávce
|
Identifikace MTD definovaná jako jedna úroveň dávky pod maximální podanou dávkou (tj. jedna úroveň dávky pod úrovní, při které se vyskytují ≥ 2 DLT ze 6 léčených pacientů).
|
více než 3 týdny po první dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Příznaky a symptomy naléhavé léčby (TESS)
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet pacientů s příznaky a symptomy vzniklými při léčbě (TESS) podle stupně závažnosti CTCAE >3 a kauzality související s léčbou
|
6 měsíců
|
|
MEN1112 Farmakokinetický (PK) Parametr Cmax
Časové okno: konec intravenózní infuze
|
Cmax je maximální koncentrace léčiva v séru.
U kohorty 1 až 3c (podávání jako „jednorázová“ infuze) se Cmax měří na konci první intravenózní infuze (1 až 6 hodin; v závislosti na jednotlivých subjektech, u kterých je infuze často přerušována) Pro kohortu 1,7, 2,0 a 3,0 ( dávka se zvyšuje, rozdělená do tří dílčích dávek), Cmax se měří na konci každé ze 3 intravenózních infuzí
|
konec intravenózní infuze
|
|
MEN1112 PK parametr AUC (0-t)
Časové okno: Dávka 1 – cyklus 1
|
AUC (0-t) je plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného do času t hodnoceného po první dávce
|
Dávka 1 – cyklus 1
|
|
MEN1112 PK parametr AUC (0-∞)
Časové okno: dávka 1 cyklu 1
|
AUC (0-∞) je plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného do nekonečného času
|
dávka 1 cyklu 1
|
|
MEN1112 PK Parametr t1/2
Časové okno: dávka 1 cyklu 1
|
t1/2 je poločas eliminace léku Vypočítává se na první dávce pro všechny kohorty |
dávka 1 cyklu 1
|
|
Míra úplné remise (CR).
Časové okno: 6 měsíců
|
Frekvence CR v kterémkoli časovém bodě, kde CR je definována jako: blasty v kostní dřeni <5 %, nepřítomnost extramedulárního onemocnění, absolutní počet neutrofilů >1 x 109/l a počet krevních destiček > 100 x 109/l. Podle protokolu populace analýzy účinnosti zahrnuje všechny pacienty, kteří dokončili první léčebný cyklus a po cyklu měli laboratorní test periferní krve a aspirát kostní dřeně. |
6 měsíců
|
|
Nejlepší míra odezvy
Časové okno: 6 měsíců
|
nejlépe pozorovaná odpověď v kterémkoli časovém bodě včetně kompletní remise (CR je definována jako blasty kostní dřeně < 5 %, nepřítomnost extramedulárního onemocnění, absolutní počet neutrofilů > 1 x 109 / l a počet krevních destiček > 100 x 109 / l) Kompletní remise s neúplné obnovení krevního obrazu [CRi definováno jako všechna kritéria pro CR kromě reziduální trombocytopenie (trombocytopenie <100 x 109/l) a/nebo neutropenie (absolutní počet neutrofilů <1 x 109/l)] Částečná remise (PR definovaná jako všechna hematologická kritéria pro CR s blasty v kostní dřeni 5-25 % a snížení procenta blastů v kostní dřeni před léčbou alespoň o 50 %.
|
6 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců
|
Celkové přežití (OS) je doba od data prvního podání léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud k fatální události během studie nedojde, celková doba přežití se cenzuruje k datu, kdy bylo naposledy známo, že je pacient naživu. Celkové přežití (OS) se vypočítává u 29 pacientů (72,5 %) ze 40, kteří patří do populace s účinností. Výsledky jsou uvedeny jako průměr (a rozsah) dnů |
6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita MEN1112
Časové okno: 64 dní
|
Výskyt autoprotilátek anti-MEN1112
|
64 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Adriano Venditti, Professor, MD, Hematology Department, "Tor Vergata" University Viale Oxford, 81 00133 Rome, Italy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ARMY-1
- 2014-002433-59 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .