Estudo da infusão intravenosa de MEN1112 na leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (ARMY)
Primeiro estudo em humanos com MEN1112, um anticorpo monoclonal direcionado a CD157, em leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi concebido como um estudo aberto, não randomizado, escalonamento de dose e expansão de coorte, primeira administração em estudo humano a ser conduzido em aproximadamente 20 locais europeus. O estudo visa identificar a Toxicidade Limitante da Dose (DLT) e a Dose Máxima Tolerada (MTD), avaliar a farmacocinética e determinar a atividade clínica e potencial imunogenicidade do MEN1112, administrado como infusão IV por dois ciclos de 21 dias.
Aproximadamente 100 pacientes masculinos e femininos ≥ 18 anos de idade, com diagnóstico documentado de LMA recidivante ou refratária (não subtipo M3 FAB), serão tratados no estudo, que consiste em duas etapas.
O passo 1 é a fase de escalonamento da dose de acordo com um projeto de coorte de 3+3 pacientes. Serão testadas doses incrementais de mg/Kg. Resumidamente, as doses de MEN1112 devem ser administradas a 3 pacientes; se nenhum DLT for observado em uma coorte de 3 pacientes avaliáveis por DLT em um determinado nível de dose, a próxima coorte de 3 novos pacientes será tratada com a próxima dose mais alta. Em caso de ocorrência de DLT por um dos três pacientes em qualquer dose, a coorte será expandida para 6 pacientes avaliáveis por DLT no mesmo nível de dose. Se dois ou mais pacientes em um determinado nível de dose apresentarem DLT, a fase de aumento da dose será concluída, pois o MTD será identificado como um nível de dose abaixo daquele em que ≥ 2 DLT em 6 pacientes tratados ocorrem.
A etapa 2 é a fase de expansão da coorte que incluirá pacientes tratados no MTD ou no nível máximo de dose considerado tolerável.
Em cada etapa do estudo, os pacientes receberão dois ciclos de indução de MEN1112 seguidos por um período de final de tratamento de quatro semanas e um período de acompanhamento. Na Etapa 1 e na Etapa 2, DLT e MTD serão avaliados quando MEN1112 for administrado como uma infusão 'one shot' (primeiro grupo de pacientes) para todas as doses, bem como uma administração 'aumentada' a ser infundida em 3 dias para o primeiras duas doses no Ciclo 1 (segundo grupo de pacientes).
Ao longo do período do estudo, eventos adversos, alterações nos parâmetros hematológicos/bioquímicos séricos e resposta ao tratamento da medula óssea representarão os principais achados clínicos a serem monitorados regularmente. A fase clínica experimental individual terá duração de até 6 meses (exceto para pacientes do sexo feminino em idade fértil que realizarão teste de gravidez mensal até 6 meses a partir da última administração do medicamento em estudo) abrangendo aprox. 40 visitas planejadas no local, incluindo triagem, tratamento, fim do tratamento, período de acompanhamento e visita de fim do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Dresden, Alemanha
-
Essen, Alemanha, 45147
-
Frankfurt, Alemanha, 60590
-
Munich, Alemanha, 81377
-
-
-
-
-
Antwerp, Bélgica, 2060
-
Bruxelles, Bélgica, 1200
-
Liège, Bélgica, 4000
-
Roeselare, Bélgica
-
Yvoir, Bélgica, 5530
-
-
-
-
-
Badalona, Espanha, 08916
-
Barcelona, Espanha, 08035
-
Pamplona, Espanha
-
Salamanca, Espanha
-
Sevilla, Espanha
-
Valencia, Espanha, 46026
-
-
-
-
-
Grenoble, França
-
Lille, França, 59037
-
Lyon, França, 69495
-
Marseille, França, 13273
-
Nantes, França, 44093
-
Paris, França
-
Pierre-Bénite, França
-
Toulouse, França, 31059
-
Villejuif, França, 94805
-
-
-
-
-
Bologna, Itália, 40126
-
Brescia, Itália, 25123
-
Milano, Itália, 20132
-
Rome, Itália, 00133
-
Torino, Itália, 10126
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
- Diagnóstico definitivo documentado de LMA (de acordo com os critérios da OMS, 2008) recaída/refratária ao tratamento padrão, para a qual não há terapia padrão disponível ou o paciente recusa a terapia padrão.
- Contagem de WBC ≤ 10 x 109/L na Visita 1/Dia 1; hidroxiureia é permitida para diminuir a contagem de WBC.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 na Visita 1/Dia 1.
- Expectativa de vida de pelo menos 2 meses.
- Avaliações laboratoriais renais e hepáticas adequadas: Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤3,0 × LSN, a menos que considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos, Bilirrubina total ≤2,0 × LSN, Creatinina sérica ≤2,0 × LSN .
- Capaz de dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
Critério de exclusão:
- Leucemia promielocítica aguda (classificação franco-americana-britânica M3).
- Envolvimento ativo do sistema nervoso central.
- Transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) realizado dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
- Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos.
- Doenças com risco de vida que não sejam AML, condições médicas não controladas ou disfunção do sistema de órgãos que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou interferir na capacidade do paciente de cumprir as atividades do estudo.
- Terapia antitumoral dentro de 14 dias após o estudo Visita 1/Dia 1, excluindo hidroxiureia.
- Participação prévia em um estudo investigacional (procedimento ou dispositivo) dentro de 21 dias da Visita 1 do estudo/Dia 1.
- Radioterapia dentro de 28 dias antes da Visita 1 do estudo/Dia 1 ou agendada durante a condução do estudo.
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).
- Outras neoplasias ativas. História de malignidade nos últimos 12 meses (exceto câncer de pele basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou mama ou câncer de pele não melanoma).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: HOMEM1112
O escalonamento de dose ocorrerá usando uma abordagem padrão de escalonamento de dose 3+3, começando no nível de dose I com coortes de dose e regras para escalonamento
|
A infusão intravenosa da dose de MEN1112 pro/Kg de peso corporal será administrada por dois ciclos de 21 dias; A dose de MEN1112 é administrada como 'infusão única' (primeiro grupo de pacientes) e como uma dose a ser infundida em 3 dias para as duas primeiras doses no Ciclo 1 (segundo grupo de pacientes). Dois ciclos de tratamento serão seguidos por um período de final de tratamento de 4 semanas e um período de acompanhamento. O período individual de tratamento/observação é de seis meses (exceto para pacientes do sexo feminino em idade fértil que serão submetidas a teste de gravidez mensal até 6 meses a partir da última administração do medicamento do estudo). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: mais de 3 semanas após a primeira dose
|
Identificação de DLT definida como um evento adverso que ocorre durante o primeiro ciclo de tratamento, considerado relacionado ao MEN1112 e que atende a qualquer um dos seguintes critérios:
|
mais de 3 semanas após a primeira dose
|
|
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: mais de 3 semanas após a primeira dose
|
Identificação de MTD definida como um nível de dose abaixo da Dose Máxima Administrada (ou seja, um nível de dose abaixo daquele em que ocorrem ≥ 2 DLTs em 6 pacientes tratados).
|
mais de 3 semanas após a primeira dose
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sinais e sintomas emergentes do tratamento (TESSs)
Prazo: 6 meses
|
Número de pacientes com Sinais e Sintomas Emergentes do Tratamento (TESSs) por grau de gravidade CTCAE >3 e causalidade relacionada ao tratamento
|
6 meses
|
|
MEN1112 Parâmetro Farmacocinético (PK) Cmax
Prazo: fim da infusão intravenosa
|
Cmax é a concentração sérica máxima do medicamento.
Para a Coorte 1 a 3c (administração como infusão de 'uma dose'), a Cmax é medida no final da primeira infusão intravenosa (1 a 6 horas; dependendo de cada indivíduo, sendo a infusão frequentemente interrompida) Para a Coorte 1.7, 2.0 e 3.0 ( administração da dose como aumento, dividida em três subdoses), a Cmax é medida no final de cada uma das 3 infusões intravenosas
|
fim da infusão intravenosa
|
|
MEN1112 Parâmetro PK AUC (0-t)
Prazo: Dose 1- ciclo 1
|
AUC (0-t) é a área sob a curva concentração sérica-tempo do tempo 0 extrapolada para o tempo t avaliado após a primeira dose
|
Dose 1- ciclo 1
|
|
MEN1112 Parâmetro PK AUC (0-∞)
Prazo: dose 1 do ciclo 1
|
AUC (0-∞) é a área sob a curva concentração sérica-tempo do tempo 0 extrapolada para o tempo infinito
|
dose 1 do ciclo 1
|
|
MEN1112 Parâmetro PK t1/2
Prazo: dose 1 do ciclo 1
|
t1/2 é a meia-vida de eliminação do medicamento É calculado na primeira dose para todas as coortes |
dose 1 do ciclo 1
|
|
Taxa de remissão completa (CR)
Prazo: 6 meses
|
Taxa de RC em qualquer momento, onde CR é definida como: blastos na medula óssea <5%, ausência de doença extramedular, contagem absoluta de neutrófilos >1 x 109/L e contagem de plaquetas > 100 x 109/L. De acordo com o protocolo, a população de análise de eficácia inclui todos os pacientes que completaram o primeiro ciclo de tratamento e realizaram um exame laboratorial de sangue periférico pós-ciclo e aspirado de medula óssea. |
6 meses
|
|
Melhor taxa de resposta
Prazo: 6 meses
|
melhor resposta observada em qualquer momento para incluir remissão completa (CR é definida como blastos na medula óssea < 5%, ausência de doença extramedular, contagem absoluta de neutrófilos > 1 x 109 / L e contagem de plaquetas > 100 x 109 / L) Remissão completa com recuperação incompleta do hemograma [CRi definido como todos os critérios para RC, exceto trombocitopenia residual (plaquetas <100 x 109/L) e/ou neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <1 x 109/L)] Remissão parcial (RP definida como todos os critérios hematológicos para RC com blastos na medula óssea 5-25% e diminuição da porcentagem de blastos na medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50%.
|
6 meses
|
|
Sobrevivência geral
Prazo: 6 meses
|
A Sobrevivência Global (SG) é o tempo desde a data da primeira administração do medicamento até a data da morte por qualquer causa. Se o evento fatal não ocorrer durante o estudo, o tempo de sobrevivência global será censurado na data em que se soube que o paciente estava vivo pela última vez. A sobrevida global (SG) é calculada em 29 pacientes (72,5%) dos 40 pertencentes à população de eficácia. Os resultados são relatados como média (e intervalo) de dias |
6 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Imunogenicidade de MEN1112
Prazo: 64 dias
|
Incidência de autoanticorpos anti-MEN1112
|
64 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Adriano Venditti, Professor, MD, Hematology Department, "Tor Vergata" University Viale Oxford, 81 00133 Rome, Italy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ARMY-1
- 2014-002433-59 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .